药物作用的基本原理.pptVIP

第一篇药物作用的基本原理 辽宁中医药大学药理教研室 第一章绪论 一 药理学的概念 内容和任务1 概念 1 药物 2 药理学 是研究药物与机体 包括病原体 相互作用的规律及原理的一门学科 二 内容1 药物效应动力学 pharmacodynamics 2 药物代谢动力学 pharmacokinetics 3 影响药物效应的因素药物因素机体因素其他因素4 药物的不良反应和禁忌 三 任务1 阐明理论 规律和机理2 指导用药 剂型 剂量 给药间隔 给药途径 配伍 疗程等 3 开发新药 4 发展中医药 三 药理学的研究方法 1 基础药理学方法 1 实验药理学方法 2 实验治疗学方法2 临床药理学方法3 新技术的应用 第二章药物对机体的作用 药效学 第一节药物作用的基本规律 增强 减弱机体机能病理状态正常状态药物抑制 兴奋 一 概念和分类 药物作用 drugaction 药物与机体细胞之间的初始作用 药理效应 pharmacologicaleffect 药物作用的结果 是机体反应的表现 是机体器官原有功能水平的改变 二 分类1 根据用药目的 1 对因治疗 2 对症治疗 2 根据作用部位 1 局部作用 2 吸收作用 3 根据作用先后 1 原发作用 2 继发作用 4 根据药物作用机制 1 调节功能兴奋 机体细胞和器官功能水平提高称为兴奋 抑制 机体细胞和器官功能水平降低称为抑制 2 抗病原体和抗肿瘤 3 补充不足 二 选择性和二重性选择性 二重性 三 量效关系 dose effectrelationship 药物的效应 在一定范围内随着剂量的增加 变化 而增强 变化 这种剂量与效应之间的关系称为量效关系 一 剂量 1 无效量 2 最小有效量 3 最大有效量 极量 4 治疗量 5 最小中毒量 6 致死量 二 反应1 量反应2 质反应 三 量效曲线1 量反应量效曲线 1 强度 效价 指药物作用强弱的程度 产生一定效应所需剂量越小 药物强度越大 或一定的剂量产生的效应大 药物强度越大 2 效能 指药物能产生的最大效应水平 3 量效变化速度 以量效关系曲线斜率来表示 斜率大的药物 量效关系明显 4 差异 给与同一个剂量产生不同的效应 产生同一效应需不同剂量 2 质反应量效曲线 1 横坐标采用对数剂量 纵坐标采用反应频数时 为常态分布曲线 2 横坐标采用对数剂量 纵坐标采用反应累加频数时为 型曲线 3 评价指标半数有效量 ED50 半数中毒量 TD50 半数致死量 LD50 治疗指数 TI LD50 ED50安全指数 SI LD1 ED99安全范围 即ED95与LD5之间的距离 四 构效关系 是指药物的结构与效应之间的关系 结构相似作用相似 结构相似作用相反 改变药物局部结构可获得新药 同分异构体中 左旋体作用强或左右旋体作用根本不同 第二节 药物不良反应 不良反应 与临床治疗目的无关 给病人带来不适 痛苦或伤害的药物作用 1 副作用 指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用 原因 选择性低 随用药目的而改变 可克服 停药后自行恢复 阿托品 解除平滑肌痉挛抑制腺体分泌胃肠绞痛治疗作用副作用全麻前给药副作用治疗作用 2 毒性反应 指用药剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应 急性毒性慢性毒性一般较严重 但是可以预知 应该避免 可逆的 可用于临床不可逆的 禁用或限用 如链霉素 3 变态反应 1 过敏性休克 2 免疫复合体反应 皮疹 药热 关节炎等 3 细胞毒性反应 急性溶血 红斑狼疮 4 迟发细胞反应 接触性皮炎4 后遗效应 5 继发反应 6 致畸胎 致突变及致癌作用致畸胎 药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎的作用 常发生于妊娠头20天至3个月内 7 药物依赖性是指患者连续使用某些药物以后 产生一种不可停药渴求现象 1 生理依赖性 反复用某药后 机体对药物产生的适应状态 药物已引起机体产生了某些生理 生化变化 停药后产生戒断症状 2 心理依赖性 产生快乐满足感 渴望用药 但停药后无戒断症状 第三节药物的作用机制 药物的作用机制是研究药物在何处起作用及如何起作用 一 药物作用的受体机制 1 受体 2 受点 配体 概念 1 特异性 2 敏感性 3 饱和性 4 可逆性 5 多样性 特性 受体 药物复合物药物效应亲和力 affinity 药物与受体相结合的能力 内在活性 intrinsicactivity 药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力 相互作用 概念 作用于受体的药物分类 亲和力内在活性 激动剂有 1部分激动剂有 1拮抗剂有 0 竞争性拮抗药 与激动药竞争和受体结合 降低其亲和力 而不降低内在活性 非竞争性拮抗药 与激动药并用时 可使亲和力与内在活性均降低 受体脱敏 受体增敏 3 同种调节和异种调节同种调节 异种调节 调节 二 药物作用非受体机制1 影响酶 1 抑制酶 如新斯的明抑制AchE 2 激活酶 如尿激酶激活纤溶酶原 3 复活酶 如解磷定复活AchE 4 诱导酶 如巴比妥诱导肝药酶 使活性增加 5 生成酶 如维生素K是r 羧化酶的辅酶 6 补充酶 如补充胃蛋白酶 2 影响离子通道 阻滞钠 钙通道 3 影响转运 如利尿药影响钠离子转运 4 影响代谢 抑制蛋白 核酸合成 5 影响免疫 增强或抑制6 理化反应 用碱中和胃酸7 导入基因 将正常基因或有功能基因导入患者体内 使之表达 产生治疗作用 第三章药动学 研究药物吸收 分布 代谢 排泄等体内过程及血药浓度随时间变化规律的科学 常采用数学式或图解加以表达 第一节药物的跨膜转运 生物膜 细胞膜 细胞器膜的总称 生物膜的结构 蛋白质和液态的脂质双分子层 主要是磷脂 构成跨膜转运 药物通过生物膜的过程 一 被动转运 从高浓度侧向低浓度侧扩散渗透 被动转运特点 不耗能不需载体无饱和限速无竞争抑制 特点 1 脂溶性扩散 影响脂溶扩散的因素 1 膜两侧浓度差 2 药物脂溶性 3 药物的解离度 弱酸性药物 在酸性溶液中 解离度低 脂溶性高 易跨膜转运弱酸性药物 在碱性溶液中 解离度高 脂溶性低 不易跨膜转运弱碱性药物 在碱性溶液中 解离度低 脂溶性高 易跨膜转运弱碱性药物 在酸性溶液中 解离度高 脂溶性低 不易跨膜转运 2 膜孔扩散 3 易化扩散 二 主动转运 从低浓度侧向高浓度侧的转运 特点 耗能 需要载体 有饱和限速性 有竞争抑制 特点 第二节吸收 药物由给药部位进入血液循环的过程 一 消化道给药1 口服给药首过效应 药物经过肠粘膜及肝脏时被部分灭活 使进入体循环的药量减少的现象 影响因素 1 药物方面 2 胃肠功能 3 首过消除 4 其他方面 2 舌下给药 特点 血流丰富 吸收快无首过效应适合口服吸收时容易被破坏或首过消除明显的药物 如硝酸甘油等3 直肠给药 优点 防止对上消化道刺激 二 注射给药1 皮下2 肌肉3 静脉三 吸入给药四 经皮肤给药 药物的分布指药物吸收后随血液循环到个各组织器官中的过程 第三节分布 影响药物分布的因素 1 血浆蛋白结合率游离型药物 血浆蛋白结合型药物特点 结合是可逆的 疏松的结合型的药物无药理活性结合型的药物不能通过生物膜 血脑屏障等有饱和性竞争现象 2 体内屏障血脑屏障 胎盘屏障 3 体液pH值 细胞内液pH为7 0 外液pH为7 4 碱性药在细胞内分布高 酸性药在细胞外液分布高 第四节转化 生物转化 1 药物转化的方式与步骤 第一步 氧化 还原 水解第二步 结合 2 药物转化的意义 绝大多数药物经过转化后 药理活性都减弱或消失 称为灭活极少数药物经转化后才出现药理活性 称为活化 3 药物转化酶系统肝药酶特点 专一性低活性有限个体差异大活性可受药物影响4 药酶的诱导药和抑制药肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂 1 肾脏滤过 分泌 重吸收的综合作用2 胆汁排泄 肝肠循环 3 其他途径 第五节排泄 第六节药动学的一些基本概念 1 药物浓度 时间曲线 2 生物利用度F 吸收量 给药量 100F 绝 AUC 血管外给药 AUC 血管内给药 100 F 相 AUC 供 AUC 标 100 3 药物消除类型 1 一级动力学 恒比消除 单位时间内按血药浓度的恒定比例进行消除 2 零级动力学 恒量消除 单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除 4 半衰期 t1 2 和连续多次用药的药 时曲线 1 半衰期意义 1 反映药物消除快慢 2 反映体内消除量和累积量 3 用于药物短 中 长效分类 4 肝肾功能影响半衰期 2 连续多次给药的药时曲线按一级动力学消