《人工合成抗菌药》PPT课件.ppt

人工合成抗菌药 Artificialsyntheticantibacterialdrugs 药理教研室赖泳 CompanyLogo 1 掌握喹诺酮类药物 尤其是第三代 诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 依诺沙星 洛美沙星等的抗菌作用 药动学特点 应用 耐药性和不良反应 2 熟悉磺胺类 SD SMZ SIZ 甲氧苄啶等的抗菌作用 作用机制 体内过程 用途 主要不良反应 耐药性和合理用药 熟悉局部感染用药磺胺米隆 SML 磺胺嘧啶银 SD Ag 及磺胺醋酰 SA 的应用和注意事项 专业词汇 quinolones norfloxacin ofloxacin ciprofloxacin sulfadiazine sulfamethoxzole trimethoprim 大纲要求 CompanyLogo 概论 本章学习内容 一 喹诺酮类二 磺胺类三 其他 CompanyLogo 喹诺酮类 一 结构 CompanyLogo 喹诺酮类 二 分代第一代萘啶酸 1962 已弃用 第二代吡哌酸 1974 第三代 含 F 1990年前上市 诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 CompanyLogo 喹诺酮类 1990年后上市 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 第四代莫西沙星 克林沙星 CompanyLogo 喹诺酮类 三 抗菌作用1 抗菌谱广 广谱杀菌 G 菌 大肠 痢疾 伤寒 变形 产气杆 淋球 强 绿脓 环丙 氧氟 莫西 G 菌 金葡 链球 敏感 分枝 环丙 氧氟 左氧氟 司帕 支原体 衣原体 立克次体 厌氧菌 军团菌 敏感 CompanyLogo 喹诺酮类 2 作用机制独特 抑DNA回旋酶和DNA拓扑异构酶 与其他抗菌药无明显交叉耐药性 3 PAE较长 4 给药途径广 口服 注射均可 5 生物利用度较高 通透性较好 6 不良反应较小 CompanyLogo CompanyLogo 喹诺酮类 四 耐药性存在交叉耐药 有增长趋势 机理 1 回旋酶基因突变 药物与回旋酶亲和力 2 细胞膜通透性 菌体内药浓 3 主动排出机制 CompanyLogo 喹诺酮类 五 药动学 吸收 吸收迅速 完全 除诺氟沙星外 其余吸收率 80 分布 组织穿透性好 分布广 可进入骨 关节 前列腺 脑 氧氟 环丙 培氟 达治疗浓度 代谢与排泄 差异较大 见表 CompanyLogo 喹诺酮类 CompanyLogo 喹诺酮类 1 泌尿生殖道感染单纯性 复杂性尿路感染 细菌性前列腺炎 淋菌性尿道炎 宫颈炎等 显效 六 临床应用 2 肠道感染细菌性肠炎 菌痢 伤寒 副伤寒 3 呼吸道感染 肺炎球菌 支原体 肺部及支气管感染 CompanyLogo 喹诺酮类 4 结核杆菌 氧氟 环丙 左氧 司氟 帕 5 绿脓 氧氟 左氧氟 环丙 6 其他骨髓炎 关节感染 五官科感染 伤口感染化脓性脑膜炎 氧氟 环丙 培氟 CompanyLogo 七 不良反应1 胃肠道反应 较常见 厌食 恶心 呕吐 腹内不适 发生率3 5 喹诺酮类 2 中枢神经系统兴奋症状 可逆 可能是药物阻断了GABAA受体所致 CompanyLogo 喹诺酮类 3 过敏反应 5 软骨损害 4 光敏反应洛美沙星 司帕沙星 禁忌 儿童 孕妇 精神病 癫痫 茶碱 NSAID 日照 CompanyLogo 喹诺酮类 八 常用药物 诺氟沙星 Norfloxacin 氟哌酸 第一个含 F 喹诺酮类F为35 45 血浓度较低主用于肠道 尿路感染 亦可用于呼吸道 皮肤软组织 眼科感染 疗效一般 CompanyLogo 喹诺酮类 环丙沙星 Ciprofloxacin F为60 80 仅比诺氟高 比其他喹诺酮低 抗菌作用 对G 杆菌最强 如大肠 痢疾 流感 绿脓等 对产酶淋球 耐药金葡 伤寒及TB杆菌有效 应用 胃肠道 泌尿道 呼吸道 骨关节及皮肤软组织感染 伤寒 二线治疗TB药 CompanyLogo 氧氟沙星 Ofloxacin 氟嗪酸 喹诺酮类 F比诺氟沙星高1倍 分布广 肺 痰液 骨 耳鼻喉 前列腺均可达有效浓度 尿液浓度高 与左氧氟沙星并列首位 抗菌作用 比诺氟沙星强 一般菌 应用 泌尿道 呼吸道 胆道 皮肤软组织 耳鼻喉 眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌二线药 CompanyLogo 喹诺酮类 左氧氟沙星 Levofloxacin 可乐必妥 为氧氟沙星的左旋异构体抗菌谱同氧氟 作用强 为氧氟沙星 消旋体 的2倍 不良反应少 CompanyLogo 喹诺酮类 洛美沙星 Lomefloxacin 生物利用度高 90 100 抗菌活性同氧氟沙星 t1 2长 存在PAE 1次 d光敏反应发生率较高 CompanyLogo 喹诺酮类 氟罗沙星 Fleroxacin 多氟沙星 抗菌谱广 除一般敏感菌外 对厌氧菌 支 衣原体强体内抗菌活性强 氧氟 环丙 生物利用度高 近100 t1 2长 1次 d应用 似氧氟 去TB 加厌氧菌 支 衣原体感染 CompanyLogo 喹诺酮类 司帕沙星 Sparfloxacin 司氟沙星 对G 菌作用强 葡萄球 链球 对MRSA高浓度抑制 对支原体 衣原体强 分支杆菌有效 t1 2长 17 6h 1次 d应用 敏感菌 含厌氧菌 及耐药菌 支原体 衣原体感染 第二线抗TB药 不良反应光敏性皮炎 CompanyLogo 喹诺酮类 莫西沙星 moxifloxacin 克林沙星 clinafloxacin 对G 菌 厌氧菌具有高活性 优于环丙对金葡 肺炎球菌亦优于环丙 司氟对MRSA有效 对绿脓杆菌最强 CompanyLogo 磺胺类 一 总论 优点 抗菌谱较广 某些感染有显效 流脑 SD 伤寒 SMZ TMP 使用方便 口服制剂 稳定性强 缺点 不良反应较多 肾损害 过敏抗菌活性不高 易耐药且存在交叉耐药性 CompanyLogo 磺胺类 二 分类 1 用于全身感染的磺胺 易吸收 短效 t1 2 10h 磺胺异噁唑 SIZ 4次 d 磺胺二甲嘧啶 SM2 4次 d 中效 10 24h 磺胺嘧啶 SD 2次 d 磺胺甲噁唑 SMZ 2次 d 长效 t1 2 24h 磺胺多辛 SDM 1次 3 7d CompanyLogo 磺胺类 2 用于肠道感染的磺胺 难吸收 柳氮磺吡啶 SASP 3 外用磺胺磺胺米隆 SML 磺胺醋酰 SA 磺胺嘧啶银 SD Ag CompanyLogo 磺胺类 三 作用机制 CompanyLogo 磺胺类 抑菌 广谱 首剂加倍 脓液 普鲁卡因 不良反应 CompanyLogo 磺胺类 四 抗菌谱较广 多数G G 菌 敏感 溶血性链球菌 肺炎球菌 脑膜炎球菌 淋球菌 鼠疫杆菌 链霉素首选 次敏 G 杆菌 肠菌 流感 伤寒 SMZ 绿脓 沙眼衣原体 疟原虫 无效 G 杆菌 立克次体 螺旋体 支原体 CompanyLogo 磺胺类 另本类药物选择性 SD 脑膜炎球菌SMZ TMP 伤寒 鼠疫SDM 疟原虫 麻风 结核SML SD Ag 绿脓 CompanyLogo 磺胺类 五 临床应用 1 流脑首选SD 次选氯霉素 第二 三代头孢菌素 青霉素 2 呼吸道感染选用中 短效 如SD SMZ TMP 3 尿路感染SIZ SMZ TMP 4 肠道感染溃疡性结肠炎 SASP肠炎 菌痢 SMZ TMP伤寒 SMZ TMP CompanyLogo 磺胺类 5 外用a 创面感染 化脓 绿脓 烧伤 SML SD Ag 后者强 刺激性小 兼有收敛作用 b 眼部感染SA 6 疟疾预防SDM 防疟片2号 SDM 乙胺嘧啶 CompanyLogo 磺胺类 六 不良反应 1 肾损害 在酸性尿中易形成结晶 刺激肾 致结晶尿 血尿 管型尿 以SD多见 预防措施 多饮水 大于1 5l d 碱化尿液 NaHCO3 老年 肾功能不全慎用 2 过敏反应 皮疹 固定型药疹 药热等 注意用药史 CompanyLogo 磺胺类 3 造血系统 粒细胞 血小板 再障 缺G 6 PD可致溶血性贫血 4 消化系统 恶心 呕吐 饭后服减轻 5 神经系统 头晕 乏力 CompanyLogo 磺胺类 思考 1 抗菌谱广 多数细菌有PABA途径 2 毒性低 人体靠外源叶酸 不能自己合成 3 耐药性 交叉 同一机制 1 酶提高识别力 与磺胺亲和力 2 细菌改变代谢途径 自身制造PABA 增加酶量 利用外源叶酸等 CompanyLogo 其他类 甲氧苄啶 trimethoprin TMP 1968 1 抗菌谱 与磺胺相似 较广 2 机制 抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺合用协同增效 SD TMP SMZ TMP 3 应用 与磺胺合用 不单用 呼吸道 流脑 泌尿道 伤寒 CompanyLogo 其他类 4 不良反应 1 大剂量 长疗程 可致叶酸缺乏症 可逆性血细胞减少 巨幼红细胞贫血 2 动物实验可致畸 鼠 孕妇禁用 CompanyL