医学科研方法-绪论.ppt

1 医学科研方法 浙江大学公共卫生系流行病学与卫生统计学教研室张善春Tel 0571 88208191Email shanchun zhang 2 绪论 科学研究医学科学研究医学科学研究方法 3 举例1 1685年抢救英国国王查理二世 CharlesII 1630 1685 一品脱 0 568L 血从右臂放出 半品脱血从左肩放出 服下催吐剂 两付汤药和一种由15成份的灌肠剂 刮国王的头部 直到起一个大泡 再服打喷嚏的药粉和更多的催吐剂 继续放血 加服止痛剂 把沥青和鸽子粪混合后敷于脚上 服一种含有10种成份的草药 最后服人头盖骨粉制成的40滴糖浆 外敷牛黄 然后 国王陛下死了 4 1747年 英国的JamesLind医生将12名坏血病患者分为6组 分别给予下列干预 A组 每天饮1夸脱 1 136L 苹果汁 B组 服25滴硫酸丹剂 elixirvitriol 每天3次 C组 服2匙醋 每天3次 D组 每天饮约半品脱海水 服缓和的泻药 E组 每天食2个桔子 一个柠檬 F组 每天服由大蒜 芥子等成份组成的干药 当6月16日船返回英国时 所有患者的病情都有好转 其中E组恢复的最快 最好 其中一人到第6天就可以工作了 举例2 5 医学科研的发展简史 古代经验医学 整体方法论 公元前400年至16世纪 近代实验医学 分析方法论 16至19世纪 现代医学 系统方法论 19世纪之后 6 古代经验医学 整体方法论 从整体上把握人体及其与环境的联系 采用整体观察的方法考察人体及其疾病强调对人体生命和疾病进行客观实际的整体观察 把观察到的客观现象综合概括为理性认识战胜了 鬼神致病 邪说 使医学从巫术中解放出来 上升为初步的科学 7 古代经验医学代表成果 古希腊医学家希波克拉底的 四体液说 古罗马医学家盖伦的 肝为生命中枢 模型 8 近代实验医学 分析方法论 16 17世纪哲学家培根倡导的实验分析方法后来在自然科学中得到广泛采用解剖分析方法和实验分析方法 对人体内部构造和生理功能的深入探索 加深了对人体和疾病的认识维萨里的解剖学 哈维的血液循环学说 莫干宜的器官病理学说及巴斯德和郭霍的病因细菌学 魏尔啸的细胞病理学说 是这一时期医学成果的杰出代表 9 局限性 忽视了人体是个多层次 系统 复杂的物质系统 采用局部 孤立 静止的观点解决医学问题过分依赖实验观察和分析技术 造成了当时普遍的形而上学的思维方式 10 现代医学 系统方法论 医学在整体与部分相结合的动态研究中得到迅速发展提出了生物 心理 社会这一新的医学模式这一时期的代表学说有神经系统学说 内分泌学说 体液学说和免疫学说等 11 系统方法作为一类新的医学研究方法 在实际运用过程中应与其他方法结合使用 如分析方法以观察和分析的科学事实为基础 再运用系统方法的辩证思维 才有可能对健康和疾病问题有更深入和科学的认识 12 医学科学发展的几个重大前沿领域 人类基因组计划 HGP DNA芯片技术 DNAchip 蛋白质组学 Proteome 克隆技术 genecloning 人体组织工程生物信息学 Bioinformatics 13 HGP和GWAs研究 人类基因组计划 HGP 的提出 启动和草图的完成是基因组学发展的重要里程碑全基因组关联研究 GWAS 则是目前基因组学最热点的研究领域开展基因组学研究的核心技术是DNA芯片技术 14 蛋白质组学 蛋白质组学是在蛋白质的水平上定量 动态 整体地研究生物体研究内容包括比较细胞在不同生理或病理条件下蛋白质表达的异同 涉及蛋白质分类 鉴定 翻译后修饰 蛋白质功能确定及发现新药物靶点等蛋白质组学研究还包括分析蛋白质间的相互作用和蛋白质功能 15 克隆技术和人体组织工程技术 克隆技术和人体组织工程技术 在医学上有着十分广泛的应用前景美国 瑞士等国家已能利用克隆技术培植人体皮肤进行植皮手术克隆技术和人体组织工程技术已经成为当前乃至今后一个时期生命科学研究的重要领域 16 生物信息学 生物信息学是20世纪80年代末随着人类基因组计划的启动而兴起的一门新的交叉学科其主要研究内容包括 收集 存储 管理与提供生物信息提取和分析基因组序列信息功能基因组相关信息分析生物大分子结构模拟和药物设计生物信息分析的技术与方法研究应用与发展研究 17 医学科研的任务 阐明疾病的发生发展机制探索疾病预防和治疗的方法医学理论和学说的验证和发展揭示生命现象的本质 18 研究对象的特殊性研究方法的困难性研究内容的复杂性统计分析的艺术性 医学科研的主要特点 19 医学科研的基本要求 创新性具有前沿意识 关注研究领域的进展和动态学术积累善于思考 善于发现科学的思维方式可行性 20 医学科研的基本步骤 科研选题方案设计课题实施统计分析结果报告 21 科研选题要点 提出一个问题往往比解决一个问题更重要 基本程序为 文献复习 提出原始想法或问题 形成假说 文献评价 科研立项选题应具备的条件 思路要新 方案可行基本原则 科学性 创新性 可行性 需要性和效益性 22 医学科研方案设计 专业设计 选题 查阅文献 假说 预试验统计设计 对象 分组 数量 指标 分析方法设计好 1 既省时又可靠 2 可估计误差 3 获取多方面知识设计不好 1 杂乱无章 虽多犹无 2 只能罗列现象 无规律可言 23 医学科研实施方法 按照研究对象的属性和实验场所不同 可分为观察 调查和实验三大类型重视资料的完整性 可重复性和真实性 24 统计分析 大多数情况下 医学科研中 实验或观察的结果是不确定的偶然现象需要进行统计描述和统计推断 25 结果的报告和应用 根据研究事实与结果 运用综合 归纳与演绎等方法 把感性认识上升为理性概念 从而得出科研结论注意要点 推理要基于已有的研究数据 重视研究对象的固有特征 即只能推断出本科研设计的总体特征 可轻易外延推断 26 医学科研的类型 27 从研究特点分类 基础研究应用研究实验发展 28 基础研究 旨在增加科学技术知识或发现新的探索领域的创造性研究活动 其特点是一般不考虑特定的实际应用目的 29 医学基础研究的内容和范围 人体结构和功能的研究疾病发生发展和转归全过程的规律及分子机制研究人类衰老过程的规律及分子基础研究人体的生物力学 流体力学等研究 30 举例 精子膜蛋白的结构及免疫性研究DNA损伤和修复过程的分子机制研究 31 应用研究 任何旨在旨在增加科学技术知识创造性研究活动 其特点是考虑特定的实际应用目的 32 举例 不同抗精子膜蛋白对抗生育主要影响的比较研究建立临床监测T细胞功能的技术方法 33 开发研究 应用基础研究和应用研究的成果 研制出新产品或对现有的产品进行重大改造的创新性研究活动 34 举例 异常血红蛋白病的产前诊断肢体动脉硬化闭塞并的无创性测定技术的研究 35 医学科研的伦理与道德 追求真理 造福人类是医学科研道德首要的道德准则勇于探索 合理怀疑树立实事求是 坚持正理的科研道德 揭露弄虚作假的陋习培养谦虚谨慎 团结协作的良好品德 36 医学研究中的基本伦理学原则 尊重原则无害有益原则医学目的性原则科学性原则公平合理原则 37 尊重原则 医学研究的尊重原则包括尊重研究对象的自主权 自我决定权 知情同意权 个人隐私权和保密权等内容自主权医学研究首先要尊重研究对象的自主权 即尊重研究对象按照其自己的意愿决定是否参与或退出某项医学研究计划的权利 38 知情同意是一个重要原则 是尊重受试者个人权利和仁爱原则的集中体现 其包括两个要素 知情 即研究者将研究信息充分告知受试者 以及受试对象对所告知信息能充分理解 自由 自主地同意 即受试对象的同意决定是自己一个人作出的 未受到其他人的不正当影响和胁迫 39 保密性研究者对研究过程中所获得的与受试者有关的研究结果和个人信息进行保密隐私权研究人员在研究过程中要时刻注意保护受试者的隐私不受侵犯 40 无害有益原则 无害原则在医学科学研究的设计和进行过程中 避免对研究对象产生可能的伤害以及如何及时中止和处置已经发生的伤害 应该是研究人员应尽的首要义务有益原则在医学科学研究过程中 伦理学原则要求研究者的研究能促进受试者的健康和福利 保护他们重要的和合法的利益 41 医学目的性原则 医学研究必须以医学目的为出发点 研究人体的生理机制和疾病的病因和机理 从而促进医学科学的发展 改善人类生存的环境 造福人类 42 科学性原则 研究的设计 过程和评价等必须符合普遍的科学原理人体试验必须以动物实验为基础人体试验的过程要适当 其一般过程如下 理论探讨 动物实验 健康人试验 临床病人试验 43 公平合理原则 公平合理原则包括公正的形式和实质原则公正的形式原则指在形式上要求对在有关方面相同的人要同样对待 对在有关方面不同的人应该不同对待公正的实质原则 则对以上的 有关方面 根据实际情况做出相应的规定 再根据这些规定来分配负担和利益 44 医学伦理委员会与伦理审查 成立医学伦理审查委员会 对医学科学研究计划进行独立的伦理审查 是保护医学科学研究受试者健康和权益的关键一环伦理委员会有责任在医学科学研究开展前 对拟开展的研究设计方案进行规范的伦理审查 只有获得伦理委员会批准后才可启动研究 45 医学伦理委员会的组成 医学伦理委员会的组成需确保其具有对拟开展的医学科学研究进行审查的能力 同时还需保证委员会在伦理审查过程中的独立性医学伦理委员会的成员常常来自多个学科和领域 例如生物学 医学 伦