中药药理学-止咳化痰平喘药.ppt

2020 3 26 中药药理学各论 八 化痰止咳平喘药 2020 3 26 中药药理学各论 一 化痰止咳平喘药的概念 凡以排除痰涎 化除脏腑经络间痰结为主要作用的药物称为化痰药 以减轻或制止咳嗽 喘息症状为主要功效的药物称为止咳平喘药 2020 3 26 中药药理学各论 二 痰饮 痰 与 饮 痰和饮都是津液代谢障碍所形成的病理产物 一般以较稠浊的称为痰 清稀的称为饮 痰不仅是指咳吐出来有形可见的痰液 还包括瘰疬 痰核和停滞在脏腑经络等组织中的痰液 临床上可通过其所表现的证候来确定 这种痰称为 无形之痰 饮 即水液停留于人体局部者 因其所停留的部位及症状不同而有不同的名称 痰饮 痰与饮的合称 脏腑病变过程中渗出并积存于体内的病理产物 可阻碍气血运行而成为继发的致病因素 2020 3 26 中药药理学各论 二 痰饮 痰 与 饮 中医认为 多种原因致肺失宣降 水津不布 凝聚成痰 脾失健运 水湿内生 凝结成痰 肾阳不足 气化无力 水液不化 内停生痰 痰阻气道 肺失肃降 则症见咯痰 咳喘 卧不平 痰饮为有形之阴邪 故痰饮形成以后 具有湿浊粘滞特性 既可阻滞气机 影响经脉气血运行 又可表现病证缠绵难愈 由于痰饮可停留于人体各部 特别是痰可随气流行 无处不到 因此 临床病证繁杂 随着痰饮停留的部位不同 表现出不同的病证特点 2020 3 26 中药药理学各论 三 对 痰 的认识 1 狭义之 痰 专指呼吸道咳嗽咯吐之痰 多见于上呼吸道感染 急慢性支气管炎 肺气肿 支气管扩张等肺部疾患 2 广义之 痰 则泛指停积于脏腑经络之间的病理性产物 这类广义之痰表现非常复杂 2020 3 26 中药药理学各论 三 对 痰 的认识 广义之痰 泛指停积于脏腑经络之间各种各样的痰证 如痰滞在肺 可见咳 喘 咯痰 见于上呼吸道感染 急慢性支气管炎 肺气肿 支气管扩张等 痰浊在皮肤经络 可生瘰疬瘿瘤 流注等及肢体麻木 半身不遂 见于皮下肿块 慢性淋巴结炎 单纯性甲状腺肿等 痰蒙胸阳 则胸痛 胸闷 心悸 见于冠心病 心绞痛 高血压 心力衰竭等 痰迷心窍 则心神不宁 昏迷 谵妄 精神错乱 见于脑卒中 痴呆 癫痫 精神分裂症等 痰浊上泛于头 可见眩晕 昏冒 痰停于胃 可见恶心呕吐 胃脘痞满 痰气凝结咽喉 出现咽中梗阻 吞之不下 吐之不出等证 2020 3 26 中药药理学各论 四 药理作用 1 治疗呼吸道的 痰 对呼吸系统的影响 1 祛痰作用 2 平喘作用 3 止咳作用 2 祛广义之 痰 1 抗肿瘤 消瘿瘤 2 豁痰开窍与调节神经系统的功能 3 化痰宣痹与心血管活性 4 降血脂作用 2020 3 26 中药药理学各论 常用化痰止咳平喘药方 化痰药 半夏 天南星 桔梗 贝母等 止咳平喘药 苦杏仁 紫菀 枇杷叶 前胡 洋金花等 化痰止咳平喘方 三子养亲汤 2020 3 26 中药药理学各论 半夏 本品为天南星科植物半夏Pinelliaternata Thunb Breit 的干燥块茎 一 性味功效 味辛 苦 性温有毒 归脾 胃 肺经 具有燥湿化痰 降逆止呕 消痞散结的功效 2020 3 26 中药药理学各论 半夏 二 主要化学成分 本品为天南星科植物半夏Pinelliaternata Thunb Breit 的干燥块茎 半夏块茎含挥发油 谷甾醇 sitosterol 胆碱 coniine 葡萄糖苷 多种氨基酸 皂苷 辛辣性醇类 左旋麻黄碱等生物碱及少量脂肪 淀粉等 还从半夏中分离出一种结晶性蛋白质 半夏蛋白I等 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 1 燥湿化痰本品辛温而燥 为燥湿化痰之要药 善治各种湿痰病证 医学启源 云 治寒痰饮冷伤肺而咳 主治秘要 云 燥胃湿 化痰 本品的这一功效 主要与其对呼吸和消化系统的作用有关 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 1 镇咳 祛痰 半夏最主要的药效之一是镇咳 祛痰作用 动物实验证明生半夏 姜半夏 明矾半夏的煎剂灌服 对电刺激猫喉上神经或胸腔注人碘液引起的咳嗽具有明显的抑制作用 半夏生品 新老法制品粉末混悬液灌胃 对小鼠氨熏所致的咳嗽有不同程度的抑制作用 且半夏水提物的镇咳作用明显强于醇提物 野生半夏明显优于栽培半夏 祛痰作用方面 研究发现大鼠腹腔注射清半夏水煎剂可明显抑制硝酸毛果芸香碱对唾液的分泌作用 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 2 对胃肠道的影响 半夏能显著抑制胃液分泌 抑制胃液酸度 其水提醇沉液能降低游离酸和总酸酸度 并能抑制胃蛋白酶活性 对急性胃粘膜损伤有保护和促进恢复作用 同时 半夏能抑制乙酰胆碱 组织胺 氯化钡所引起的肠道收缩 生半夏能明显促进小鼠胃肠道的运动 而姜矾半夏 姜煮半夏灌胃却可减缓胃肠运动 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 3 抗实验性胃溃疡 半夏水煎醇沉液对大鼠幽门结扎性溃疡 消炎痛性溃疡及应激性溃疡的有显著的预防或治疗作用 此外还能显著抑制小鼠盐酸性溃疡及吲哚美辛 乙醇性溃疡的形成 对水浸应激性溃疡也有一定的抑制作用 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 4 抗腹泻作用 清半夏75 乙醇提取物5g kg和15g kg 能拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻 显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进 对小鼠胃肠的推动运动无明显影响 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 4 抗腹泻作用 清半夏75 乙醇提取物5g kg和15g kg 能拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻 显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进 对小鼠胃肠的推动运动无明显影响 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 2 降逆止呕半夏为止呕要药 各种原因的呕吐 皆可随证配伍用之 对痰饮或胃寒呕吐者尤宜 半夏加热炮制或加明矾 姜汁炮制的各种制品 对去水吗啡 洋地黄 硫酸铜引起的呕吐 都有一定的镇吐作用 上述三种催吐剂的作用机制不同 而半夏都可显示镇吐作用 由此推断其镇吐机制可能为抑制呕吐中枢 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 半夏中的生物碱对顺铂 阿朴吗啡致水貂呕吐均有抑制作用 可能是其镇吐作用的有效成分 半夏的各种制剂经灌服或皮下给鸽 犬 猫等 对阿扑吗啡 洋地黄引起的呕吐都有止吐作用 犬 猫 鼠等动物实验均证明制半夏有镇吐作用 生半夏则有催吐作用 但半夏粉在120 焙2 3小时 即可除去催吐成分 而不影响其镇吐作用 半夏催吐和镇吐分别属于两种不同成分所致 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 3 散结消肿本品内服或外用 可治瘿瘤 痰核及痈疽肿毒 现亦用于癌症 故 主治秘要 谓本品有 消肿散结 之功 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 半夏蛋白 多糖 生物碱均具有抗肿瘤作用 半夏各炮制品总生物碱对慢性髓性白血病细胞 K562 均有抑制作用 从半夏中提取到的多糖具有较强的网状内皮系统激活活性 能抑制肿瘤的发生和增殖 从鲜品半夏中分离得到一组活性蛋白 有较强的促肿瘤细胞凋亡作用 半夏酒精提取液能抑制人结肠癌细胞 直肠癌细胞和肝癌细胞生长 延长腹水模型小白鼠的生存时间 并能抑制荷瘤小白鼠瘤体生长 说明其具有抗肿瘤作用 最新发现制半夏水煎液具有抑制基质金属蛋白酶 MMP 16 活性的作用 发挥其阻止肿瘤的生长和转移的作用 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的药理作用 4 其他作用 1 抗生育和抗早孕 2 抗心律失常 3 降血脂作用 4 糖皮质激素样作用 5 镇静 镇痛作用 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的临床应用 痰多咳喘 痰饮眩悸 风痰眩晕 痰厥头痛 呕吐反胃 胸脘痞闷 梅核气 生用外治痈肿痰核 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的临床应用 生半夏外用治痛肿痰核 姜半夏用于降逆止呕 法半夏用于燥湿化痰 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的不良反应 人误服生半夏 对口腔 喉头和消化道粘膜有强烈刺激性 可发生肿胀 疼痛 失音 流涎 痉挛 呼吸困难 甚至窒息死亡 中毒时可服稀醋 浓茶或蛋白等解救 2020 3 26 中药药理学各论 半夏的不良反应 生半夏粉9g kg灌胃 对妊娠雌性大鼠和胚胎均有非常显著的毒性 而相同剂量的制半夏粉与对照组无明显的差异 但是制半夏汤剂30g kg 相当于临床常用量的150倍 则能引起孕鼠阴道出血 胚胎早期死亡数增加 胎儿体重显著降低 生半夏汤剂30g kg对大鼠妊娠和胚胎的毒性与制半夏汤剂无差异 生半夏 姜半夏 法半夏的水煎剂腹腔注射均有致畸作用 以生半夏最为明显 其致突变频率与丝裂霉素接近 2020 3 26 中药药理学各论 天南星 一 本品为天南星科植物天南星Arisaemaerubescens Wall Schott 异叶天南星ArisaemaheteropyllumBL 东北天南星ArisaemaamurenseMaxim 或虎掌PinelliapedatisectaSchott的干燥块茎 味苦 辛 性温 有毒 归肺 肝 脾经 具有燥湿化痰 降逆止呕 消痞散结的功效 2020 3 26 中药药理学各论 天南星 二 主要化学成分 天南星属植物块茎大都含有三萜皂苷 安息香酸 benzoicacid 淀粉 D 甘露醇等 天南星含0 419 的氨基酸 0 596 的 谷甾醇和钙 磷 铝 锌等21种无机元素 异叶天南星含0 1227 的氨基酸 0 477 的 谷甾醇和钙 磷 镁 铝 锌等21种无机元素 虎掌含多种生物碱和环二肽类化合物 2020 3 26 中药药理学各论 天南星的药理作用 1 燥湿化痰本品苦辛温燥 功能燥湿化痰 治疗湿痰壅肺之咳嗽痰稠等证 天南星煎剂1g kg灌胃 对麻醉兔有明显的祛痰作用 可能与其所含皂苷有关 采用小鼠酚红排泄法进行实验 初步结果表明 天南星水剂及掌叶半夏水剂口服有祛痰作用 2020 3 26 中药药理学各论 天南星的药理作用 2 祛风止痉本品善祛风痰 尤能解痉 1 抗惊厥作用 天南星具有一定的抗惊厥作用 2 镇静 镇痛作用 天南星煎剂有明显镇静作用 能延长戊巴比钠催眠作用时间 明显减少小鼠自主活动和有明显协同戊巴比妥钠催眠作用 小鼠热板法表明天南星有明显的镇痛作用 且天南星生品 果实 炮制品的镇痛效果较好 制南星 胆南星无明显镇痛作用 2020 3 26 中药药理学各论 天南星的药理作用 3 散结消肿本品辛散 有散结消肿之功 生南星中的D 甘露醇结晶有抑瘤活性 体外对Hela细胞有抑制作用 对小鼠实验性肿瘤包括肉瘤S180 HCA实体型 鳞状上皮子宫颈癌都有明显的抗癌作用 天南星提取物对肝癌SMCC 7221细胞增殖有显著抑制用 能诱导SMMC 7721细胞程序性凋亡 诱导细胞凋亡的机制可能是通过激活特定的传导通路caspase途径 另外 天南星与马钱子配伍的水提液在一定剂量下对小鼠移植性肿瘤H22生长具有明显的抑制作用 且毒副作用较小 2020 3 26 中药药理学各论 天南星的药理作用 4 其他作用 1 抗菌作用 2 抗氧化作用 3 对心血管的作用 4 祛痰 抗炎等作用 2020 3 26 中药药理学各论 天南星的临床应用 顽痰咳嗽 风痰眩晕 中风痰壅 口眼 斜 半身不遂 癫痫 惊风 破伤风 生用外治痈肿 瘰疬 蛇虫咬伤 跌打损伤 2020 3 26 中药药理学各论 天南星的不良反应 天南星不良反应主要表现在对口腔 咽喉及皮肤粘膜有很强的刺激性 误食可致咽喉烧灼感 口舌麻木 水肿流涎 张口困难 口黏膜糜烂以至坏死脱落等症状 严重者窒息 继而中枢神经系统受到影响 出现头晕心慌 四肢麻木 甚至昏迷 窒息 呼吸停止 有的可能引起智力发育障碍等 全身反应有头昏 心慌 四肢发麻 呼吸开始缓慢不均 而后麻痹 严重者昏迷 窒息或惊厥 最后呼吸麻痹至死亡 2020 3 26 中药药理学各论 桔梗 本品为桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorus Jacq A D C的干燥根 一 性味功效 味辛 苦 性平 归肺经 具有宣肺 利咽 祛痰 排脓的功效 二 主要化学成分 本品为桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorus Jacq A D C的干燥根 含多种皂苷 主要为桔梗皂苷 platycodin 另外还含有菊糖 植物甾醇等 2020 3 26 中药药理学各论 桔梗的药理作用 1 宣肺化痰 止咳利咽本品辛散苦泄 功能宣肺化痰止咳 凡外邪犯肺 肺气失宣的咳嗽 不论风寒 风热者均可应用 又能宣肺利咽 善治咽喉肿痛 且能祛痰排脓 用于肺痈咳喘脓痰 2020 3 26 中药药理学各论 桔梗的药理作用 1 祛痰与镇咳 用麻醉犬灌服桔梗水煎剂1g kg 呼吸道黏液分泌量显著增加 对麻醉猫也有明显的祛痰作用 可维持7小时以上 桔梗皂苷D和D3 单体皂苷 在体内和体外均能增加大鼠和小鼠呼吸道黏蛋白的释放 毒副作用较小 从而发挥更好的祛痰作用 2020 3 26 中药药理学各论 桔梗的药理作用 2 抗炎 桔梗皂苷对各种炎症模型均有较强的抗炎作用 减少iNOS和COX 2基因的表达 抑制iNOS和COX 2作用 从而发挥抗炎作用 桔梗水提物对脂多糖 LPS 诱导的人肺腺癌细胞 A549 中NF Bp65转位有抑制作用 也能降低NF B抑制因子I KB 的表达 2020 3 26 中药药理学各论 桔梗的药理作用 2 其他 1 降血糖作用 2 降血脂作用 3 免疫调节作用 4 抑制中枢神经作用 5 抗氧化作用 6 抗肿瘤作用 2020 3 26 中药药理学各论 桔梗的临床应用 咳嗽痰多 胸闷不畅 咽痛 音哑 肺痈吐脓 疮疡脓成不溃 感冒 上呼吸道感染 急慢性支气管炎 肺炎引起的咳嗽 肺脓疡 2020 3 26 中药药理学各论 桔梗的不良反应 桔梗口服一般无毒副反应 偶见恶心 呕吐 重者可见四肢出汗 乏力 心烦 桔梗能导致局部组织兴奋 接触性皮炎及溶血作用 同时桔梗也是一种中枢神经系统的抑制剂 可导致低血压休克 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母 本品为百合科植物川贝母FritillariacirrhosaD Don 暗紫贝母FritillariaunibracteataHsiaoetK C Hsla 甘肃贝母FritillariaprzewalskiiMaxim 或棱砂贝母FritillariadelavayiFranch 的干燥鳞茎 前三者按性状不同分别习称 松贝 和 青贝 后者习称 炉贝 一 性味功效 味苦 性微寒 归肺 心经 具有清热润肺 化痰止咳的功效 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母 二 主要化学成分 1 生物碱 川贝母碱 西贝碱 炉贝碱 白炉贝碱 青贝碱 松贝碱 贝母碱 和去氢贝母碱等 2 皂苷 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母的药理作用 1 清热润肺 化痰止咳川贝母性寒味微苦 能清肺泄热化痰 又味甘质润能润肺止咳 尤宜于内伤久咳 燥咳 热痰之症 正如 本草汇言 所言 贝母 开郁 下气 化痰之药也 润肺清痰 止咳定喘 则虚劳火结之症 贝母专司首剂 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母的药理作用 1 镇咳祛痰 小鼠灌胃川贝母流浸膏50g 生药 kg 小鼠呼吸道酚红排泌量显著增加 同时增加气管腺体组织分泌 使痰液粘度下降而达到祛痰作用 加之川贝母对平滑肌的松弛作用也有利于痰液排出与减轻咳嗽 其总皂苷部分可能是祛痰的有效成分 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母的药理作用 2 平喘 不同来源的川贝母醇提物注射后能明显增强小鼠耐缺氧能力 并具有扩张小鼠离体肺 支气管作用 明显升高小鼠肺脏cAMP水平 并有明显的平喘作用 其平喘作用很可能是通过作用于气管壁M受体而起到舒张气管的作用 同时 气管痉挛会导致咳嗽 因此贝母碱抑制M受体的同时也起到了一定的镇咳作用 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母的药理作用 3 抑菌 体外抗菌试验表明川贝醇提取物2g 生药 ml在1 100 1 10000浓度时对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有明显抑菌作用 川贝母碱水浸剂 1 25 在试管内对星形奴卡氏菌有抑制作用 能抑制星形奴卡菌生长 伊犁贝母对流感嗜血杆菌 金黄色葡萄球菌 肺炎球菌等多种细菌有不同程度的抑制作用 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母的药理作用 2 其他作用 1 对胃肠道作用 西贝母碱对离体豚鼠回肠 兔十二指肠及在体犬小肠有剂量依赖的松弛作用 能对抗乙酰胆碱 组胺和氯化钡所致的痉挛 此与罂粟碱的解痉作用相似 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母的药理作用 2 其他作用 2 对心血管作用 猫静脉注射川贝母碱4 2mg kg可引起血压下降 并伴有短暂的呼吸抑制 犬静注西贝母碱可引起外周血管扩张 血压下降 川贝母中的胸苷和腺苷可抑制由血小板活化因子 PAF 诱导的血小板聚集 发挥抗血栓形成的作用 静脉注射川贝母碱产生持久性血压下降 伴以短时的呼吸抑制 增强豚鼠离体子宫的收缩 抑制离体兔肠 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母的临床应用 肺热燥咳 干咳少痰 阴虚劳嗽 咯痰带血等 急慢性支气管炎及上呼吸道感染等引起的咳嗽 咳痰不利 肺结核 2020 3 26 中药药理学各论 川贝母的不良反应 川贝母所含生物碱成分为节后抗胆碱药物 能阻断乙酰胆碱作用 过量使用可引起中毒 表现为副交感神经抑制 出现头昏 口干咽燥 面颊潮红 口齿不清 继而出现意识障碍 从而呈澹忘状态 伴有精神运动性兴奋 言语及动作增多 躁动不安 皮肤潮红 瞳孔散大 对光反射消失 呼吸急促等症状 2020 3 26 中药药理学各论 苦杏仁 本品为蔷薇科植物山杏PrunusarmeniacaL ansuMaximix 西伯利亚杏PrunussibiricaL 东北杏Prunusmandshurica Maxim koehne或杏PrunusarmeniacaL 的干燥成熟种子 一 性味 功效 味苦 性微温 有小毒 归肺 大肠经 具有降气止咳平喘 润肠通便等功效 2020 3 26 中药药理学各论 苦杏仁 二 化学成分 苦杏仁中含脂肪油约50 苦杏仁苷 Amygdalin 约3 蛋白质及多种游离氨基酸 此外 尚含有苦杏仁苷酶 Amygdalase 苦杏仁酶 Emulsin 及樱苷酶 Prunase 2020 3 26 中药药理学各论 苦杏仁的药理作用 1 降气止咳平喘 1 镇咳 平喘 祛痰 本品所含苦杏仁苷在下消化道被肠道微生物酶分解或被杏仁本身所含苦杏仁酶分解 产生的氰氢酸和苯甲醛对呼吸中枢有抑制作用 能使呼吸加深 咳嗽减轻 痰易咳出 2020 3 26 中药药理学各论 苦杏仁的药理作用 1 降气止咳平喘 2 抗炎 杏仁的胃蛋白酶水解产物对棉球引起的大鼠肉芽肿炎症有抑制作用 而不抑制角叉菜胶引起的大鼠脚爪急性肿胀及佐剂所致大鼠关节炎一 二期损伤的发展 但是对佐剂引起的关节炎鼠 给药2个月能延长优球蛋白溶解时间 并抑制结缔组织的增殖 2020 3 26 中药药理学各论 苦杏仁的药理作用 2 润肠通便杏仁含油脂而质润 味苦而下气 故能润肠通便 用于肠燥便秘 2020 3 26 中药药理学各论 苦杏仁的药理作用 3 其他作用 1 对消化系统的作用 2 镇痛作用 3 抗肿瘤作用 4 调节免疫功能作用 5 抗脑缺血 抗氧化 抑制肝肾纤维化等作用 2020 3 26 中药药理学各论 苦杏仁的临床应用 咳嗽气喘 胸满痰多 血虚津枯 肠燥便秘 2020 3 26 中药药理学各论 苦杏仁的不良反应 大量口服苦杏仁 苦杏仁苷均会严重中毒 其机理主要是氰氢酸与细胞线粒体内的细胞色素氧化酶3价铁起反应 从而抑制酶的活性 使组织细胞呼吸受阻 导致死亡 中毒症状有眩晕 头痛 呼吸急促 恶心 呕吐 紫绀 昏迷 惊厥等 若治救不当可致死亡 此外还可表现在心电图T波改变 房性早搏 停药后以上反应均可消失 2020 3 26 中药药理学各论 紫菀 本品为菊科多年生植物紫菀AstertataricusL F 的干燥根及根茎 一 性味 功效 味辛 甘 苦 性温 归肺经 具有润肺化痰止咳等功效 二 化学成分 紫菀含紫菀苷 Shionoside 紫菀酮 Shionone 紫菀氯环五肽 Astein A B C 无羁萜 Friedlin 表无羁萜醇 Epifriedelinol 挥发油等 2020 3 26 中药药理学各论 紫菀的药理作用 1 润肺化痰止咳本品甘润苦泄 辛温而不燥 长于润肺下气 开肺郁 化痰浊而止咳 凡咳嗽无论新久 寒热虚实 皆可用之 本草正义 紫菀柔润有余 虽曰苦辛而温 非燥烈可比 专能开泄肺郁 定咳降逆 宣通窒滞 兼疏肺家气血 凡风寒外束 肺气壅塞 咳呛不爽 喘促哮吼 及气火燔灼 郁为肺痈 咳吐脓血 痰臭腥秽诸症 无不治之 而寒饮蟠踞 浊涎胶固 喉中如水鸡声者 尤为相宜 2020 3 26 中药药理学各论 紫菀的药理作用 1 祛痰作用 紫菀 主要为紫菀皂苷 的祛痰作用除直接或间接刺激支气管腺体的分泌外 还可增强纤毛的摆动频率 紫菀生品及酒洗 蜜炙 清炒 蒸制 醋炙等不同炮制方法的饮片均能增加小鼠气管酚红排泌量和大鼠气管排痰量 且蜜炙饮片作用最明显 呈一定的量效关系 2020 3 26 中药药理学各论 紫菀的药理作用 2 镇咳作用 紫苑水煎剂对小鼠氨水致咳呈现一定的抑制作用 对组织胺引起豚鼠气管收缩有明显抑制作用 紫菀生品及蜜炙后 对浓氨水喷雾法 二氧化硫刺激法所致的小鼠咳嗽模型有抑制作用 且经蜜炙后止咳效果更佳 也说明紫菀与蜂蜜能产生协同作用 2020 3 26 中药药理学各论 紫菀的药理作用 2 抑菌抗病毒作用紫菀煎剂体外实验对痢疾杆菌 伤寒杆菌 副伤寒杆菌 大肠杆菌 变形杆菌和绿脓杆菌等均有抑菌作用 紫菀1 50和1 100浓度体外试验分别对人型和牛型结核杆菌有抑制作用 紫菀乙醇提取物水溶液和脂溶性总生物碱提取物在体外对巴氏杆菌和链球菌的抑菌作用明显 2020 3 26 中药药理学各论 紫菀的药理作用 3 其他作用紫菀氯环五肽A B C对小鼠S180有明显抑制肿瘤生长的作用 紫菀水提取物对移植性实体肉瘤S180瘤株的增殖有较好的抑制作用 对起源于上皮组织肝癌HepA瘤株的增殖几乎无作用 说明紫菀水提取物对不同起源的实体肿瘤有选择性 紫菀中的槲皮素和山柰酚有显著的抗氧化活性 2020 3 26 中药药理学各论 紫菀的临床应用 痰多咳喘 新久咳嗽 劳嗽咳血 2020 3 26 中药药理学各论 紫菀的不良反应 紫菀皂苷有很强溶血作用 其粗制剂不宜静脉注射 2020 3 26 中药药理学各论 前胡 本品为伞形科植物白花前胡PeucedanumpraeruptorumDunn或紫花前胡PeucedanumdecursivumMaxim 的干燥根 一 性味 功效 味甘 辛 性微寒 归肺经 具有降气化痰 宣散风热的功效 2020 3 26 中药药理学各论 前胡 二 化学成分 白花前胡含香豆精类化合物 外消旋白花前胡 praeruptorin A 即Pd a B Pd 右旋白花前胡素C D E 右旋白花前胡素 b Pd b Pd 等 香豆精糖苷类化合物等 紫花前胡中含有香豆精类化合物 紫花前胡素 decurisidin 紫花前胡素C Pd C 紫花前胡素 AD 紫花前胡苷元 nodakenetin 香豆精糖苷类化合物 紫花前胡苷等 前胡中尚含有钙 铜 铁 钛 锶等微量元素 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的药理作用 1 降气化痰 宣散风热前胡辛能发散 苦可泄降 寒能清热 故 别录 谓其 主痰满 胸胁中痞 心腹结气 风头痛 去痰下气 治伤寒寒热 本草纲目 清肺热 化痰热 散风邪 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的药理作用 1 祛痰平喘作用 采用小鼠呼吸道酚红冲洗法 大鼠毛细玻管排痰法发现灌予不同品种前胡水煎液都有祛痰作用 其中白花前胡 紫花前胡等效果较好 白花前胡丙素和紫花前胡苷可能是白花前胡和紫花前胡祛痰作用的有效成分 白花前胡石油醚提取物能够抑制乙酰胆碱及KCL引起的家兔气管平滑肌收缩 其中Pd Ia对家兔离体气管平滑肌的松弛作用与钙拮抗剂维拉帕米相似 具有较强的平喘作用 2 抗炎作用 紫花前胡甲醇提取物对炎症初期反应的小鼠血管通透性亢进有明显的抑制作用 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的药理作用 3 抗过敏作用 白花前胡素A 紫花前胡素C 均可抑制刀豆球蛋白A和磷脂酰丝氨酸诱发的大鼠肥大细胞组胺的释放 作用似与其阻滞肥大细胞钙内流有关 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的药理作用 4 抗菌 抗病毒作用 白花前胡挥发油在试管内对金黄色葡萄球菌的生长有较强的抑制作用 对大肠杆菌也有一定的抑制作用 前胡煎剂在鸡胚中害能抑制流感病毒的增殖 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的药理作用 2 对心血管系统的影响 1 对血流动力学影响 紫花前胡和广西前胡水提物能有效改善血液流变学障碍 降低血液的 血凝 状态 紫花前胡中的紫花前胡苷能够降低兔血小板聚集 前胡甲素Pd Ia对血小板聚集也有明显的抑制作用 是血小板活化因子类血小板聚集抑制剂 白花前胡提取物 PPD 能显著降低不同切变率下的全血粘度 降低血管阻力 改善红细胞的变形性和聚集性 并对麻醉大鼠肺循环有明显改善作用 白花前胡还能改善野百合碱诱导肺动脉高压大鼠红细胞的病理性聚集 降低肺循环各切变率下的表观及还原黏度 从而改善肺微循环 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的药理作用 2 抗心律失常作用 前胡E素能够对离体豚鼠心房呈频率依赖性正性肌力作用 并且对右心房自发性收缩节律和肾上腺素诱发的异位自律性有抑制作用 其抗心律失常作用可能与阻滞钙离子内流 阻断钙通道的作用有关 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的药理作用 3 抗心肌缺血 白花前胡及其有效成分白花前胡甲素可显著提高大鼠急性心肌缺血再灌注时血清中超氧化物歧化酶 SOD 的活性 减少脂质过氧化物分解产物丙二醛 MDA 的生成 从而发挥抗心肌缺血的作用 白花前胡及白花前胡甲素 Pd Ia 可降低心肌缺血再灌注性损伤受损心肌细胞的凋亡刺激蛋白Fas 凋亡促进蛋白bax及凋亡抑制蛋白bcl 2的表达 提高bcl 2 bax的比率 且Fas bax bcl 2与血清IL 6水平呈密切的线性正相关 白花前胡甲素可保护心肌缺血再灌注时心肌超微结构 其机制可能与减轻心肌缺血再灌注时心肌细胞内Ca2 超载和激活ATP敏感性K 通道有关 白花前胡及其有效成分白花前胡甲素均可降低心肌缺血 再灌注损伤时血清中乳酸脱氢酶 LDH 天门冬胺酸氨基转换酶 AST 肌酸激酶 CK 同工酶 CK MB 的活性 呈剂量依赖趋势 且白花前胡浸膏的作用比前胡甲素对心肌的保护作用强 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的药理作用 4 抗心衰 白花前胡提取液含药血清能够有效缩小内皮素 ET 1 促发的体外培养肥大心肌细胞表面积 降低肥大心肌细胞搏动频率 抑制肥大心肌细胞蛋白质含量与心房利钠肽 ANP 的表达 抑制肥大心肌细胞凋亡以及改善Bcl 2 Bax蛋白表达的失衡状态 其作用机制可能为抑制细胞信号转导JNK通路中重要的核转录因子c Jun蛋白的表达 降低心肌细胞对高浓度ET 1刺激的反应性 而发挥心肌保护作用 此外 白花前胡能有效改善腹主动脉缩窄所致心衰大鼠心脏重构过程中的左心室壁向心性肥厚和心系数增加 调节心肌凋亡相关蛋白bcl 2与bax的表达 降低血压及血清IL 6水平 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的药理作用 5 扩血管作用 前胡甲 乙 丙及E素均具有扩血管作用 以前胡丙素 Pra c 作用最强 研究发现前胡丙素不仅具有钙拮抗作用 还能抑制血管紧张素II致体外培养细胞大鼠血管平滑肌细胞 SMCs 肥厚 其机制与提高NO含量 主动脉AT1受体反应性下降有关 前胡丙素在降低压时还可防止主动脉肥厚 体外实验也显示前胡丙素可防止细胞肥厚 阻滞平滑肌细胞内钙升高和对KCl和去甲肾上腺素反应的正常化 对肾型高血压大鼠缺氧肥厚的主动脉血管平滑肌NO有促进作用 2020 3 26 中药药理学各论 前胡的临床应用 风热咳嗽 痰多 痰热喘满 咯痰黄稠 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花 本品为茄科植物白陀罗DaturametelL 的干燥花 一 性味 功效 味辛 性温 有毒 归肺 肝经 具有平喘止咳 麻醉止痛 解痉止搐等功效 二 化学成分 本品含莨菪烷型生物碱0 12 0 82 其中东莨菪碱 Scopolamine 为0 1l 0 15 莨菪碱为0 01 0 37 还含有阿托品 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 1 平喘止咳常用于哮喘咳嗽 尤宜于寒性哮喘 慢性气管炎患者使用洋金花治疗后 不但痰量减少 痰液变稠 而且容易咳出 动物实验亦见洋金花能加强正常动物和模型动物的 排痰 功能 这一方面是由于抑制了粘液的过度分泌 另一方面是由于改善了纤毛运动 从而有利于痰的排除 洋金花生物碱具有抑制呼吸道腺体分泌 松弛支气管平滑肌的作用 这是药物作用于效应细胞的M胆碱受体 阻滞乙酰胆碱作用的结果 洋金花主要成分东莨菪碱 在特定剂量时对呼吸中枢有抑制作用 而更多研究发现 东莨菪碱在一定剂量范围内有呼吸中枢兴奋作用和恢复血压作用 不仅能阻断M乙酰胆碱受体 也能阻断N乙酰胆碱受体 其作用在肺 能解除血管痉挛 使四肢血管扩张 压力减低 使肺内的血液转移到四肢及其它部位 改善肺部呼吸 洋金花注射液可完全拮抗乙酰胆碱引起的离体豚鼠平滑肌的收缩作用 大剂量亦可拮抗组胺所致收缩作用 对实验性气管炎大鼠的气管粘液腺有抑制作用 杯状细胞显著减少 发挥一定的祛痰作用 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 2 麻醉止痛 解痉止搐 1 对行为的影响 人肌内注射或静脉滴注洋金花总碱后 表现出头昏 眼皮重 不想说话 肢体无力 站立不稳 嗜睡等中枢抑制作用 继后出现一系列的兴奋现象 如睁眼 抬头 谵语等 然后进入麻醉状态 人口服东莨菪碱0 65mg 可使精神活动减弱 2 0mg可引起健忘 4 5mg则发生幻觉 健忘 定向力障碍 若肌注5 50mg可导致昏迷 可延长乙醚 巴比妥类药物的麻醉时间 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 2 麻醉止痛 解痉止搐 2 抗惊厥 癫痫作用 洋金花中的主要生物碱成分东莨菪碱有明确的抗惊厥 抗癫痫作用 东莨菪碱具有中枢抗毒蕈碱样作用 能抑制中枢神经元 促进大脑皮层神经元自发电活动的同步化作用 采用东莨菪碱单独用药或者与纳洛酮联用可以阻滞电刺激杏仁核的癫痫点燃作用 用东莨菪碱预处理的动物电刺激杏仁核的癫痫点燃作用明显延缓 同时还可改善癫痫后脑水肿状况 洋金花对直接电刺激大鼠皮层惊厥模型大鼠后发放行为有明显的抑制作用 使癫痫大鼠惊厥阈值明显增高 可能是通过其中枢抗胆碱作用以及多靶点效应来实现抗惊厥作用的 东莨菪碱对利多卡因致小鼠惊厥有拮抗作用 延长利多卡因中毒小鼠惊厥的潜伏期 缩短持续期 降低死亡率 其作用机制可能是东莨菪碱作用于大脑皮质和皮质下结构 阻断大脑皮质与脑干网状结构具兴奋作用的M1胆碱受体 也可能与其阻断中枢 受体及影响5 HT的活性有关 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 3 对条件反射的影响 大鼠皮下注射东莨菪碱0 05 lOOmg kg 能不同程度阻断回避性条件反射和二级条件反射 与阿托品相比较 东莨菪碱影响二级条件反射及条件反射较强 阿托品则较弱 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 4 对痛觉的影响 东莨菪碱等抗胆碱药在小鼠扭体反应中不影响吗啡镇痛 但以主要有高级中枢参与的嘶叫或定向咬为指标时 则可加强吗啡的镇痛作用 在大鼠甩尾测痛中东莨菪碱不影响吗啡镇痛 但在夹尾测痛中能加强其作用 东莨菪碱能加强度冷丁的镇痛作用 提高家兔 钾离子透入法 小鼠 热板法 电刺激小鼠尾法 的痛阈 毒扁豆碱与东莨菪碱的镇痛作用关系有双相表现 先协同 后拮抗 毒扁豆碱能抑制AChE 使脑内ACh迅速增加 加强胆碱功能 增加镇痛作用 此时与东蓑若碱有协同作用 可能是由于M 胆碱能受体参与作用的结果 随后的拮抗作用 可能是由于AChE增加到临界水平 足以与东莨菪碱竞争M 胆碱能受体 解除东莨菪碱的阻滞作用 恢复中枢M 胆碱系统的机能有关 抑制中枢M 胆碱能受体的作用可能是东莨菪碱镇痛作用机理的主要环节 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 5 与神经递质及受体的相互影响 东莨菪碱及其类似物的中枢抑制作用 与其断中枢M 胆碱受体有关 东莨菪碱和樟柳碱注入家兔侧脑室所致翻正反射消失 可为毒扁豆碱所拮抗 东莨菪碱 樟碱和阿托品能拮抗乙酰胆碱 毒扁豆碱 槟榔碱和毛果芸香碱引起的脑电去同步化应 反之 毒扁豆碱亦对抗上述三种抗胆碱药所致脑电同步化反应 毒扁豆碱能拮抗莨菪碱和阿托品对条件反射的影响 东莨菪碱等破坏学习行为 减弱记忆能力尤其近记忆 亦可为毒扁豆碱 槟榔碱等所拮抗 东莨菪碱和阿托品均可使脑组织乙酰胆碱 Ach 含量减少 拟肾上腺药如去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 苯肾上腺素 侧脑室注射 和苯丙胺 静脉注射 均能拮抗东莨菪碱的中枢抑制作用 使东莨菪碱所引起的家兔翻正反射消失持续时间显著缩短 抑制程度变浅 脑电也由高压慢波短暂地转为低压快波 东莨菪碱剂量稍大 亦可使去甲肾上腺素 肾上腺素所致家兔兴奋活动和脑电惊醒反应不再出现 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 东莨菪碱中枢抗肾上腺素能作用可能与阻滞 受体有关 激动 受体与M 胆碱受体均可使细胞中cGMP增多 cAMP减少 揭示此两种受体可能存在某种共性 东莨菪碱用于麻醉的主要作用部位在皮层下 侧脑室周围灰质 而非大脑皮层 而将东莨菪碱直接注入杏仁核和边缘中脑区等处 明显抑制大鼠逃避性条件反射 这些结果均表明 东莨菪碱可能也作用于膈区 海马 边缘系统 总之 东莨菪碱类结构药物选择性地作用于大脑皮层 海马 脑干网状结构等处 阻滞M 胆碱受体 也可能阻滞 肾上腺素能受体 从而影响意识 学习记忆等机能活动 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 3 其他 1 对心脏的作用 洋金花生物碱在小剂量时兴奋迷走中枢使心率减慢 剂量较大时 则阻滞心脏M胆碱受体 使心率加快 小剂量东莨菪碱有拟迷走作用 可明显改善自主神经指标 能改善犬急性心肌梗死后早期的交感迷走平衡 东东莨菪碱能使离体缺血再灌注大鼠心功能得到明显改善 有利于心肌细胞结构的保存 对心肌的保护作用显著 其可能机制是通过下调再灌注后iNOSmRNA表达 降低iNOS活性 抑制NO的异常合成与分泌 或通过阻断M受体抑制cNOS的活性 将NO的正常分泌维持于低水平 从而总体上保持心肌组织内的NO含量接近于缺血前的水平 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 3 其他 2 对脑的保护作用 东莨菪碱有减轻或改善脑缺血再灌注损伤的作用 其机制与保护再灌注脑组织超氧化物岐化酶活性 减少脂质过氧化物丙二醛的生成 从而对Na K ATPase产生保护作用有关 东莨菪碱对脑缺血的改善作用还与改善脑微循环 稳定脑细胞膜的通透性 对大脑皮质产生镇静作用 同时兴奋呼吸中枢 从而改善大脑的缺氧状态有关 东莨菪碱对创伤性脑损伤 弥漫性脑损伤也有保护作用 脑外伤早期脑血流速度减慢 搏动指数增加 东莨菪碱能降低搏动指数 提高血流速度 可缓解脑血管痉挛 增加脑血流 而东莨菪碱对弥漫性脑损伤的作用是多种机制作用的结果 其一为改善脑微循环 纠正缺血缺氧所致的神经元代谢紊乱 从而减轻脑水肿和继发性脑损害 二是抗炎 保护血管内皮作用 可减少有害化学介子的释放 阻止脂质过氧化反应 三是钙离子拮抗作用 此外还可以通过改变TNF和IL的基因表达 降低在血及脑组织中的含量 从而起到脑保护作用 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 3 对血管的作用 一般治疗剂量的洋金花生物碱对血管无明显影响 但能明显对抗拟胆碱药引起的血管扩张 大剂量时亦能拮抗去甲肾上腺素的收缩血管作用 东莨菪碱不影响高钾引起的家兔主动脉环收缩 却可明显减弱去甲肾上腺素 组织胺及5 羟色胺分别引起的血管收缩 且这种抑制作用不依赖于血管内皮 东莨菪碱可能通过对上述膜受体的非选择性阻断作用 或作用于受体激活后细胞内信号转导过程的某一环节而发挥扩血管作用 东莨菪碱还能减轻油酸致大鼠急性肾功能衰竭时肾小球和肾小管周围毛细血管的损伤 改善了肾组织缺血 同时使肾小管上皮细胞坏死数减少 对肾微血管损伤亦具有保护作用 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 4 对微循环的影响 洋金花生物碱有改善微循环的作用 休克病例使用中药麻醉后显示四肢转暖 脉压增宽 尿量增加等一系列微循环灌流改善的表现 甲皱微循环观察 发现休克病人使用中麻后 停滞的血流重新活跃起来 流速加快 减少的管襻数也逐渐增加 视野显得清楚 在休克的动物亦可见相似情况 洋金花生物碱改善微循环的作用 可能与其抗儿茶酚胺有关 洋金花可使大鼠气管的微循环血管扩张 在形成急性和慢性气管炎的过程中 如注射东莨菪碱可明显减轻气管微循环的障碍 在每天吸入二氧化硫之前注射东莨菪碱 可减轻或阻止肺血管通透性的增加 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 5 对体温的影响 洋金花总碱或东莨菪碱在中麻时 病人周围血管扩张 体表温度比麻醉前提高 而体温绝大多数下降1 3 少数甚至可降4 5 无1例升高 这是由于周围血管扩张 散热量增加所致 但是术后2 6小时 体温出现回升 回升体温大都在37 8 38 5 C之间 甚有个别高达39或39 1 因此在中麻后要警惕高热的发生 可是也有报道认为中麻对体温影响不大 即使在海南岛盛夏高温季节 甚至在原有发热病人也可顺利开展中麻 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 6 对药物成瘾的戒断作用 东莨菪碱可减轻吗啡戒断症状 吗啡戒断症状的产生与中枢胆碱能神经元中乙酞胆碱相关 东莨菪碱可在受体水平阻断胆碱能作用 同时提高胆碱酯酶的活性 加快乙酰胆碱的降解 起到治疗作用 最初认为东莨菪碱能提高成瘾大鼠停用吗啡后血清结合吗啡浓度的作用 可能是通过刺激肝脏微粒体对吗啡的代谢 增加吗啡吗啡排泄而实现的 而后发现 长期使用吗啡可使脑内纹状体 ST 伏隔核 NAC 的中枢多巴胺转运蛋白 DAT 呈上调性变化 东莨菪碱的介入可阻止吗啡依赖时上述脑区D2受体的下调 提示东莨菪碱的作用可能与其影响到DA能系统的功能活动有关 东莨菪碱对于吗啡戒断症状可减轻但不能完全缓解 主要是通过阻断IP3 Ca2 途径 降低吗啡依赖小鼠海马细胞内游离Ca2 含量 从而提高痛阈 减轻躯体依赖和戒断症状 而东莨菪碱对小剂量的吗啡诱发的条件位置性偏爱重现行为有抑制作用 可能与其抑制大鼠杏仁核cAMP反应元件结合蛋白 p CREB 和c Fos蛋白表达有关 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 7 对胆碱酯酶的作用 精神病患者应用洋金花麻醉治疗后次晨的血中胆碱酯酶活力的变化与给药途径有关 以静脉注射给药血胆碱酯酶活力平均值有显著提高 而肌内注射给药时不明显 精神病患者肌内注射洋金花总碱10mg麻醉后3小时 发现毒扁豆碱3mg或4mg的催醒效果最佳 这时血中胆碱酯酶活力下降也最明显 但是 麻醉过程中 患者的血电介质 Na K Cl Ca2 均无明显变化 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的药理作用 8 散瞳和调节麻痹 临床应用后均见中度以上的瞳孔散大 视物模糊 这是由于抗胆碱作用所致 大多数病人在24 48小时后自行恢复 无需处理 东莨菪碱的作用时间较阿托品短 采用洋金花总生物碱制剂可供局部滴用 用5 50 洋金花滴眼进行扩瞳实验 证明20 洋金花比1 阿托品扩瞳力强 扩瞳作用在点药后10分钟开始最大持续4小时 3 4天瞳孔恢复正常 对眼及远视力无影响 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的临床应用 哮喘咳嗽 脘腹冷痛 风湿痹痛 小儿慢惊 外科麻醉 2020 3 26 中药药理学各论 洋金花的不良反应 中药麻醉用于精神病患者的治疗中 发现不论口服或注射洋金花均出现恶心 呕吐 并发现1例胃出血 1例由喉头痉挛引起的呼吸抑制 另在47例的治疗中发现4例心电图有程度不同的心肌损害迹象 中药麻醉并用芬太尼 氯胺酮和并用氨甲酰胆碱时 在术中发生心跳骤停各1例 以及中药麻醉使用催醒剂时发生循环骤停l例 中药麻醉下为肝癌病人行肝叶切除术后发生四肢 腹壁静脉炎1例 据统计 东莨菪碱对成人的致死量约为