T细胞亚群与肿瘤...ppt

T细胞亚群与肿瘤的关系 安徽省肿瘤医院 主要内容 T淋巴细胞的概念T淋巴细胞的分化发育T细胞亚群T细胞亚群检测的临床意义T细胞亚群与肿瘤 一 概念 来源于骨髓的淋巴样干细胞 在胸腺中成熟的淋巴细胞 故称胸腺依赖性淋巴细胞 thymus dependentlymphocyte 简称T细胞 负责细胞免疫功能 参与抗肿瘤 抗细胞内感染微生物 移植排斥 迟发型超敏反应 对部分体液免疫发挥辅助功能 外周血 约占淋巴细胞总数的60 80 外周血中占总淋巴细胞的60 80 二 T淋巴细胞的分化发育 T细胞在胸腺中的发育ThedevelopmentofTCRPositiveselectionNegativeselectionT细胞在外周淋巴器官中的分化发育ExtrathymicT celldevelopment 1 T细胞在胸腺中的发育 2 T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后 最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群 效应T细胞和记忆T细胞 三 T淋巴细胞亚群 按T细胞所处的活化阶段初始T细胞 naiveTcell 效应T细胞 effectorTcell 记忆性T细胞 memoryTcell 按TCR的表型分类TCR T细胞TCR T细胞 按T细胞的CD4和CD8分子表型CD4 T细胞CD8 T细胞按T细胞的功能分类Th helpTcell Tc CTL cytotoxicTcell Tr regulatoryTcell 1 初始T细胞 效应T细胞和记忆T细胞 初始T细胞表型 CD45RA CD62L CD25 IL 2R 特点 未接触抗原的成熟T细胞 有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位 执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型 CD45RO CD25 IL 2R 特点 存活期长 再次接受抗原刺激后可迅速活化 2 TCR T细胞和TCR T细胞 TCR T细胞数量少 占5 多为CD4 CD8 DN细胞 少数为CD8 分布于皮肤 粘膜参与固有免疫 是抗感染的第一线细胞TCR T细胞数量多 CD4 或CD8 SP细胞 TCR识别谱广 是参与免疫应答的主要细胞群 3 CD4 T细胞和CD8 T细胞 两者通常是针对TCR T细胞而言CD4 T细胞约占60 65 受MHC 类分子限制主要分化为ThCD8 T细胞约占30 35 受MHC 类分子限制主要分化为CTL 4 Th CTL Ts和Treg细胞 辅助性T细胞 Th 主要表面标记 CD4 CD8 主要种类 TH1 TH2功能 具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答 促进和抑制 的作用 细胞毒性T细胞 CTL 主要表面标记 CD8 CD28 功能 特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制 释放穿孔素 颗粒酶杀伤靶细胞通过Fasl介导靶细胞的凋亡 抑制性T细胞 Ts 主要表面标志 CD8 CD28 功能 对免疫应答有重要的负调节功能 抑制性T细胞功能的异常 常与T自身免疫性疾病 第I型超敏反应等疾病发生有关 调节性T细胞 Treg 主要表面标记 CD4 CD25 功能 抑制免疫应答可能的机制有 直接接触 分泌抑制性CKs 此外 抑制CKs分泌 抑制APC等 四 T淋巴细胞亚群检测的临床意义 1 T淋巴细胞 CD3 2 CD4 细胞3 CD8 细胞4 CD4 CD8 的比值 总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病 CD4 和CD8 T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病 如SCID AIDS的病人体内CD4 细胞亚群的百分率相对降低 而CD8 群体的百分率相对升高 自身免疫性疾病 如在SLE病人中 CD8 淋巴细胞的相对百分比往往会降低 但当使用类固醇药物治疗时 也可能上升 在急性GVHD和移植排斥中 CD8 淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外 CD4 CD8 的比值 评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态 此外 这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击CD4 CD8升高 自身免疫性疾病 如类风湿性关节炎 SLE CD4 CD8降低 病毒感染 恶性肿瘤 再生障碍性贫血等 常见疾病与T细胞免疫检测关系 T淋巴细胞亚群的正常参考值 五 T细胞亚群检测与肿瘤 亢澜涛 张桂荣 等 411例恶性肿瘤患者T细胞亚群的检测分析 J 实用肿瘤学杂志 2007 21 4 362 365 1 恶性肿瘤患者与正常人群的T细胞亚群对照比较 结果 恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较 恶性肿瘤患者CD3 CD4 细胞百分率 CD4 CD8 比值明显低于对照组 CD8 细胞百分率明显高于对照组 P 0 05 研究对象 2003年5月 2005年5月辽宁省肿瘤医院收治的411例恶性肿瘤患者 其中包括肺癌128例 乳腺癌82例 结直肠癌92例 恶性淋巴瘤109例 年龄为22 78岁 正常对照组98例 为辽宁省肿瘤医院健康体检者 年龄为23 60岁 陈复兴 刘军权 等 癌症患者T细胞亚群的临床意义 J 细胞与分子免疫学杂志 2002 18 55 56 研究对象 75例恶性肿瘤患者 经各种检查确诊 其中男49例 女26例 年龄39 71 中位数53 岁 包括肝癌29例 胃癌22例 肺癌24例 结果 患病组CD4 T细胞亚群显著低于对照组 肝癌组CD8 T细胞亚群明显高于对照组 而各患者组T细胞亚群的绝对值 除肝癌组和胃癌组CD8 T细胞明显低于对照组外 其他各组T细胞亚群的绝对值与对照组相比均显著降低 结论 恶性肿瘤患者CD3 CD4 CD8 T细胞的绝对值明显降低 恶性肿瘤患者CD3 CD4 细胞百分率 CD4 CD8 比值明显降低 CD8 细胞百分率明显升高 机制 可能与肿瘤细胞产生一些免疫抑制因子如AFP CEA TGF 1和VEGF等有关 对肝炎 肝硬化和肝癌患者的末梢血中淋巴细胞的绝对值进行测定 结果显示 随着疾病的发展淋巴细胞的绝对值也逐渐减少 到肝癌IV期时已降至正常人的30 6 1 对恶性肿瘤患者T细胞亚群的百分率测定的同时 还应测定其绝对值 为临床提供更有价值的信息 1 朱铭岩 原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化分析 J 南通医学院学报 1998 18 4 451 452 2 恶性肿瘤患者化疗前后T细胞亚群对照比较 郝坡 孟凡萍 等 恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析 J modernoncology 201018 09 1832 1834 郝坡 孟凡萍 等 恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析 J modernoncology 201018 09 1832 1834 结果 恶性肿瘤患者化疗前及化疗后无缓解 34例 CD3 CD4 CD4 CD8 几NK细胞比值明显低于正常对照组 均有显著性差异 P 0 05 化疗后完全缓解 66例 其各项指标与正常对照组相比 均无显著性差异 P 0 05 经临床确诊的住院恶性肿瘤患者223例 包括食道癌16例 肺癌28例 胃癌29例 肝癌25例 肠癌28例 卵巢癌18例 乳腺癌32例 MM19例 淋巴瘤28例 男性132例 女性91例 平均年龄56 19 88 岁 全部患者在治疗前和治疗后 包括手术 放化疗 两周采血 正常对照组220例 均为健康体检患者 其中男性118例 女性102例 平均年龄52 5 16 78 岁 黄华健 朱建军 恶性肿瘤T细胞亚群检测的临床意义探讨 J 医学临床研究 2006 23 7 1043 1044 黄华健 朱建军 恶性肿瘤T细胞亚群检测的临床意义探讨 J 医学临床研究 2006 23 7 1043 1044 结果 恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较 恶性肿瘤患者CD3 CD4 细胞百分率 CD4 CD8 比值明显低于对照组 尤以血液系统肿瘤 MM和淋巴瘤 为甚 CD8 细胞百分率与对照组无显著差异 P 0 05 肿瘤发生时是因为CD4 T细胞的明显受抑而导致的CD4 CD8 比值降低 对恶性肿瘤患者在手术或放 化疗 包括胸腺肽等免疫治疗 的治疗后CD3 CD4 T细胞及CD4 CD8 比值均明显高于治疗前 结论 对恶性肿瘤患者在手术或放 化疗 包括胸腺肽等免疫治疗 的治疗后CD3 CD4 T细胞及CD4 CD8 比值均明显高于治疗前 提示患者在治疗后细胞免疫功能得以逐步恢复 认为检测以上指标有利于患者的疗效观察 3 恶性肿瘤患者T细胞亚群变化与肿瘤分期的关系 任秀红 刘莉 等 恶性肿瘤T细胞亚群变化及其与肿瘤分期的关系 J 第三军医大学学报 2006 28 18 1906 1908 研究对象 140例恶性肿瘤患者 全部经活检或术后病理检查确诊 其中男性67例 女性73例 年龄43 79岁 中位年龄63岁 其中肺癌54例 女性生殖系统肿瘤42例 消化道肿瘤44例 按1977年国际抗癌联盟的TNM分期方法 I II期62例 III IV期78例 对照组30例 为健康体检者 其中男性18例 女性12例 年龄45 72岁 中位年龄62岁 结果 I II期肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组相比较差异不明显 III IV期肿瘤患者总T细胞 CD4 细胞 CD4 CD8 显著低于正常对照组 CD8 细胞高于正常对照组 P 0 05 同时III IV期肿瘤患者CD4 细胞 CD4 CD8 低于I II期肿瘤患者 CD8 细胞高于I II期肿瘤患者 P 0 05 任秀红 刘莉 等 恶性肿瘤T细胞亚群变化及其与肿瘤分期的关系 J 第三军医大学学报 2006 28 18 1906 1908 结论 I II期的恶性肿瘤患者免疫功能异常并不明显 其CD3 CD4 CD8 CD4 CD8 及NK与正常组比较均无明显差异 III IV期的患者细胞免疫明显抑制 III IV期CD4 细胞较I II期降低 而CD8 则较I II期增加 提示初期肿瘤患者免疫功能未受明显影响 但随疾病进展机体免疫功能逐渐降低 于津浦 任秀宝 等 CIK细胞中CD4 T细胞亚群抗肿瘤免疫活性 J 中国肿瘤生物治疗杂志 2003 10 2 126 129 4 CIK细胞中CD4 T细胞亚群抗肿瘤免疫活性 恶性实体瘤患者9例 其中肺癌3例 肾癌3例 乳腺癌1例 直肠癌1例 甲状腺癌1例 晚期转移患者6例 术后患者3例 男女比例为6 3 中位年龄为51 29 72 岁 CD4