中_长链脂肪乳注射液国内临床应用进展.pdf

收稿日期 作者简介 须星 女 苏州大学医学院临床药学硕士学位研究生课程班学员 工程师 贝朗医疗 苏州 有限公司 注册及临床事 务部 郝艳茹 女 硕士 副高级工程师 就职于贝朗医疗 上海 国际贸易有限公司 文章编号 中图分类号 文献标识码 综 述 中 长链脂肪乳注射液国内临床应用进展 须 星 郝艳茹 贝朗医疗 苏州 有限公司 注册及临床事务部 苏州 摘 要 综述以贝朗集团生产的力保肪宁中 长链脂肪乳注射液为主的同类产品在国内临床上的相关文献 全面地反映了其在 肝功能不全患者 儿科病人 肺功能不全病人 危重病人等的安全有效的肠外营养临床的研究进展和存在问题 以指导临床合理科学 用药 关键词 中链甘油三酯 长链脂肪乳注射液 中 长链脂肪乳注射液 力保肪宁 肠外营养 生育酚 脂肪乳是肠外营养的重要组成成分 除提供代谢所需的 能量外 还为机体提供了生物膜和生物活性物质代谢所需的 多不饱和脂肪酸 同时可以防止或纠正机体必需脂肪的缺乏 中链甘油三酯 不含必须脂肪酸 一般不单独应用 中 长链脂肪乳注射液 为 和大豆油 长链甘油 三酯 按相等的重量比混合 经均质 灌装 最终灭菌制成的无 菌注射用乳剂 由于 具有氧化时较少依赖肉毒碱转运 可直接进入线粒体 有较快的氧化速率和血浆清除率 不易在 体内集聚等优 点 自上 个 世 纪 年 代 以 来 在 国 内 已逐步应用于临床肠外营养支持 水解率明 显高于 较长链脂肪乳注射液 有明显的节氮作用 因其氧化更快 更完全之故 总之 含 的脂肪乳剂 的出现为临床胃肠外营养提供了一种更接近人类脂肪酸比例 的供能物质 国内文献全面地反映了 在肝功能不全 儿科 病人 肺功能不全病人 危重病人等方面有效安全的肠外营养 临床应用 中 长链脂肪乳注射液在肝功能不全等患者上的应用 肝功能不全病人存在着葡萄糖耐量下降 胰岛素阻抗 肉 毒碱缺乏以及脂肪代谢障碍等一系列代谢改变 尽管 在肝功能不全病人中有较好的耐受性 但线粒体内 氧化能 力不足以及肉毒碱水平下降 影响了 在此类病人中的应 用 由于 具有较少依赖肉毒碱转运 较高的氧化 清除率以及较少发生肝脂肪浸润等优点 因而理论上更适合 于肝功能不全的病人 是肝脏外科病人更为理想的 脂肪能 源 在肝脏外科患者的试验中 胆红素在术后 天明显升高 组随后显著下降 组下降速度慢于 组 术后明显升高 尿排出减少 术后 天 组血 高于 组 尿 低于 组 血皮质醇 胰岛素 以及 术后第 天均明 显升高 随后逐渐下降 而 组术后 天 胰高糖素 以 及 维持在较高水平 血糖术后明显升高 术后 天 组持续在较高水平 组已正常 研究表明应用 力保肪宁 是安全 有效的 肝硬变门脉高压 病人随机分为 组和 组 术后第 天 组 脂肪清除率明显加快 半衰期显著缩短 术后第 天胆红素 明显升高 但 组胆红素随后显著下降 组下 降速度慢于 组 组在手术前 后均处于较高水平的代谢清除 表现了更快的代谢清除 显示 了更好的安全有效性 在阻塞性黄疸病人的临床应用研 究中 组 术后呈下降趋势 而 组变化不 显著 组补体较 组增加明显 两组病人术后 均升高 组升高更明显 显示了 有保 护和改善肝功能 免疫功能的作用 组术后及 期间血 及 逐渐下降 升高 两组血胆红素在引流术后明显下降 在 组下 降更为明显 术后 天已达正常 且与 组比较 由此可见 梗阻性黄疽引流术后双能源脂肪 支持 日 对 血症代 谢 及胆 红素 生成 影响 更 小 并 达 到 与 同样的节氮作用 中 长链脂肪乳注射液在儿科病人中的应用 全肠外营养 已广泛应用于胃肠道功能不全病儿 中 尤其是对提高早产儿 新生儿和危重病儿的救治成功率有 显著作用 可提供机体所需的能量和必需脂肪酸 但新生儿 尤其是早产儿在输注 时可产生高脂血症 高胆固醇血 症 血浆酮体和游离脂肪酸浓度增高等并发症 从而影响营养 支持的实施 有学者提出 由于其结构 生化和代 谢特征 更适合于新生儿 早产儿 因 同血浆白 蛋白亲和力较低 对胆红素与白蛋白的结合影响较小 可用于 新生儿黄疸及其它危重新生儿 酸中毒患儿不宜使用 采用气相色谱法测定新生儿血清游离脂肪酸 谱变 化的研究显示 代谢较快 早产儿的研究结果 显示 治疗组患儿第 天血清 水平较对照组增加明显 第 天 治疗组患儿的体重增长和血清 水平均较对照组明显 增加 差异具有统计学意义 对不能耐受全肠道营养的符 合条件早产儿 低出生体重儿的研究结果显示 早产儿低出生 体重儿采用早期静脉营养比传统静脉营养摄入热卡多 体重 增长快 可以避免早产儿早期营养不良的发生 对胃肠功能的 恢复无明显作用 不会增加静脉营养相关并发症的发生 例早产儿研究显示供给早产儿 力保肪宁 周是安全的 对高危因素新生儿的研究结果显示 含力保 肪宁的全胃肠外营养 对改善危重新生儿营养状况有 显著疗效 且对新生儿肝胆及免疫功能影响较小 不易引起高 胆固醇血症及高酯血症 吕红梅等的研究也证明了 可安全地用于早产儿 全合一 肠外营养液中 就对血脂 水平的影响而言 明显较 影响小 更适合早 产儿应用 对高危新生儿的研究结果发现 组体重增 速显著 疗程短 含 的 不仅能很好地促进高 危儿的生长发育 缩短疗程及加速疾病的治愈 而且对新生儿 的肝 胆 功 能 影 响 较 小 组 明 显 优 于 单 纯 组 对患有围生期窒息等疾病的危重早产儿的研究结果也 显示 添加 生育酚 组 组患儿治疗前血 浆中 维生素 及无机硒浓度低于对照组 治疗 前血浆中 浓度高于对照组 应用脂肪乳剂治疗 周后 组患儿的血浆 浓度明显高于 组 而 组 患 儿 的 血 浆 及 无 机 硒 浓 度 明 显 低 于 组 由 此 可 见 添 加 生 育 酚 的 力 保 肪 宁 可降低脂肪乳剂输注所致的脂质过氧化 有效地 维持或改善患有围生期窒息等疾病的危重早产儿患儿的抗氧 化状态 对于患有围生期窒息等疾病的危重早产儿 应用添 加 生育酚的力保肪宁 显著优于 采用 随机双盲 平行对照的 患儿研究结果显示 治疗有效 安 全 组在淋巴细胞 和对细胞外环境的影 响方面优于对照组 与 组比较 组在适度升高血清酮体 比值和耐受性等方面具 有显著性差异 所以说 对于儿科 中危重患 儿 更容易耐受 不会严重干扰细胞免疫和细胞外 环境稳 态 短 期 应 用 会 引 起 新 生 儿 血 升 高 代谢廓清较快 血糖基本稳定 未影响新生儿生理 性黄疸的消退 在控制滴速和剂量的情况下 和 均适合新生儿静脉营养 更有利于新生儿脂 代谢内环境的稳定 也有研究文献显示 危重早产儿应用 不同脂肪乳剂 在 时对血脂和动脉血气无明显影 响 对新生儿寒冷损伤综合征患儿的研究结果表明在常规综 合治疗基础上加用 静脉滴注对新生儿寒冷损伤综 合征治疗 有 效 能 加 速 硬 肿 消 退 提 高 治 愈 率 及 降 低 病 死 率 其它方面的临床试验资料 中 长链脂肪乳注射液在肺功能不全病人中的应用 脂肪乳注射液作为非蛋白能量的来源 与葡萄糖相比氧 化代谢时二氧化碳产生量减少 呼吸商下降 可望减轻肺负 担 因而在理论上被认为是急 慢性肺功能不全病人理想的能 源物质 中多不饱和脂肪酸含量较少 减少了前 列腺素 血栓素等的合成 较少引起肺功能和肺血流动力学变 化 因而被认为更适合于肺功能不全病人 对 接受 呼吸机治疗患者的研究结果显示 在 接受 呼吸机治疗患者的营养疗效比 好 中 长链脂肪乳注射液在危重病人中的应用 高分解代谢状态是严重创伤 感染等危重病人的代谢特 征 临床表现为高血糖 糖氧化利用下降 胰岛素阻抗 蛋白质 分解增强 负氮平衡和机体细胞总体下降 因此 营养支持是 危重病人治疗中的一个重要措施 尤其是对于那些长时间处 于持续高分解代谢状态的危重病人 合理的营养支持可减轻 蛋白质消耗和营养不良 维持机体重要脏器的结构和功能 从 而降低危重病人的死亡率 实践证明 大多数的危重病人对 脂肪乳注射液有较好的耐受性 进入线粒体内氧化需肉 毒碱作为辅助因子 而创伤 感染等高代谢状态时 肉毒碱合 成减少或从尿中排泄增加 可能引起血浆和组织中的肉毒碱 水平下降 从而影 响 的 氧化利 用 具 有 水 解 氧化快而彻底 不依赖肉毒碱转运 对免疫系统影响少和 不易在肝内及外周组织中浸润等优点 故认为 是 较理想的能源物质 对于老年危重病患者 其肝功能 等 血生化 指 标 均 相 对 稳 定 临 床 应 用 有 效 安 全 作 为 首 选 以 全合一 的方式用于肠外营养支持具有稳定 性 与 相比较 更易于为临床接受 随机 双盲 平行对照 多中心实验设计需要肠外营养的住院病人 例的研究结果显示 是安全有效的肠外营养药 物 研究证实 明显刺激胰岛素分泌 而且这种 作用在术后应激期增强 输入期间 由于 的快速 氧化利用 促进了肝糖生成和生酮作用 周围组织利用脂肪酸 增加对 葡 萄 糖 的 节 省 作 用 使 血 糖 浓 度 增 高 停 止 输 入 后 仍被继续快速氧化利用 加之高胰 岛素浓度 使血糖呈下降趋势 而 在体内代谢较慢 对 胰岛 素 影 响 小 故 不 表 现 出 对 血 糖 的 影 响 模 式 对 例无剖宫产指征而在原发性宫缩乏力的初产妇研 究显示应用能量支持治疗 和小剂量缩宫素安全 有效地缩短阴道分娩总产程时间 减少产后出血 提高新生儿 数理医药学杂志 年第 卷第 期 评分 值得临床推广 中 长链脂肪乳注射液对消化系统疾病患者的影响 对于消化系统疾病 也表现了很好的临床疗 效 对老年胃肠肿瘤手术患者分别进行 和 术后第 天的肠外营养支持 术后 组获得正氮 平衡 术后血浆蛋白水平均降低 组前白蛋白的降幅为 明显高于 组 差异有显著性意义 由此 可见 对老年胃肠肿瘤 患 者 术 后的营 养疗效 比 好 对胃 结肠手术患者的结果显示 组 肌肉利用脂肪乳的能力明显提高 氮平衡也有所改善 且术后 体重减轻较少 在脂肪 乳廓清 试验中发现 血 清 酮 体浓 度 组明显高于 组 氮储存的增加与酮体和胰 岛素水平的增加相关 由此可见 是一种能改善 机体蛋白代谢的良好的安全的能量物质 不同程度营养不 良的胃肠癌病人的研究结果显示 前白蛋白 转铁蛋白及氮平 衡值在仅化疗 化疗 和化疗 三组间差异 显著 补体 值三组间差异显著 肿瘤细胞图像分析显示 期在二种脂肪乳剂加化疗组中明显降低 而 期细胞则 显著增加 研究表明 或 加化疗可改善胃肠 癌病人营 养 不 良 的 状 况 对 期 细 胞 有 明 显 促 增 殖 作 用 加化疗对胃肠癌病人术前干预优于单用化疗及 化疗 中 长链脂肪乳注射液对免疫系统等的影响 对免疫系统的影响是因为阻断了网状内皮系统 干 扰了 淋巴细胞功能 损害吞噬细胞功能之故 此外 对免疫系统的影响还与 中的花生四烯酸代谢有关 可改变生物膜上的多不饱和脂肪酸结构 从而影响细胞膜的 流动性和膜上各种酶的生物活性及信息传递 含中链甘油三 酸酯的 由于亚油酸和花生四烯酸水平较低 前列 腺素 生成减少 免疫抑制作用减轻 另一方面 由于 血中清除较快而且完全 减轻了网状内皮系统的负荷 因而被 认为比 较少影响机体免疫功能 例外科腹部手术患者随机分为 组 应用的脂肪乳剂 分别为 组 组 和含 生育酚的 组 结 果显示 经过 周 支持后 组与 组患者 的血浆 和 浓度明显高于 组 组患者血浆 及无机硒浓度低于对照 组 且手术后均明显下降 患者血浆 及无机硒浓 度与血浆 和 浓度呈负相关 研究结 束时 组血浆 及无机硒浓度明显高 于另外两组 由此可见 添加 生育酚的 可降低 脂肪乳剂输注所致的脂质过氧化 有效地维持或改善外科手 术患者的抗氧化状态 并可提高肠外营养支持病人血清维生 素 水平 减轻脂质过氧化损害 健康志愿者的前瞻性随机交叉对照研究结果显示 的水解 代解清除率明显高于 输注时 与低密度脂蛋白之间转换率较高 脂肪颗粒较少获取 其残余颗粒的清除也高于 进行 或 脂肪乳剂廓清试验的研究结果显示 的代谢机理 不同于 不在体内储存 既能提供必需脂肪酸和高能量 又能快速被氧化利用 是一个较为理想的能量来源 不良反应及使用注意 截止到 年中期 自力保肪宁中 长链脂肪乳注射液 国内上市以来 据不完全统计全国范围内共收集到 的不良反应报告 份 均来自于自发报告 出现不良反应的 总人数为 人 报告的不良反应有面部潮红 恶心 呕吐 过 敏反应等 均已在药品说明书中已列出 此 例不良反应报 告都属于非严重报告 从文献看 临床应用存在无指征用药 长时间 用药不监测血清廓清 不同时提供糖类输液或提供量不足等 不合理现象 因此 在临床教育时 应督促医护人员严格掌握 用药指征 第 次用药量不宜超过 同时补充电解质 氨基酸 维生素 使用本品应同时提供糖类输液 连续用药 周以上者 应做脂肪廓清试验以检查患者的脂肪廓清能力 注意用药时间 是患者输注 的最佳 时间 有研究表明 在这段时间输注 后 血清混浊 程度 甘油三酯 总胆红素变化明显低于其他时间 且不会影 响其他治疗 如抗生素 生物制品的输注 静脉输注脂肪乳 剂可增加机体脂质过氧化程度 短时静脉输注脂肪乳剂不改 变血浆维 生 素 浓 度 也 不 导 致 机 体 细 胞 损 害 在动物实验中显示了对中枢神经系统有一定的副作用 并与使用剂量 速度有明显关系 故在临床使用时控制剂量 其副作用是可以避免的 本身的临床副作用如呕吐 嗜睡 和 休 克 将随 着加 用 葡萄 糖 和 氨 基 酸 输 液 而 消 除 综上所述 力保肪 宁 中 长 链脂 肪 乳 注 射 液 有着独特而明确的成分 这来源 于贝朗集团长期以来积累的研发 生产工艺控制的经验和不 断的改进 明确的成分 优质的原料和优良的工艺保证了产 品质量的稳定 有利于医生形成固定的用药经验 更好救治病 人 德国贝朗医疗股份有限公司是该药品的发明者及专利持 有人 该产品 年在德国上市 年经批准在国内上市 截止 年国内临床使用超过 万瓶 在全世界有超过 几千万例的国际性安全用药经验和大量的临床报告 充分证 明了力保肪宁是安全 有效和质量可控的 力保肪宁 是目前市场上唯一添加了适量 生育酚 具有抗脂 质过氧化作用的脂肪乳剂 生育酚是一种高能的抗氧化剂 能阻止不饱和脂肪酸和其它易氧化作用的脂肪乳剂 它可在 体外 油和脂肪乳剂 和体内 保护生物膜 维护其它维生素 激素和酶的稳定性 发挥抗氧化功能 添加 生育酚的 可降低脂肪乳剂输注所致的脂质过氧化 有效维持或改 善住院患者的抗氧化状态 防止脂质过氧化引起的溶血 心肺 功能障碍及免疫损伤 参 考 文 献 吴国豪 中链脂肪乳剂的临床应用 肠外与 肠内营养 徐国兴 中 长碳链甘油三酯脂肪乳临床应用比较 中国新药杂 志 黄瑛 邵肖梅 含中 长链甘油三酯的脂肪乳剂在新生儿静脉营养 中的应用 小儿急救医学杂志 吴国豪 长链脂肪乳剂及中 长链脂肪乳剂水解速率的比较 研究 肠外与肠内营养 秦环龙 吴肇汉 不同碳链脂肪乳剂对肝脏外科病人术后的影响 中国临床营养杂志 牛润章 苗霖 刘辉 脂肪乳剂对重症肝炎患者血脂的影响 实用医药杂志 赵婕 中 长链脂肪乳剂在肝硬化病人的脂肪廓清研究 山西医科 大学 学位论文 秦环龙 吴肇汉 中 长链脂肪乳剂对肝硬变门脉高压手术前后脂 肪廓清的影响 临床外科杂志 秦环龙 吴肇汉 中 长链脂肪乳剂对肝硬变门脉高压术后脂蛋白 肝功能及胆红素代谢的影响 临床外科杂志 赵铁军 田伏洲 伍庆 中长链脂肪乳对阻塞性黄疸病人围手术期 肝功能和免疫功能的影响 中国实用外科杂志 许媛 郁正亚 侯静 中长链混合脂肪乳剂对梗阻性黄疸患 者肝脏及脂代谢的影响 普外临床 孟菂 吴圣楣 张伟利 含中链甘油三酯脂肪乳剂的基础与 临床研究进展 中国临床营养杂志 孟菂 张伟利 蔡威 两种脂肪乳剂对新生儿脂肪酸代谢影 响的对比研究 中华儿科杂志 周瑞 丁周志 沈怀云 部分胃肠外营养在早产儿中的应用 实用全科医学 白雪梅 刘正娟 李述君 早产儿低出生体重儿两种静脉营 养方式的对比研究 中国当代儿科杂志 蔡俊伟 贲晓明 中长链脂肪乳剂在早产儿临床应用的研究 临 床儿科杂志 徐南 郑意楠 王伟 力保肪宁在高危因素新生儿的临床应 用 现代医学 吕红梅 高翔羽 李立达 全合一肠外营养液对早产儿血脂 水平的影响 医药论坛杂志 饶斯清 郑敏 徐群芳 中 长链脂肪乳在高危新生儿全肠外 营养中的应用意义 中国优生与遗传杂志 叶庆标 李志辉 刘琦石 不同脂肪乳剂对危重早产儿脂质 过氧化及抗氧化状态的影响 临床医药实践 宋竹涛 张海燕 吴书杭 中 长链甘油三酯在儿科 的临床应 用研究 国际医药卫生导报 宋竹涛 张海燕 吴书杭 中 长链甘油三酯有利于危重患儿细胞 外代谢环境的稳定研究 海南医学院学报 孟菂 朱建幸 黄萍 含中链甘油三酯脂肪乳剂对新生儿代 谢影响的研究 中国实用儿科杂志 平鹦 不同脂肪乳剂对危重早产儿血脂和血气分析的影响 肠外 与肠内营养 邓长秀 李琼 聂采现 中 长链脂肪乳注射液治疗新生儿寒冷损 伤综合征疗效观察 儿科药学杂志 甄 享 凡 吴 粤 周 伟 民 中 长 链 脂 肪 乳 及 长 链 脂 肪 乳 对 接受呼吸机治疗患者营养疗效的比较 广东医学 文靖 中 长链脂肪乳在 例老年危重患者中的应用 广西医 学 朱明炜 曹金铎 王宇 中 长链脂肪乳注射液的临床研究 中国临床营养杂志 姜朝辉 黎介寿 张利华 围手术期中链甘油三酯和长链甘 油三酯乳剂的清除动力学 解放军医学杂志 李琴 刘新莲 吴新萍 脂肪乳治疗原发性宫缩乏力的疗效观察 中国实用医药 朱明炜 韦军民 曹金铎 两种脂肪乳对老年胃肠肿瘤患者 术后营养疗效的比较 中华胃肠外科杂志 蒋朱明 张思源 王秀荣 中链甘油三酯对手术后接受肠外 营养患者代谢的影响 中华外科杂志 靳大勇 朱隽 吴国豪 术前 或 营养支持及化疗 对胃肠癌病人的影响 肠外与肠内营养 吴国豪 脂肪乳剂与脂质过氧化 临床营养学现状 吴国豪 吴肇汉 吴肇光 含 维生素 的脂肪乳剂对外科患者抗 氧化状态及脂质过氧化的影响 中华胃肠外科杂志 吴国豪 吴肇汉 吴肇光 静脉输注长链及中 长链脂肪乳剂对脂 蛋白代谢的影响 中国临床营养杂志 何桂珍 蒋朱明 舒红 中 长链脂肪乳剂廓清能力的比较研 究 中国医学科学院学报 曹世红 曾忠荣 中 长链脂肪乳注射液临床合理应用的分析 中 国实用医药 吴国豪 吴肇汉 脂肪乳剂所致的脂质过氧 化及 损害 肠外与肠内营养 数理医药学杂志 年第 卷第 期 收稿日期 檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪 华中拉技大学同济医学院生殖民地医学中心 文章编号 中图分类号 文献标识码 综 述 宫内节育器材料与应用研究进展 彭祥炽 胡姗姗 熊承良 华中科技大学同济医学院计划生育研究所 武汉 摘 要 宫内节育器经过近 年特别是最近半个世纪的发展 已经形成了一个比较完善的系统 现就宫内节育器在材料方 面所取得的进展做一个回顾 并针对其现存的一些问题 如出血 感染 腹痛 脱落 月经失调 带器妊娠 子宫穿孔 异位等临床副反应 及并发症 从材料与应用角度对宫内节育器的发展进行讨论 关键词 宫内节育器 副反应 并发症 材料 宫内节育器