达托霉素药理特性.ppt

革兰阳性球菌感染与达托霉素的临床实践 上海交通大学医学院附属瑞金医院院感科临床微生物科倪语星 一 达托霉素 Daptomycin 的杀菌特性 3 环脂肽类抗生素 CycliclipopeptideStreptomycesroseosporus的天然發酵物分子式C72H101N17O26分子量1620 67無菌 無熱原淡黃色 淺棕色塊狀凍晶賦形劑為NaOH 調整pH值 ClinicalInfectiousDiseases2004 38 994 1000 4 AntiMRSA比较 分类 Daptomycin 达托霉素作用机制为插入革兰阳性菌细胞膜内 由于细菌膜结构的不同 对革兰阴性菌无作用 达托霉素具有杀菌性 相比其他抗菌药物 达托霉素对于静止期细菌的杀菌率有显著性升高 达托霉素对附着于医疗装置表面及生物被膜的细菌有显著有效性 Pharmacology2008 81 79 91 达托霉素的快速杀菌活性 invitro 对于金葡菌 2 4倍MIC的达托霉素达到杀菌作用 降低3log 只需要1小时左右 对于VRE 则需要2 6小时 ClinicalMicrobiologyNewsletter Vol 24 No 5 March1 2002 7 0 2 4 6 8 10 12 14 0 12 24 36 48 60 72 Time hours CFU g log10 对静止生长期金黄色葡萄球菌有快速杀菌活性 Pharmacodynamicmodelutilizingsimulatedendocardialvegetations TedescoandRybak ICAAC2003 对照 达托霉素 利奈唑胺 奈夫西林 万古霉素 RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinHealthyMice MortinLI LIT VanPraaghADG ZhangS ZhangX X AlderJD Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin resistantandmethicillin susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria AntimicrobAgentsChemother 2007 51 1787 1794 RapidBactericidalActivityofDaptomycinAgainstMRSAPeritonitisinNeutropenicMice MortinLI LIT VanPraaghADG ZhangS ZhangX X AlderJD Rapidbactericidalactivityofdaptomycinagainstmethicillin resistantandmethicillin susceptibleStaphylococcusaureusperitonitisinmiceasmeasuredwithbioluminescentbacteria AntimicrobAgentsChemother 2007 51 1787 1794 体外超微结构电镜显示 达托霉素不会使MSSA MRSA的死亡后崩解 A 没有抗生素 B 达托霉素8mg L 1h C 达托霉素8mg L 24h WaleLJ etal JMedMicrobiol 1989 30 1 45 49 10 A 没有抗生素 B 达托霉素8mg L 4h C 达托霉素8mg L 24h MSSA MRSA Biofilms细菌生物膜常见于植入导管 假体等的表面 ASMMicrobeLibraryhttp www microbe library org 达托霉素对于形成生物被膜的导管葡萄球菌感染具有很强的的穿透力 ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY May2007 p 1656 1660 达托霉素的杀菌速度很快 Raad etal AntimicrobialAgentsandChemotherapy 2007 51 1656 1660 二 指南推荐GUIDELINES 美国IDSAMRSA感染治疗指南 Liuetal ClinInfectDis2011Jan4 关于达托霉素的推荐要点 达托霉素作为MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心内膜炎的治疗方案 证据等级及推荐度 AI 高于万古霉素 AII 达托霉素在成人复杂性SSTI治疗推荐中与万古霉素 利奈唑胺等药物为同等级 AI 骨髓炎和化脓性关节炎治疗中与万古霉素 利奈唑胺等药物同等级 BII IDSAMRSA指南 患有菌血症或自体瓣膜感染性心内膜炎的成人1 推荐的治疗持续时间非复杂性菌血症 至少2周复杂性菌血症 4 6周自体瓣膜感染性心内膜炎 6周 推荐度和证据等级分类 1 LiuC BayerA CosgroveSEetal ClinicalpracticeguidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericaforthe药剂ofmethicillin resistantStaphylococcusaureusinfectionsin成人sandchildren ClinInfectDis 2011Jan4 Epubaheadofprint 万古霉素是此类治疗的主流治疗药物达托霉素是万古霉素的替代治疗药物 三 临床实践REVIEWS 一 金葡菌感染经验性用药 19 donotuse useonlyasalternative gooddrugforthisindication verygooddrugforthisindication MinervaAnestesiol2011 77 821 827 二 自体瓣膜心内膜炎的治疗 DonaldP Levine1 KennethC LampDAPTOMYCINFORNATIVEVALVEENDOCARDITIS EXPERIENCEFROMAREGISTRY10thInternationalSymposiumonModernConceptsinEndocarditisandCardiovascularInfectionsNaples Italy April26 28 2009 结果 疗效 不同病原菌感染的治疗成功率相似 自体瓣膜心内膜炎的达托霉素治疗成功率为84 三 VANCOMYCINMIC 1 EvaluationofaClinicalPathwayfortheTreatmentofMethicillin ResistantStaphylococcusaureusBacteremia MRSAB withanMICof 1mg LtoVancomycin RavinaKullar1 SusanL Davis1 JasonM Pogue2 JingJ Zhao2 DonaldP Levine2 3 KeithK Kaye2 3 MichaelJ Rybak1 2 3 PHARMACOTHERAPYVolume33 Number1 2013 p 0 001 ClinicalOutcomes 四 肿瘤及粒细胞缺乏患者 达托霉素在血液肿瘤患者中导管相关血流感染的疗效 P 0 04 P 0 01 P 0 003 A M Chaftarietal InternationalJournalofAntimicrobialAgents36 2010 182 186 达托霉素48小时症状缓解比例显著高于万古霉素 患者百分比 症状缓解时间 天 达托霉素48小时症状缓解 细菌学清除以及总体临床反应与万古霉素相比有统计学差异 Outcomeofpatientsinthetwostudygroups daptomycinversusvancomycin 达托霉素在肿瘤合并中性粒细胞减少患者的应用 KennethVIRolston ScottAMcConnell KennethCLampDAPTOMYCINUSEINNEUTROPENICPATIENTSWITHDOCUMENTEDGRAM POSITIVEINFECTIONS50thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapySeptember12 15 2010 Boston MA P 0 13 RolstonKVetal Daptomycinuseinpatientswithcancerandneutropenia datafromaretrospectiveregistry ClinAdvHematolOncol2010 8 4 249 256 290 Clinicaloutcomesbydegreeofneutropenia neutrophils mm3 forpatientswithcancerandneutropeniawhoweretreatedwithdaptomycin DaptomycinUseinPatientsWithCancerandNeutropenia DataFromaRetrospectiveRegistry Theefficacyofdatomycinisirrelevantwiththedegreeofneutropenia P 0 20 RolstonKVetal Daptomycinuseinpatientswithcancerandneutropenia datafromaretrospectiveregistry ClinAdvHematolOncol2010 8 4 249 256 290 Clinicaloutcomesbyprimarypathogenforpatientswithcancerandneutropeniawhoweretreatedwithdaptomycin DaptomycinUseinPatientsWithCancerandNeutropenia DataFromaRetrospectiveRegistry Theefficacyofdatomycinisirrelevantwithprimarypathogens Keypoints