中药药理11章温里药2015农大

第11章 温 里 药,第一节 概 述第二节 常用药物,第一节 概述,里寒证,凡以温里祛寒为主要功效，治疗里寒证的药物，称为温里药（又称祛寒药）。,脾胃受寒或脾胃虚寒证,心肾阳虚心肾阳衰(亡阳证),消化道疾病,心功能不全休克,温中散寒,回阳救逆,温理药主要药理作用总括表,强心对心率的影响抗心肌缺血改善循环抗休克,【药理作用】,1.对心血管系统的影响,2.对消化系统的影响,对胃肠运动的影响促消化作用利胆、止吐、抗溃疡,（1）强心：三正（肌力、频率、传导）作用。 附子、干姜、肉桂、吴茱萸及其制剂。（2）对心率的影响：附子、干姜：；吴茱萸： （3）抗心肌缺血：附子、肉桂、吴茱萸等能扩张冠脉，增加冠脉流量，对垂体后叶素及结扎冠状动脉所致的大鼠或犬急性心肌缺血有改善作用。,1.对心血管系统的影响,(4)改善循环,附子、肉桂、干姜等扩张心脑血管 血流量 改善循环 全身产生温热感。温里药“助阳”、“散寒”，治疗四肢厥逆（冷）与改善循环有关。,(5)抗休克,附子、肉桂、干姜等对失血性、内毒素性、心原性及肠系膜上动脉夹闭性等休克均能提高动脉压，延长实验动物存活时间、提高存活率。与强心、扩血管、改善微循环有关。,对心血管系统的影响,（1）对胃肠运动的影响,增强胃肠功能，健胃驱风。干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒等（性味辛热，含挥发油） 刺激胃肠道肠管兴奋，胃肠张力、促进蠕动， 排出胃肠积气。,2.对消化系统的影响,（2）促消化,干姜：直接刺激口腔和胃黏膜改善局部血液循环、胃液分泌、胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性 食欲、促进消化吸收。丁香、高良姜、草豆蔻：胃酸分泌、胃蛋白酶活力。,（3）利胆、止吐、抗溃疡,干姜、肉桂、高良姜：促进胆汁分泌干姜浸膏、吴茱萸、丁香：止吐干姜、吴茱萸：抗胃溃疡,对消化系统的影响,3.对肾上腺皮质功能的影响,附子、肉桂、干姜：对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用，可使肾上腺中维生素C、胆固醇含量降低，促进肾上腺皮质激素的合成。,4.对神经系统的影响,镇静：附子、肉桂、吴茱萸等。局麻：附子、乌头、花椒有作用。其他：影响植物神经系统及内分泌功能。,（1）镇痛：附子、乌头、肉桂、干姜、吴茱萸等具有不同程度的镇痛作用（热板法、扭体法、电刺激法）（2）抗炎：附子、乌头、干姜、丁香、高良姜等具有作用。,5.抗炎、镇痛,温里药的强心、升高血压、扩张血管、增加血流量、增强交感-肾上腺系统的功能等作用是其补火助阳、温里祛寒的药理学基础。抗溃疡、增强胃肠功能、调节胃肠运动、抗腹泻、抗炎、镇痛等是其温中止痛的药理学基础。抗心肌缺血、抗血栓形成、抗凝血等是其温通血脉的药理学依据。解热、镇静、抗菌、抗氧化等作用,与其功效也有一定联系。,小结,第二节 常用药物,附子干姜肉桂吴茱萸,乌头碱易从粘膜吸收（消化道、皮肤破损处）。主由唾液分泌、肾脏排泄。,附子,主要成分,生物碱：乌头碱、中乌头碱、次乌头碱。其他：消旋去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱等。,药动学,【性味归经】 辛、甘，大热。归心、肾、脾经。有毒。【功效】 回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。【主治】 亡阳虚脱、肢冷脉微、阳痿、宫冷、心腹冷痛 虚寒吐泻、阴寒水肿、寒湿痹痛。,附子,一、与功效主治相关的药理作用,附子,1.强心作用（1）增强心肌收缩力：范围：人体、动物模型；正常、衰竭的心脏；在体和离体心脏。 特点：收缩幅度、收缩速度、心输出量。收缩期左室内压（LVP）、左室内压上升最大速率（dp/dt max）心肌收缩力作用呈量效关系。有效成分：去甲乌药碱（受体部分激动剂）、氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱。中药血清药理研究方法简介。,附子,去甲乌药碱（DMC）： 增强心肌收缩幅度,附子,去甲乌药碱（DMC）对离体心肌负荷与缩短速率的关系,缩短速率mm/s,负荷(g),a,b,c,a 足量DMCb 半足量DMCc 对照,0,4,3,7,2,2,1,附子,（2）心率：对异搏定所致小鼠缓慢型心律失常，能改善房室传导，恢复正常窦性心律；对甲醛所致家兔窦房结功能低下，有一定的改善作用。（3）心输出量（4）心肌耗氧量（MVO2）。,附子,2.对血管、血压的影响（1）血管：扩张。冠脉、脑、股动脉扩张阻力血流量，改善血液循环。普萘洛尔对抗之。（2）血压：升压、降压。去甲乌药碱：降压，兴奋-R及阻断1-R；氯化甲基多巴胺：升压，-R激动剂；去甲猪毛菜碱：升压，激动-R和-R。,附子,3.抗休克 强心、BP、改善循环；耐缺氧能力存活时间及存活率。 对失血性、内毒素性、心源性及肠系膜上动脉夹闭性休克均有效。 去甲乌药碱:正性肌力作用； 去甲猪毛菜碱:激动-R和-R； 氯化甲基多巴胺:激动-R。 心肾阳衰证(四肢厥冷，脉微欲绝)/回阳救逆/抗休克,附子,4.抗心律失常改善房室传导、恢复窦性心律、心率。用于窦房结功能低下症。有效成分：去甲乌药碱。过量可致各种心律失常。,附子,5.保护心肌扩张冠脉，增加心肌血氧供应，抑制升高的S-T段，保护心肌。有效成分：去甲乌药碱。,6.抗寒冷、提高耐缺氧能力（1）抑制寒冷引起的鸡和大鼠的体温下降，延长生存时间，减少死亡率。（2）显著提高小鼠对常压缺氧的耐受力，延长小鼠在缺氧条件下的存活时间，保护心脑器官。,附子,7.抗炎、镇痛（1）抗炎：附子兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统产生抗炎作用。本身具有皮质激素样作用。（2）镇痛：乌头碱显著抑制醋酸所致小鼠扭体反应。 明显提高小鼠尾部加压致痛法的痛阈。,附子,8.对阴虚症、阳虚症动物模型的影响阴虚证表现为交感神经-受体-cAMP功能偏亢。 对甲亢和氢化可的松所致阴虚证模型动物，附子可使受体数量增加，cAMP系统反应性进一步升高。 附子使阴虚证进一步恶化。阳虚证表现为副交感神经-M受体-cGMP系统功能偏亢。 对甲状腺机能减退的阳虚证模型动物，附子可减少M受体数量，降低cGMP系统的反应性，使之趋于正常。 附子可使阳虚证得到改善。,附子,9.对消化系统影响附子水煎剂抑制胃排空；兴奋离体空肠自发性收缩活动，具有胆碱样、组胺样作用。附子水煎剂抑制小鼠水浸应激性和大鼠盐酸损伤性胃溃疡的形成。,附子,二、其他药理作用,附子,1.镇静：生附子抑制小鼠自发活动，延长环己巴比妥所致的小鼠睡眠时间。2.局麻：附子刺激局部皮肤，使皮肤黏膜的感觉神经末梢呈兴奋现象，产生瘙痒和灼热感。继之麻醉，丧失知觉。,中药药理学,第11章 温理药 2007.4,29,附子回阳救逆、补火助阳功效主要与其强心、抗休克、扩张血管、增加血流量、增强肾上腺皮质系统的功能、抗寒冷等作用相关。附子逐风寒湿邪功效与其抗炎、镇痛、抗寒冷、提高对缺氧的耐受能力等作用相关。附子对阴虚、阳虚动物模型的影响及其他作用，既与附子的温补肾阳功效有一定关系，又是现代研究进展。,小结,现代应用,1.休克：四逆汤、参附汤用于多种休克。2.缓慢型心律失常：附子注射液、方剂用于病窦综合征、窦缓、窦房及房室传导阻滞。3.疼痛：风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛。4.偏头痛,附子,1.神经系统：口舌、四肢及全身发麻2.循环系统：头昏眼花、畏寒、体温及血压下降、一过性心率减慢、房性、室性期外收缩、心动过速、室颤。3.消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻4.严重者见瞳孔散大、视觉模糊、呼吸困难、大小便失禁等。剧毒成分是根中的双酯类生物碱的乌头碱，经炮制生成毒性较小的胺醇类生物碱，但过量亦可中毒。人口服0.2mg可中毒，乌头碱的致死量3-4mg。,不良反应,附子,干姜,姜科植物Zingiber officinale Rosc.的干燥根茎。,主要成分,主要成分 挥发油：姜烯、姜醇 辣味成分：姜辣素、姜烯酮、 姜酮、姜酚药性：味辛，性热。 归脾、胃、心、肺经。功效：温中散寒、回阳通脉、 燥湿消痰主治：脘腹冷痛、呕吐泄泻、肢 冷脉微、痰饮喘咳等,干姜,1.对消化系统的影响抗溃疡：干姜水煎液给大鼠灌服，对应激性胃溃疡、醋酸诱发胃溃疡、幽门结扎性胃溃疡均有明显抑制作用。解痉：干姜浸膏对Ach、组胺、BaCL2所致豚鼠离体肠管痉挛有抑制作用。镇吐：干姜所含姜酮、姜烯具有镇吐作用。促消化：干姜所含芳香性挥发油对消化道有轻度的刺激作用，可使肠张力、节律及蠕动增强，从而促进胃肠的消化机能。促分泌：干姜还可增强唾液的分泌，加强对淀粉的消化力。,干姜,干姜,2.对心血管系统影响强心：干姜所含姜酚、姜烯酮可使离体豚鼠 心房自主运动增强。姜酚、姜烯酚可使血管扩张，促进血液循 环，增加器官血流量。为干姜回阳通脉功效提供了现代药理学依据。,3.抗炎作用干姜的水、醚提取物都有明显的抗炎作用。干姜可促进肾上腺皮质功能而发挥抗炎作用。姜烯酮可明显抑制组胺和醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加，抑制肉芽增生，减轻幼年大鼠胸腺重量，并使肾上腺重量增加。4.镇痛作用 干姜醚提取物、水提取物具有镇痛作用，可使醋酸引起的小鼠扭体次数减少，且呈量效关系。,干姜,中药药理学,第11章 温理药 2007.4,37,5.抗血栓干姜水提物对ADP、胶原酶诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，使实验性血栓形成延迟。干姜挥发油也具有抗血栓形成的作用。,干姜,6.抗缺氧作用干姜醚提物能延长常压密闭缺氧和氰化钾中毒模型小鼠的存活时间。柠檬醛是干姜醚提物中的抗缺氧有效成分。,中药药理学,第11章 温理药 2007.4,38,7.抗病原微生物作用 姜酮、姜烯酮等对伤寒杆菌、霍乱弧菌、沙门氏菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有明显抑制作用。,干姜,8.其他药理作用 镇静催眠 解热作用 利胆保肝 促进免疫功能,小结,干姜温中散寒功效，主要与促进胃肠消化功能、抗溃疡、胃肠解痉、止吐、抗炎镇痛等药理作用有关。干姜回阳通脉功效，主要与其强心、扩张血管、增加血流量、抗血栓等药理作用相关。干姜的利胆保肝、抗缺氧、抗病原微生物、促进免疫等作用，与其温中回阳、燥湿等功效有一定关系。,干姜,现代应用,1.呕吐2.冠心病3.晕船,干姜,主要成分 挥发油:桂皮醛、桂皮酸； 乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯； 多糖、肉桂苷、香豆素等药性：辛、甘、大热。 归脾、肾、心、肝经功效：补火助阳、引火归原、 散寒止痛、活血通经主治：阳痿、腰膝酸痛、肾 虚作喘、心腹冷痛、虚寒吐 泻、经闭、痛经,肉桂,1.对心血管系统影响（1）强心：肉桂可促进交感神经末梢释放儿茶酚胺，使豚鼠离体心脏的收缩力增强，心率加快。（2）对血管和血压影响：肉桂、桂皮醛等对动物外周血管有扩张作用，可使冠脉和脑血流量明显增加，血管阻力下降，血压降低。（3）改善心肌血液供应：肉桂水提物和肉桂油可明显提高大鼠左室舒张压和冠脉压，促进心肌侧支循环开放，改善心肌血液供应。,肉桂,2.对消化系统的影响（1）抗溃疡：肉桂水提物腹腔注射可抑制大鼠胃液分泌和胃蛋白酶活性，增加胃黏膜氨基己糖含量，促进胃黏膜血流量，有助于抑制溃疡的形成。（2）健胃、驱风：桂皮油对胃黏膜有直接、缓和的刺激作用，使消化液分泌增加，消化机能增强，促进消化道积气排出。,肉桂,3.对内分泌的影响肉桂对肾上腺皮质功能有明显的促进作用，使幼年小鼠胸腺萎缩，使肾上腺中维生素C含量下降，可使阳虚模型小鼠肾上腺中胆固醇含量降低。肉桂水煎液具有改善性功能的作用。,肉桂,4.抗凝血作用肉桂提取物、桂皮醛在体外对ADP诱导的大鼠血小板聚集有抑制作用。体外可延长大鼠血浆复钙时间。,肉桂,5.抗炎作用肉桂提取物对多急慢性种实验性炎症均有明显的抑制作用。6.镇痛作用肉桂水煎液可减少醋酸引起的小鼠扭体次数，同时可延长小鼠热刺激反应潜伏期，对热刺激、化学刺激及压尾刺激引起的疼痛均有抑制作用。,肉桂,7.中枢神经作用肉桂油、桂皮酸钠、桂皮醛等具有镇静、抗惊厥作用。8.延缓衰老肉桂水煎液可提高老龄大鼠血清总抗氧化能力、提高SOD活性，降低脑脂褐素和肝脏MDA含量，从而起延缓衰老作用。,肉桂,9.抗菌作用肉桂醛对多种致病性真菌均具有抗菌作用，具有抗菌谱广毒性低的特点。还可明显抑制突变链球菌细胞黏附在玻璃表面，从而具有预防龋齿的作用。,主要成分：吴茱萸烯、罗勒烯、吴茱萸内酯、吴茱萸内酯醇等，还含吴茱萸酸、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸因碱、羟基吴茱萸碱、吴茱萸卡品碱等药性：辛、苦、热。 归肝、脾、胃、肾经功效：散寒止痛、温中止呕、助阳止泻主治：厥阴头痛、寒疝腹痛、寒湿脚气、经行腹痛、脘腹胀痛、呕吐吞酸、五更泄泻、外治口疮,吴茱萸,1.对消化系统影响吴茱萸水煎液具有抗胃溃疡作用；吴茱萸中的喹诺酮生物碱具有抗幽门螺杆菌的作用。吴茱萸具有抗腹泻作用 ,可减少腹泻次数，可抑制正常小鼠的胃肠推进，抑制乙酰胆碱和BaCL2引起的胃条痉挛性收缩。,吴茱萸,2.对心血管系统的影响（1）强心作用：吴茱萸具有强心作用，可使心肌收缩功能指数增加。（2）对血压影响：吴茱萸具有升压作用，升压幅度和升压持续时间与肾上腺素大致相当，且两者均具有明显的后降压效应。（3）吴茱萸具有增加组织器官血流量的作用。（4）吴茱萸具有抗心肌缺血作用。,吴茱萸,3.镇痛吴茱萸水煎剂、吴