TS-ZL-0608度米芬含片质量标准及检验标准操作规程.doc

度米芬含片质量标准及检验标准操作程序（TS-ZL-0608-00） 第 4 页 共 4 页1 目的本文件规定了度米芬含片产品的技术指标、检验方法及依据、检验规则、包装、贮藏及相关项目的检验操作程序及方法，作为公司度米芬含片生产、检验及质量管理、质量控制中执行的依据。2 适用范围 适用于度米芬含片产品检验及复检。3 责任人度米芬含片质量标准及检验标准操作程序的编制、审批及使用人员。4 物料信息通用名称：度米芬含片英文名称：Domiphen Bromide Buccal Tablets汉语拼音：Dumifen Hanpian批准文号：国药准字H53021773物料代码：见物料代码表（REC-QA-0036）5 标准依据化学药品地方标准上升国家标准第五册WS-10001-（HD-0452）-2002 度米芬含片6 度米芬含片质量标准项 目化学药品地方标准上升国家标准第五册WS-10001-（HD-0452）-2002内控质量标准备注颗粒外 观性 状-为浅橘黄色颗粒，颗粒均匀，流动性好。QAQC含 量-按理论片重计算后测定，定片重。QQC鉴 别应呈正反应呈正反应供试品主峰的保留时间应与对照品度米芬主峰的保留时间一致。供试品主峰的保留时间应与对照品度米芬主峰的保留时间一致。素片素片外 观本品为浅橘黄色片，外观完整光洁，色泽均匀。有适宜的硬度和耐磨性。本品为浅橘黄色片，外观完整光洁，色泽均匀。有适宜的硬度和耐磨性。QAQC含量均匀度A+1.80s20.0A+1.80s18.0QC脆碎度减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。减失重量不得过0.8%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。QA QC含量测定本品每片含度米芬（C22H40BrNOH2O）应为标示量的85.0%115.0%。本品每片含度米芬（C22H40BrNOH2O）应为标示量的90.0%110.0%。 QC溶化性各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化。各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化。QC QA铝塑泡罩外观-装量准确，密封性好，无缺片、烂片、打皱、批号不正、漏光等现象。微生物限度细菌数 不得过1000cfu/g不得过900cfu/gQC霉菌、酵母菌数不得过100cfu/g不得过90cfu/g大肠埃希菌 不得检出不得检出活螨 不得检出不得检出类 别消毒防腐药。消毒防腐药。-规 格0.5毫克0.5毫克-有效期36个月36个月-7 取样本品以同一生产批号的产品为一批进行取样检验，取样方法执行中间产品、待包装产品取样标准操作程序（SOP-QC-0104）、成品取样标准操作程序（SOP-QC-0105）。8 检验标准操作程序8.1颗粒8.1.1外观性状 取本品，依据理化检验标准操作通则（SOP-QC-00O1）检测。 为浅橘黄色颗粒，颗粒均匀，流动性好。8.1.2含量 取本品，依据理化检验标准操作通则（SOP-QC-00O1）检测。 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱为sphersorb SCX 5um 250mm4.6mm；以甲醇0.2mol/L醋酸钠（80：20）为流动相；检测波长为274nm。理论板数按度米芬峰计算应不低于3000。 测定法 取适量，研细，精密称取适量（约相当于0.5mg的度米芬），置50ml量瓶中，加甲醇约30ml，超声处理60分钟，加甲醇稀释至刻度，摇匀。滤过，取续滤液作为供试品溶液，另取度米芬对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含10ug的溶液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各100l注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。 样品峰面积样品稀释倍数对照品浓度计算公式= -100% 对照品峰面积样品取样量8.1.3 鉴别 取本品，依据理化检验标准操作通则（SOP-QC-00O1）检测。8.1.3.1 鉴别（1） 取本品细粉适量（约相当于度米芬5mg），加乙醇30ml，搅拌，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水约5ml，使溶解，加曙红钠指示剂0.5ml，用少量水稀释，即显桃红色。8.1.3.2 鉴别（2） 含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与度米芬对照品主峰的保留时间一致。8.2素片8.2.1外观性状 取本品，依据理化检验标准操作通则（SOP-QC-00O1）检测。 本品为浅橘黄色片，外观完整光洁，色泽均匀。有适宜的硬度和耐磨性。8.2.2含量均匀度 取本品，依据理化检验标准操作通则（SOP-QC-00O1）检测。 取供试品1片，置乳钵中，研细，加甲醇适量，研磨，并用甲醇40ml分次转移至50ml量瓶中，振摇，使度米芬溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下的测定方法检测，并计算。A+1.80s18.0 计算公式： 样品峰面积对照品浓度50 a%= -100% 对照品峰面积0.510008.2.3脆碎度 取本品，依据理化检验标准操作通则（SOP-QC-00O1）检测。 取本品6.5g，用吹风机冷风吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称定，减失重量不得过0.8%(内控)，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片子。8.2.4含量 取本品，依据理化检验标准操作通则（SOP-QC-00O1）检测。 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱为sphersorb SCX 5um 250mm4.6mm；以甲醇-0.05mol/L醋酸钠（80：20）为流动相；检测波长为274nm。理论板数按度米芬峰计算应不低于3000。测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于2.5mg的度米芬），置250ml量瓶中，加甲醇约150ml，超声处理15分钟，加甲醇稀释至刻度，摇匀。滤过，取续滤液作为供试品溶液，另取度米芬对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含10ug的溶液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各100l注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。本品每片含度米芬（C22H40BrNOH2O）应为标示量的90.0%110.0%。 样品峰面积样品稀释倍数对照品浓度平均片重计算公式%=-100% 对照品峰面积样品取样量规格8.2.5溶化性取本品，依据理化检验标准操作通则（SOP-QC-00O1）检测。各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化。8.3铝塑泡罩8.3.1外观 取本品，依据理化检验标准操作通则（SOP-QC-00O1）检测。 装量准确，密封性好，无缺片、烂片、打皱、批号不正、漏光等现象。8.3.2 微生物限度 依据细菌、霉菌、酵母菌检测标准操作程序（SOP-QC-0050）检测 依据大肠埃希菌检验标准操作程序（SOP-QC-0051）检测 依据活螨检验标准操作程序（SOP-QC-0052）检测 取供试品10g，加pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，混匀，即得1:10的供试液。按成倍稀释法制备1:100的供试液。进行细菌、霉菌酵母菌、大肠埃希菌及活螨检测，本品1g供试品中细菌数不得过900cfu/g；霉菌和酵母菌数不得过90cfu/g；大肠埃希菌不得检出；活螨不得检出。9 产品规格 0.5毫克。10 包装形式10.1 中间品：用洁净的塑料袋包装，置于洁净合格的专用不锈钢桶中，盖上外盖。10.2 待包装品：置于洁净的塑料中转框中。10.3 成品：铝塑包装，12片/板2板/盒、12片/板3板/盒、12片/板4板/盒。11 贮藏与仓贮有效期11.1 中间品11.1.1 贮藏：洁净区中间站。11.1.2 贮存期：28天11.1.3 复检期：中间品贮存于中间站超过28天