T淋巴细胞-免疫学.ppt

T淋巴细胞 李丽中山医学院免疫学教研室2010 4 主要内容 T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞亚群T淋巴细胞的功能 骨髓来源祖T细胞 Pro T 最终在胸腺发育为成熟的T细胞成熟T细胞在胸腺发育过程中获得 功能性TCR表达 自身MHC限制及自身免疫耐受T细胞成熟可分为三个时期 双阴性细胞时期 DN CD4 CD8 双阳性细胞时期 DP CD4 CD8 单阳性T细胞 SP CD4 CD8 CD4 CD8 第一节T细胞的分化发育 双阴性细胞时期 在分化早期 T细胞经历祖T细胞 pro Tcell 和前T细胞 pre Tcell 此时 胸腺细胞既不表达CD4 也不表达CD8 称为双阴性T细胞 DP细胞 链基因开始重排 CD3弱表达 此时已被定向朝T细胞分化 即为preT T细胞在胸腺中的发育 双阳性细胞时期 preT增殖活跃 开始表达CD4和CD8 形成双阳性T细胞 链基因发生重排 开始表达有功能性的TCR CD3表达水平逐渐升高 T细胞在胸腺中的发育 单阳性T细胞时期 细胞表面出现高密度TCR 和CD3 并组成TCR CD3复合体 双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程 分化为成熟的CD4 或CD8 T细胞 能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫 T细胞一旦成熟 就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血 T细胞在胸腺中的发育 阳性选择 与胸腺上皮细胞的抗原肽 MHC 复合物反应过程 双阳性细胞在胸腺皮质中 与胸腺上皮细胞表面抗原肽 MHCI类或 类分子复合物发生相互作用 与之以适当亲和力结合的T细胞克隆被选择 不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高的DP细胞克隆死亡结果 1 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆2 保存自身MHC限制性 与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应过程 能与自身抗原肽 MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞 则停止发育 不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞 结果 1 排除自身反应性T细胞克隆 产生自身耐受 中枢免疫耐受2 识别非己抗原 自身MHC分子的T细胞克隆存活 阴性选择 第二节T淋巴细胞表面分子及其作用 TCR CD3复合物CD4和CD8分子协同刺激分子丝裂原结合分子其他 TCR CD3复合物 识别抗原TCR为异源二聚体的跨膜分子 其肽链有 四种 TCR分为TCR 和TCR 两种类型 TCR既识别抗原肽表位 也识别自身MHC分子的多态性部位CD3分子为五聚体的跨膜分子 其肽链分 五种 胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM YxxL V 能转导TCR识别抗原所产生的活化信号 CD4和CD8分子 T细胞辅助受体CD4分子和CD8分子分别与MHC 和 类分子近膜末端非多态区结合 辅助TCR识别抗原 参与TCR CD3活化信号传导 CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体 HIV CD4还是HIV囊膜糖蛋白gp120受体 CD28CTLA 4ICOSPD 1CD2CD40LLFA 1和ICAM 1 协同刺激分子 传递第二活化信号 T细胞与APC间主要的协同刺激分子 CD28 传递T细胞活化的第二信号同源二聚体 配体为B7 B7 1 B7 2 又称CD80 CD86 T细胞活化的重要协同刺激分子受体 促进T细胞的增殖和分化 CTLA 4 CD152 配体为B7 表达于活化的T细胞表面 含有ITIM基序 产生抑制信号 终止T细胞活化 7 3 ICOS 配体为B7 H2在CD28之后起作用 调节活化T细胞多种细胞因子的产生 并促进T细胞增殖PD 1 配体为PD L1和PD L2表达于活化的T细胞 抑制T细胞增殖以及细胞因子产生 并抑制B细胞增殖 分化和Ig的分泌 CD2 LFA 2 配体为LFA 3 CD58 绵羊红细胞受体 介导T细胞和APC的黏附CD40L CD154 双向效应表达于活化T细胞 与APC表面CD40结合 促进APC和T细胞活化 参与B细胞的应答LFA 1和ICAM 1 介导黏附作用 丝裂原结合分子非特异性诱导静息T细胞活化 增殖和分化 如PHA ConA等是常用的T细胞丝裂原 PWM可诱导T B细胞活化其它表面分子细胞因子受体 FasL MHC抗原等 7 1 第三节T淋巴细胞亚群 根据CD分子不同分为CD4 T细胞 CD8 T细胞根据所处的分化阶段分为初始T细胞 na veTcell 效应T细胞 effectorTcell 和记忆T细胞 memoryTcell Tm 根据TCR类型分为TCR T细胞 TCR T细胞根据功能分为辅助性T细胞 helpTcell Th 细胞毒性T细胞 cytotoxicTcell TcorCTL 调节性T细胞 regulatoryTcell Tr 初始T细胞 从未接受Ag刺激的成熟T细胞 表达CD45RA和高水平的L 选择素 CD62L 主要功能识别是Ag 参与淋巴细胞再循环 可分化为效应T细胞和记忆T细胞 效应T细胞 表达高亲和力IL 2受体 CD45RO和黏附分子 不参与再循环 向炎症组织迁移 记忆T细胞 存活期长 表型与效应T细胞相似 表达CD45RO和黏附分子 介导再次免疫应答 分为Tcm和Tem两个亚群 初始 效应和记忆性T细胞亚群 初始 效应和记忆T细胞的功能特征 T细胞 约占T细胞的95 99 识别与MHC分子结合的多肽 是参与特异性细胞免疫的主要细胞 T细胞 约占T细胞的1 5 主要分布于皮肤和粘膜 多数为CD4 CD8 双阴性T细胞 TCR缺乏多样性 抗原识别谱窄 主要识别非肽类分子 无MHC限制性主要功能 抗感染 抗肿瘤 T细胞和 T细胞亚群 CD4 T细胞 CD3 CD4 CD8 细胞 识别由13 17个氨基酸残基组成的抗原肽 并受自身MHC 类分子限制 活化后主要分化为Th细胞 CD8 T细胞 CD3 CD4 CD8 识别由8 10个氨基酸残基组成的抗原肽 并受自身MHC 类分子限制 活化后分化为CTL细胞 CD4 T细胞和CD8 T细胞亚群 Th细胞 Th1 Th2 Th17Th1 调节细胞免疫应答Th2 调节体液免疫应答Th17 参与炎症反应CTL 通常指CD8 TCR T细胞Tc1 分泌细胞因子与Th1类似Tc2 分泌细胞因子与Th2类似TregnTreg CD4 CD25 Foxp3 iTreg Th3 Tr1其他调节性T细胞 CD8Treg NK NKT T等 胸腺和外周调节性T细胞的产生 第四节T淋巴细胞的功能 初始CD4 T细胞接受抗原刺激后可以分化为不同Th细胞亚群 即Th1 Th2 Th3和Th17 Th细胞的分化方向受抗原的性质 局部环境及细胞因子等多种因素的调控 Th1与Th2之间的相互调节和相互平衡 Th细胞亚群 CD4 T细胞亚群分化的调控 CD4 效应T细胞亚群的功能 Th1 产生IL 2 TNF IFN 增强吞噬细胞介导的抗感染免疫 特别是胞内病原体的感染 引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应 Th2 产生IL 4 5 6 10 13 促进B细胞介导的体液免疫应答 参与超敏反应和抗寄生虫免疫 Th2细胞在体液免疫应答中的作用 通过两种机制发挥细胞毒作用释放穿孔素和颗粒酶FasL Fas结合 诱导细胞凋亡特异性连续杀伤靶细胞 CD8 杀伤性T细胞的功能 调节性T细胞的功能 抑制CD4 和CD8 T细胞的活化和增殖可能机制 直接接触分泌细胞因子如IL 10 TGF 和IL 35等抑制APC的抗原