NGMAST在淋球菌耐药监测工作中的应用 中国疾病预防控制中心 ....ppt

淋球菌耐药机制的初步研究以及多抗原测序分型 NG MAST 在耐药监测工作中的应用 中国CDC性病控制中心参比实验室陈绍椿 研究背景耐药机制的初步研究NG MAST在淋球菌耐药监测工作中的应用研究 概要 高发病率 且在不断增长诊断 报病的不足导致发病率的低估严重危害健康 不孕不育 异位妊娠 增加HIV感染几率抗生素耐药 淋病 全球性公共卫生问题 WorldHealthOrganization WHO Globalincidenceandprevalenceofselectedcurablesexuallytransmittedinfections 2008 Geneva Switzerland 2012 PenicillinsTetracyclinesQuinolones Ciprofloxacin Macrolides Azithromycin SpectinomycinCephalosporins Ceftriaxone cefixime 淋病的治疗药物 头孢菌素敏感性下降和临床治疗失败病例的出现 WorldHealthOrganization WHO Antimicrobialresistanceglobalreportonsurveillance Geneva Switzerland 2014 口服类Cefixime治疗失败病例 Japan 1Norway 2UnitedKingdom 3Austria 4France 5Canada 6andSouthAfrica 7头孢曲松治疗淋菌性咽炎失败病例 Japan 8 9Australia 10 12Sweden 13andSlovenia14 治疗失败案例汇总 1 YokoiSetal EmergInfectDis2007 13 1275 1277 2 UnemoMetal EuroSurveill2010 15 3 IsonCAetal EuroSurveill2011 16 4 UnemoMetal EuroSurveill2011 16 pii 19998 5 UnemoMetal AntimicrobialAgentsChemother2012 56 1273 1280 6 AllenVGetal JAMA2013 309 163 170 7 LewisDAetal JAntimicrobChemother2013 68 1267 1270 8 OhnishiMetal EmergInfectDis2011 17 148 149 9 OhnishiMetal AntimicrobAgentsChemother2011 55 3538 3545 10 TapsallJetal JMedMicrobiol2009 58 683 687 11 ChenMYetal JAntimicrobChemother2013 68 1445 1447 12 ReadPJetal SexHealth2013 10 460 462 13 UnemoMetal July2010 EuroSurveill2011 16 14 UnemoMetal EuroSurveill2012 17 15 CamaraJetal JAntimicrobChemother2012 67 1858 1860 超级淋球菌的出现 第一株高度耐头孢曲松的 超级淋球菌 H041 XDR MLST7363 NG MASTST4220咽部感染 1g头孢曲松治疗失败 MIC1 2mg L在法国和西班牙也发现了对头孢菌素高度耐药的淋球菌MLST1901NG MASTST1407 URGENT 应对策略 1 深入了解耐药机制2 加强淋球菌耐药监测 1 加强已有淋球菌耐药监测网络 2 分子流行病学方法应用于淋球菌耐药监测 3 淋球菌临床治疗失败病例的筛查 中国的应对策略 耐药机制的初步研究 UnemoM NicholasRA Emergenceofmultidrug resistant extensivelydrug resistantanduntreatablegonorrhea FutureMicrobiol2012 7 1401 1422 淋球菌耐药的可能机制 头孢低敏耐药菌株 MIC 0 25 g ml 的特征 表1 MIC 0 25 g ml菌株相关基因特征 头孢低敏或耐药相关基因突变筛查 CROS isolateswithsusceptibilitytoceftriaxone CROI R isolateswithdecreasedsusceptibilityorresistancetoceftriaxone A alanine WT wild type T threonine V valine G glycine S serine P proline L leucine D asparticacid I isoleucine H histidine Y tyrosine K lysine N asparagine P 0 05fort test comparisonbetweentwogroups ANOVA comparisonamongthreeormoregroups orchi squaretest 表2 所有菌株根据不同基因突变分组后MIC均值比较及低敏耐药与特定基因相关性研究 NG MAST在淋球菌耐药监测工作中的应用 1 追踪特定菌株的传播 如耐药菌株 2 追踪特定人群中菌株的传播 如MSM人群 3 监测菌株的爆发流行4 确定治疗失败病例和重复感染病例 NG MAST分型的意义 一 分型表现 1 区分度2 结果可比性二 操作的可行性 1 耗时2 费用3 操作难易程度 硬件 软件 NG MAST分型的优点 NG MAST分型过程 临床分离株 DNA提取 porB基因PCR porB基因测序 根据标准序列选取490bp NG MAST网站获取等位基因号 tbpB基因PCR tbpB基因测序 根据标准序列选取390bp NG MAST网站获取等位基因号 获取ST型别 MIC值与NG MAST型别的对应关系 表3 某监测点不同MIC值菌株的NG MAST型别分布 全国不同监测点2012年度NG MAST型别分布 表4 全国不同监测点NG MAST优势型别分布 porB 908 tbpB 110 ST1407同一监测点两例 都为男性涂片阳性 培养阳性具有MosaicpenA结构 penAA501 WT G542 WT头孢曲松MIC 0 016 MIC 0 060 PPNG 环丙沙星耐药 大观霉素敏感 ST1407菌株的发现 总结 1 淋球菌头孢低敏耐药菌株出现 需要进行跟踪监测 2 头孢低敏耐药与以下氨基酸替换有关 A102DalterationinPorB A501T G542S