动物免疫学-补体系统.ppt

Complement 补体系统 Complement Bordet于1894年发现存于新鲜血清中在具有溶菌 溶细胞活性56 加热30min灭活 防御素 1 补体 complement 补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质 当存在抗原抗体复合物或其他激活因子时 可以被激活而发挥杀菌 溶菌溶细胞和杀伤靶细胞等活性 增强巨噬细胞和抗体的防御能力 补体由C1 C99种蛋白质组成 C1又由C1qC1rC1s3个亚单位组成 共有11个组分 2 补体系统分类及组成 1 固有成分C1 C1q C1r C1s C9 B D P因子 丝氨酸蛋白酶 2 调节蛋白 可溶性调节因子 膜结合性调节分子 3 补体受体C1qR CR1 CR2 CR3 C3aR C5aR等 1 固有成分 用C后加阿拉伯数字表示 如C1 C4 C2等 2 其他成分 用英文大写字母表示 如B因子 D因子 P因子等 3 裂解片段 小片段用a表示 如C3a 大片段用b表示 如C3b 4 酶活性成分 符号上划一横线 如C3bBb 5 灭活补体片段 符号前加i表示 如iC3b 3 补体成分命名 4 补体的特性 1 合成部位的广泛性 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞 4 补体的特性 2 多数组分为糖蛋白 3 含量的稳定性 约占血清球蛋白总量的10 C3含量最多 D因子最少 4 正常生理情况下 以非活化形式存在 5 性质的不稳定性 加热56 30min失活 其它理化因素如射线 机械振荡 酒精 胆汁和某些添加剂等均可破坏补体 6 作用的非特异性和两面性 可与任何抗原抗体复合物结合而发生反应 同时也可导致免疫损伤 7 连锁反应性 某一成分活化后 其他成分可相继活化 形成级联酶促反应 第二节补体的激活途径 补体的激活途径 补体系统的三条激活途径 经典途径 classicalpathway 旁路途径 alternativepathway MBL途径 MBLmannan bindinglectinpathway 甘露糖结合凝集素途径 经典激活途径 1 激活物质 Ag Ab IgG1 IgG2 IgG3 IgM 2 激活顺序 C1q C1r C1s C4 C2 C3 C5 93 激活过程 1 识别阶段 当抗体与抗原结合后 抗体构象发生改变 暴露出位于Fc段上的补体结合点 Clq便与之结合 继而激活Clr C1s 2 活化阶段 活化的C1s依次酶解C4 C2 形成具有酶活性的C3转化酶 后者进一步裂解C3 形成C5转化酶 3 膜攻击阶段 在C5转化酶的作用下 C5被裂解成C5a和C5b 继而作用于后续的其他补体成分 形成C5b6789攻膜复合体 membraneattackcomplex MAC 最终导致细胞膜受损 细胞裂解 1 识别阶段 C1分子完整 并且要有Ca 存在 C1q C1r C1s C1在补体介导的溶菌及溶细胞反应中 IgM比IgG更有效 作用底物是C4 C2 补体激活经典途径 C4 经典途径C3转化酶的产生 经典途径C3转化酶的产生 C4b Mg C4a C2 C4b2aisC3convertase 经典途径C5转化酶的产生 C4b Mg C4a C2b C3 C4b2a3bisC5convertase itleadsintotheMembraneAttackPathway 末端通路的成分 C6 C9 C5 LyticpathwayC5 activation C5 Lyticpathwayassemblyofthelyticcomplex C6 Lyticpathway insertionoflyticcomplexintocellmembrane C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 补体激活的旁路途径 替代途径 第三节补体的功能 1 细胞溶解