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肾上腺素受体阻断药 第九章 第一节 受体阻断药 受体阻断药能选择性与 受体结合 阻断递质或受体激动药与受体的表现结合 拮抗它们对 受体的兴奋作用 而产生抗肾上腺素的作用 表现为动静脉血管扩张 外周阻力降低 血压下降 肾上腺素作用的翻转 adrenalinereversal 受体被阻断后 AD升压作用翻转为降压作用 1 2受体阻断药酚妥拉明 苄酚明 受体阻断药 1受体阻断药哌唑嗪 为降压药 2受体阻断药育亨宾 为科研工具药 酚妥拉明 phentolamine 立其丁regitine 非共价键结合 结合力弱 易于解离 作用时间短 药理作用 1 心血管系统 血管扩张血压下降外周阻力降低HR加快 与阻断突触前膜 2受体和反射性兴奋交感神经有关 2 其它拟胆碱和组胺样作用胃肠道张力增加 胃酸分泌增加 皮肤潮红 1 外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛 手足发绀 血栓闭塞性脉管炎2 拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死3 治疗休克补充血容量 心衰 交感张力增加 肺充血 水肿 用途 4 缓解嗜铬细胞瘤高血压症状5 CHF 辅助用药 不能替代强心药 不良反应 胃肠道症状 胃酸过多 诱发溃疡心动过速和体位性低血压 妥拉唑林 tolazoline 药理作用略弱 拟胆碱抗组胺作用较强 临床应用外周血管痉挛性疾病不良反应发生率高 酚苄明 phenoxybenzamine 口服吸收差 常采用缓慢静脉注射给药 脂溶性高 主要分布于脂肪组织中 缓慢释放 用药一次 可以维持3 4天与 受体结合比较牢固 持久心率加快 血管扩张反射 阻突触前 2受体 共价键结合 结合牢固 不易解离 作用时间长 临床应用 血管痉挛性疾病 优于酚妥拉明感染性休克 效果不如酚妥拉明嗜铬细胞瘤引起的高血压 体位性低血压 心动过速口服有消化道症状中枢抑制 不良反应 哌唑嗪 prazosin 1受体阻断药 不阻断 2受体 对心率影响小 见抗高血压药物 受体阻断作用 第二节 受体阻断药 心血管系统支气管平滑肌代谢肾素 药理作用 内在拟交感活性膜稳定作用 药理作用 1 受体阻断作用 1 心血管系统心脏心率减慢 收缩力减弱 心输出量减少 心肌耗氧量下降 传导减慢血管收缩 反射性兴奋交感神经 肝 肾 骨骼肌和冠状血管血流量降低等血压基本不变 长期应用降压 2 支气管平滑肌收缩 增加呼吸道阻力 对正常人影响较少 但支气管哮喘者 可诱发或加重哮喘的急性发作 3 代谢抑制脂肪分解 运动后的FFA升高被抑制拮抗肾上腺素的升高血糖的作用 延缓用胰岛素后血糖水平的恢复 注意 掩盖低血糖症状如心悸等 延误低血糖的及时察觉 4 肾素阻断邻肾小球细胞的 1受体而抑制肾素的释放 2 内在拟交感活性部分激动作用 作用较弱 一般被其 受体阻断作用所掩盖 内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力 减慢心率和收缩支气管作用 较不具内在拟交感活性药物弱 膜稳定作用降低细胞膜对离子的通透性人离体心肌细胞数十倍于临床有效血浓度与抗心律失常作用关系不大 体内过程 吸收口服吸收率大于90 分布血浆蛋白结合率大于90 易于通过血脑屏障和胎盘 也可分泌于乳汁中 代谢肝脏 有首关效应 生物利用度为30 排泄其代谢产物90 以上从肾排泄 个体差异 血浆高峰浓度相差可达20倍之多 临床用药需从小剂量开始 逐渐增加到适当剂量 普萘洛尔 propranolol 心得安 用途 心绞痛 过速型心律失常 高血压 甲状腺机能亢进等 消化道症状恶心 呕吐 轻度腹泻等 乏力 失眠等四肢冰冷 紫绀 脉搏消失诱发支气管哮喘急性心力衰竭 长期用后突然停药 可使原来病症加剧糖尿病 支气管哮喘 房是传导阻滞禁用 不良反应 1 1 2受体阻断药 无内在活性普萘洛尔