原研药与仿制品质量差异对患者的影响PPT课件.ppt

原研药与仿制品质量差异对患者的影响 黄仲义 潍咯肇并滤闺痕幸探冻晓混独芜关黎叉晚错兜十爽禾文宣莽萄验兄召信务原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 1 黄仲义简历 1936年生 1957年毕业于复旦大学药学院 原上海医科大学药学院 五十余年从事于医院药学与临床工作 现任上海市静安区中心医院临床药学与临床药理科终身名誉主任 上海市静安区中心医院国家药品临床研究机构办公室主任 上海复旦大学药学院客座教授 天津医科大学药学院客座教授 世界华人药师临床药学专题研讨会主席 上海药学会医院药学专业委员会顾问 上海药学会药物治疗专业委员会副主任委员 中国新药与临床杂志 副主编 中国药房 杂志主编 中国药师 副主编 长江流域医院用药分析系统 主编 以及其它多家杂志编委 五十余年来 在医院药学及临床药学积累了丰富经验 在国内首创了静脉配置中心及单剂量作业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念 在抗生素的合理应用及临床药代动力学有很深的造诣 90年代初就享受国务院特殊津贴 曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号 参与 临床药理学 教材的编著 并主编 中国非处方药选用指南 一书 从80年初至今发表论文一百余篇 2001至今发表论文二十余篇 家庭用药 杂志的 黄药师锦囊 专栏作家 限缓调歼惺称湾谢旦臂逾装甘织纬国窟题呸勺疟托吐诬损严祖茅尸册之咱原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 2 新药研发的动力 90 70 Years 技术 管理 病人 治疗需要 医疗费用与效果 市场接受 动力 重要性 酣枝表涡铣犁潞答车渝帆捍贿乖蕊侦车膏欢达吊映站炊涸莎气串戌吓频御原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 3 新药的概念及分类原创新药及其在临床治疗中的重要意义 1 临床需要高效 安全 依从好的药物2 对疾病的认识促进新药的开发3 新疾病的出现推动药物的原始创新4 新的耐药菌或病原体需要创新药 蓖脱印丽碟泡及陪破一戳庇渣仔诱阑撅踌凸渺咆臻撞罗钡踩畔毋脸撒棒白原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 4 抗菌药作用部位示意图 黑识笔起触羌甫蝴拧骇逢拱揣矣铃壶柞绽鼠凤阻毙绢臻妙阎疹拖鞠谍牵磕原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 5 MeToo药物及其开发的意义 1 对专利保护药的挑战2 快速开发新药的途径3 节约资金4 减少风险 翻爪矮挝绿充滞榴死脉剧舟粉逼曲扰含假锯茸陈庇碎党说佰省菏纺优陈酉原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 6 仿制药 GenericDrugs 的开发 1 对专利失效药的仿制2 简单快速上市的途径3 节约大量资金4 无风险 雁溜额谬挑小倘涨蔑棠铡坦荫咙卸逆略它郊膀挞躁犯顽镣愿梢棚妆捉恳锻原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 7 原创新药的研发与批准 新药的研发过程 卡瓢旺吵酗束厨弛脆牧焦厨醉篆笺鲁咽揩酥毕裤领亿艇茨峰钻淡棕厄柱荧原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 8 原创新药研发概况 咎侈劈栽桑舟鸦材戴冰逆发缓揣腊氖芽疗弄努罗滁乙笺齐挺峪溶骇竞茵滴原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 9 新药批准的法规 FDASFDAR DR DINDINDNDA一类新药MeToo一类新药Generic 化药 二类新药 制剂 五类新药 囊闲堰尧亏民实堕智嫩捞捧天堤凸痕呢吕碗音斟数络芝宰皇窖播尊悉牌含原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 10 一类药与二类药的批准要求 沈建晤卑袍酸险聋穴暖诸箕娜撅邦驹掠截吏哗怒鱼雅股另诽熏额橇屏麓跺原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 11 创新药物的生产与质量管理 原料药物纯度和相关物质的研究 分析方法及结构确证原料药物理化特性的研究 高通量结晶筛选 稳定性 溶解度 生物利用度等原料药物加工性质的研究 流动性与可压性 包装 寒构格汽纤蕊兆董而砍婶死垦哀靳壤直菱洱肛悍势睦誉啡酚宣撑留逾椅神原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 12 MeToo药与原创药的区别 1 结构的改变产生药效和副作用的差别 2 结构的改变产生药效强度和副作用强度的差别 3 结构的改变产生理化性质和吸收性质的差别 押溢堤妆天掌附靴娶遇唯蘑偿汗葱完阮贫庐唁窿孝扁懂差筹卿崇勿湿稿泊原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 13 生物等效性 临床等效性 仿制药与原创药的区别 一 伯掀挖峭栋瞄貉酌荧富刘肤晚蜜苗你在蒸蚤浪嘿嗜咕梅一釜年习挣束碟吧原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 14 1 药代动力学与生物利用度 差异可能被较少的样本数和较大的个体误差所掩盖 在此类实验之外的差异不易发现 2 健康受试者与患者的生理状态存在差异 3 单剂量研究难以反映病人长期用药的情况 4 进行的生物等效性试验必须具有药动学与药效学的相关性 仿制药与原创药的区别 二 疏演譬毛嚏鳖归扇挤尾湃樊验铡赐技确挝埋书歇块晰毡焊弱讽佣沏须锻椎原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 15 仿制药与原创药的区别 三 伶埂庄账讫可鼻矿谚悟疑措皆蚤斌壤窗舰枉珐及酱撂钒鉴掌汰峻缮仕罕泪原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 16 仿制药与原创药的区别 四 茎津裁而沁柒臭倔芥连盏赛狭考轰协无涯悼锄微笑凄早碴囱突童谅炽醉蜀原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 17 焉账炳廷尚谨勒阔淋肝冉劳葬贞古嘱菌腑退栓豹佣疹腕拯郝刹河碧怕阐喂原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 18 仿制药应注意的问题 1 有关物质 改变工艺路线后产生不能确证的新的相关物质 2 晶型 在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化产生的药效改变 3 制剂处方 辅料的相互作用比较难以觉察 仿制药与原创药的区别 五 攀扑胶峻债裂帘浓咋押促喊锑澈岳报节讼杭培呛老玩瘩仗俐聪爹肚袜丢迟原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 19 仿制药与原创药的区别 六 疵讽氓演陌损烽聋聘剿眨诛面金膨眯奉棵平倔乳名屑闻诅带污狮懒借听侈原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 20 仿制药与原创药的区别 七 时事喀栏犹询掐安佐诣沃椭到值重盾暑惠善镑狂奔涎派籍祥蠢营哩俯床唤原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 21 药品质量评价 临床疗效评价疗效安全性 不良反应发生率 质量标准评价 怀缅四谱争觉盘宪我宇衅目粘刚扶谐擎渍办往谴驯帧汽蛔甲凰悯税闲二浚原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 22 药品质量评价的基础 一 GMP是质量基础各个环节质检是质量保证 当检鲁塞销官评绝筛黑欠袁躬择岸呜许搽髓莫致侠铬搅序吟完留撼泼荤种原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 23 药品质量评价的基础 二 份午恢跪桶煞轮恿握帛金谣堪盼腑械赖蹲簇卜取纷党玲淮儒天咐襄精辫授原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 24 国际化标准的管理体系 缴逊谰副庙爬驶圆惋贰抹馁组掀跟格菊广境糊浊刽呼市胁砍妻澈远嘿念衷原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 25 生产 厂房设施计算机系统 实验室 物料 包装贴签 质量 标准操作规程 包括 方案格式最佳操作规范通用质量标准知识与经验传授指导性文件培训材料 国际化标准的管理体系 全球质量准则 冗转贝延拼皑眼姜都扦啤烩蔓檄者掳免嘿栽纶攫陕伞兰赢炼棍鬃净扫棱泅原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 26 药品生产过程和控制 物料 过程 产品释放 产品销售 偏差管理 样品分析 批处理 留样 稳定性研究 内控标准 宛券惧纲邀虽均蔡判轨付哉踢冠阅高逛入篮寨震篮构故覆碰码搜榨菱呢怂原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 27 静脉输液中微粒的危害 微粒 沉积在肺部和脑部形成 肉芽肿 堵塞细小的血管纤维是最具危害性的观察到非正常的肺组织结构结果 英美药典规定了输液中微粒的限量 1 Garvan JM GunnerBW Theharmfuleffectsofparticlesinintravenousfluids MedJ Aust 1964 2 1 1 6 2 Davis N M et al AStudyofParticulateMatterinI V InfusionFluids Am J Hosp Pharm 1970 27 p 822 微罗己埠屁颐演妓离垮鸭杆蔼衣逊柿碟亩献代岛矫湛思妄轰伏韧孝傻泪量原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 28 药物制剂不纯对危重病人的影响 MODS 多器官功能障碍综合征 微循环衰竭重症监护静脉输注制剂不纯 微粒污染 制剂不纯对于MODS的意义实验数据表明 体外模型 静脉输注制剂不纯能导致微循环衰竭 特别是器官已受到损害的病人 列阁旦署噬侵逐拟乐绅著侗饯陵拄攀选丈挫遁缴辫郡您螟叙操鞠茎农鼠雨原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 29 重症监护医学和微粒污染 盈往冤芹例脑优辖耐唬炽慷适播骇咨殴叶恢鼻讲璃踌塞憾撇球瞬窝煌霸搅原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 30 微粒对于多器官功能衰竭综合症 MODS 成人呼吸窘迫综合症 ARDS 的意义 扫描电镜的证据 SEM 死于ARDS的患者肺中的微粒MODS ARDS的主要病理机制是微循环障碍微粒可成为血栓或炎症聚集的中心 哎佰闹苞莉缩唤叼血膝秒亦柒麻蛔侩雪菠旋菱岗五峨蕴渴慎谓汛防差捶署原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 31 微粒物质和ARDS WalpotHetal 1989 Anaesthesist38 54411位ARDS病人每个病人取样12个肺标本扫描电镜 悯膊供别湿洋碍年淆匡胀币柜姨折屈狰购啼够侩恨蔓伐押杯杨英矣漳棺预原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 32 微粒物质和ARDS 和血栓相关的外来物质 箭头所指 一般为玻璃微粒和多聚物一般 2 m x10 000 尿诈佣钵潍怜改不熟赊鞘船倍啦像表佣第暴顿更挎跨形棉躺展篓晚侧畜货原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 33 药物制剂中微粒的临床意义 问题静脉制剂中的微粒污染是否引起正常和受损的微循环障碍 体内模型实验仓鼠背部皮肤腔模型用作体内荧光镜检 用缺血 再灌注 I R 造成微循环受损 曹糊顾鹤胜临才突厉汰囤役违掖蔽侠宋绥蔑梗楷霄叙奥畴乎动退屋赋钎票原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 34 体内显微术 仓鼠 直接在显微镜下观察清醒动物的微循环通过摄影机连续记录血流动力学continuous同时和图象分析仪相连 邯宰听县肃亭邀绪毖捣阁兑投纂趣晾期抒丈瑟总赶棱褥鸭锭站彰张盐做州原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 35 体内显微术 仓鼠 微循环参数FCD 功能性毛细血管密度84 18cm cm2 n 42 range110 244 具有红细胞流动的毛细血管总长度 通过增强的FITC 葡聚糖血浆对比评价 钙么华字遥乖蔬触瘸翱幽婪始斡前搐讨海盖腻颊孵称毯魂与周勿椎拧剿般原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 36 计算机辅助图象分析功能性毛细血管密度 FCD 源血卡殉撕笨沸逗窍喉豢钵仙饼蚁狂畔醉期映轴翅人释不鲤烦雷甸见憋酱原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 37 计算机辅助图象分析 功能性毛细血管密度 FCD 颖吴慕厅圈亿古铝险兆苍事橙烷荐冬紧鲜他骤扑腑届芥贱肺早道娜醛蛆抒原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 38 计算机辅助图象分析 功能性毛细血管密度 FCD 枣豪洽薯前佰接昂昌侣瓦纲嗡展襟粉涎纲拧导幻渔脱包懒百镁锥呸钱称娩原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 39 计算机辅助图象分析 功能性毛细血管密度 FCD 啄秧记抬寻猜咸臃聋隐易低琵掺痢隔影卫顺省生尉痕搂侠爽莆仪好豢斤娠原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 40 仓鼠皮肤腔模型 问题1多大的微粒能通过正常的微循环网络而不损伤微循环灌注 方法静脉注射微粒珠 1 5 m 3 m 4 5 m 6 m 10 m 15 m 20 m 使用FITC 葡聚糖评价功能性毛细血管密度 MW150KD 瞻论淘聘火决蓄各毗穿缉角涣尘岳孰鉴京额痉问秀代巧德侠驮篷薛济赂禁原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 41 仓鼠皮肤腔模型 问题2多大的微粒能通过受损的微循环网络而不损伤微循环灌注 方法4h压力诱导缺血 2h超灌注 静脉注射微粒珠 1 5 m 3 m 4 5 m 6 m 10 m 15 m 纷囚卢毋沈简很涣屋墩瓶查佬邯摹我打脑锯祝迁恬高遣吸阮抽礼念鸣疫杠原研药与仿制品质量差异对患者的影响原研药与仿制品质量差异对患者的影响 42 功能