TKI药物治疗体会PPT课件.ppt

TKI用药治疗体会 湖州中心医院血液科张慧英 2020 3 25 1 CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义 监测及治疗方案4例CML病人TKI治疗体会 内容 2020 3 25 2 CML诊断标准 2020 3 25 3 症状体征 脾大情况血常规血生化检查HLA配型骨髓穿刺及活检骨髓评价原始细胞比例嗜碱细胞比例细胞遗传学分析分子遗传学分析 Ph 且BCR ABL Ph 或BCR ABL 成人慢性髓系白血病慢性期 CML CP诊断 排除CML诊断 考虑治疗方案 1 TKI2 干细胞移植3 临床试验4 干扰素为主的方案 2020 3 25 4 CML预后评估 通过Sokal预后积分公式评估 Sokal积分 exp 0 0116 年龄 43 4岁 0 0345 脾脏大小 7 51 0 188 血小板 700 2 0 563 0 0887 外周血原始细胞 2 1 血小板计数 109 L 年龄为岁数 脾大小为肋下厘米数 2020 3 25 5 CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义 监测及治疗方案4例CML病人TKI治疗体会 内容 2020 3 25 6 CML CP治疗反应的定义 2020 3 25 7 CML治疗反应的监测 2020 3 25 8 首选一线治疗 症状体征 脾大情况血常规血生化检查HLA配型骨髓穿刺及活检骨髓评价原始细胞比例嗜碱细胞比例细胞遗传学分析分子遗传学分析 Ph 或BCR ABL 伊马替尼400mgQD 成人慢性髓系白血病慢性期 CML CP诊断与初始治疗 考虑治疗方案 1 TKI2 干细胞移植3 临床试验4 干扰素为主的方案 定期访视 2020 3 25 9 注 CHR 完全血液学反应 mCyR 次要细胞遗传学反应 Ph 36 65 PCyR 部分细胞遗传学反应 Ph 1 35 CCyR 完全细胞遗传学反应 Ph 0 MMR 主要分子学反应 BCR ABLIS 0 1 CML CP伊马替尼疗效标准 2020 3 25 10 最佳反应 CML CP伊马替尼疗效标准 伊马替尼治疗 更换二代TKISCT评估临床试验 评价患者依从性评价药物相互作用BCR ABL激酶突变分析 继续伊马替尼400mgQD治疗 次佳反应 失败 更换二代TKI继续400mg 天伊马替尼 不耐受 更换二代TKISCT评估临床试验 2020 3 25 11 CML加速期 CML AP BC初始治疗 继续TKI治疗Allo SCT 如可行 选择合适TKI 回到慢性期 有T315I突变或二代TKI不敏感突变者及早行Allo SCT 新药临床试验 如可行 CML急变期 尽快行Allo SCT TKI单药或联合化疗 缓解后 新药临床试验 如可行 2020 3 25 12 AML诱导化疗 HSCT 如可行 ALL诱导化疗 后HSCT 如可行 骨髓细胞学流式细胞检测细胞化学过氧化物酶TdT细胞遗传学 髓系 伊马替尼治疗中疾病进展 加速期 尼洛替尼后HSCT 如可行 临床试验 急变期 淋系 伊马替尼治疗中出现疾病进展的治疗 临床试验 临床试验 HSCT 如可行 HSCT或临床试验 HSCT 如可行 临床试验 2020 3 25 13 CML诊断分期及预后评估CML治疗反应定义 监测及治疗方案4例CML病人TKI治疗体会 内容 2020 3 25 14 病例一 沈贤 男性 41岁 个体经营者 2013年8月10日因 左下肢浮肿1月余 发现白细胞升高1天 入院 脾大入院后查血常规 WBC175 9 10 9 L N80 0 L5 0 Hb110 0g l PLT195 0 10 9 L LDH858 1U L 8月11日骨髓常规报告提示慢性粒细胞白血病 8月12日染色体 46 XY t 9 22 q34 q11 2 10 融合基因 BCR ABL p210 阳性34 9481 9月10日开始口服伊玛替尼400mg 日 12月10日复查骨髓常规 提示有核细胞增生活跃 未见明显异常细胞染色体 46 XY t 9 22 q34 q11 2 3 46 XY 9 融合基因 外周血 BCR ABL p210 阳性 6 4622 口服400mg 日1月后出现腿痛 减为300mg 日1周缓解 继续1周后加至400mg至今未发轻度上眼睑 下肢浮肿 2020 3 25 15 病例二 嵇明华 男性 35岁 个体2013年8月17日因 左侧腹痛2天 血细胞异常1天 入院 脾大入院后血常规 WBC 160 8 10 9 L HB 87 0g L PLT 534 0 10 9 L LDH 869 6U L 8月17日骨髓常规 慢性粒细胞性白血病骨髓象 8月22日染色体 46 XY t 9 22 q34 q11 2 10 融合基因 BCR ABL p210 阳性13 1720 9月10日开始口服伊玛替尼400mg 日 12月10日复查骨髓常规 有核细胞增生活跃 可见原粒占2 染色体 46 XY 20 融合基因 BCR ABL p210 阳性 1 4305 每天游泳 无特殊毒副作用出现上眼睑 下肢轻度浮肿 2020 3 25 16 病例三 厉三毛 女性 60岁 农民 2013年8月7日因 体检发现血细胞增高1周 入院 脾大入院后查血常规 WBC58 3 10 9 L Hb118 0g l PLT705 0 10 9 L LDH690 9U L 8月8日骨髓检查 慢性粒细胞白血病骨髓象 8月13日染色体 46 XY t 9 22 q34 q11 2 10 基因检查 BCR ABL p210 阳性 17 4855 9月10日开始口服伊玛替尼400mg 日 12月3日复查染色体 46 XY t 9 22 q34 q11 2 1 46 XY 19 融合基因 BCR ABL p210 阳性 2 2404 上眼睑 下肢轻度浮肿 2020 3 25 17 病例四 张熙誉 男性 80岁 工程师 2013年9月4日因 乏力1月余 入院 脾大入院后查血常规 WBC20 7 10 9 L Hb112 0g L PLT689 0 10 9 L CRP0 5mg L 异常细胞4 0 LDH351U L 9月5日骨髓常规 慢性粒细胞白血病9月7日染色体 46 XY t 9 22 q34 q11 2 10 基因检查 BCR ABL p210 阳性24 5603 9月24日开始口服伊玛替尼400mg 日 12月17日复查骨髓常规 部稀 粒系以中幼粒以下为主染色体 46 XY 20 基因检查 BCR ABL p210 阳性 0 1921 上眼睑 下肢轻度浮肿 2020 3 25 18 CML治疗的主要目标 是达到细胞遗传学甚至分子学反应 预防疾病进展 延长生存期 提高生活质量和治愈疾病 2020 3 25 19 伊马替尼失败患者的药物治疗选择 二代TKI 不耐受 反应欠佳 BaccaraniM etal 2009 27 35 6041 6051 NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology ChronicMyelogenousLeukemia v 1 2011 选择达沙替尼 存在Y253H E255K V