中药分析-池玉梅-各类中药制剂分析.ppt

1 第七章各类中药制剂分析 药物分析教研室 2 第七章复习内容 1 常握不同剂型的特点及供试品溶液的制备方法2 熟悉中药制剂的一般质量要求3 熟悉中药制剂主要剂型的质量控制指标 3 中药制剂是根据药典 制剂规范和其它规定的处方 将中药的原料药物加工制成具有一定规格 可以直接用于防病 治病的药品 4 注意 中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂 中药的成方制剂又称为中成药 5 中国药典 2005年版 一部 二十六种 丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼剂散剂合剂露剂糖浆剂软膏剂片剂酒剂茶剂滴丸剂注射剂锭剂酊剂搽剂胶囊剂滴鼻剂栓剂巴布膏剂橡胶膏剂气雾剂喷雾剂煎膏剂 膏滋 流浸膏剂与浸膏剂 6 中药剂型的分类 物态 液体制剂 半固体制剂 液体制剂 制法 浸出制剂 无菌制剂 给药途径 口服制剂 外用制剂 注射剂 分散系统 真溶液剂 混悬剂 乳剂 7 中药制剂分析的特点 制备工艺和剂型赋型剂 防腐剂 抗氧剂 矫味剂被测成分的理化性质被测成分的存在状态各类成分间相互干扰程度 综合考虑 8 液体中药制剂的分析 第一节 9 用药材提取物制备的液体制剂 合剂 口服液 糖浆剂 酒剂 茶剂 酊剂 滴鼻剂 滴眼剂 露剂 搽剂 注射液等 无植物组织与细胞 故无显微鉴别 10 单剂量合剂也可称为 口服液 合剂系指药材用水或其他溶剂 采用适宜方法提取 纯化 浓缩制成的内服液体制剂 合剂中常添加防腐剂溶剂 水 少量乙醇 11 酒剂 酊剂 药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂 药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂 酒剂中常添加适量糖或蜂蜜溶剂 乙醇 12 一 液体中药制剂的一般质量要求 一 性状合剂与口服液 不得有酸败 异臭 产生气体或其他变质现象允许有微量轻摇易散的沉淀酒剂与酊剂 不易发酵 酸败 酒剂允许有微量轻摇易散的沉淀 13 合剂与口服液 生脉饮 14 15 16 酒剂与酊剂 17 乙醇量测定 中国药典 2005版一部附录 M乙醇量测定法中色谱条件与系统适应性试验用二乙烯苯 乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体 柱温125 另精密量取无水乙醇4mL 5mL 6mL 分别精密加入正丙醇 作为内标物质 5mL 加水稀释成100mL 混匀 再根据实际情况进行适当稀释 照气相色谱法 附录 E 测定 应符合下列要求 18 乙醇量测定 1 用正丙醇峰计算的理论塔板数应大于700 2 乙醇与正丙醇两峰的分离度应大于2 3 上述3份溶液各注样5次 所得15个校正因子的相对标准偏差不得大于2 0 19 标准溶液的制备 精密量取恒温至20 的无水乙醇和正丙醇各5mL 加水稀释成100mL 混匀 再加水适当稀释至刻线 混匀 即得 20 供试品溶液的制备 精密量取恒温至20 的供试品xmL和正丙醇5mL 加水稀释成100mL 混匀 再加水适当稀释至刻线 混匀 即得 21 测定法 取标准溶液和供试品溶液1uL 分别连续注样3次 并计算出校正因子和供试品中的乙醇含量 取3次计算的平均值作为结果 22 乙醇GC图 正丙醇GC图 乙醇与正丙醇GC图 制剂中无内标的乙醇图 23 24 25 甲醇量测定 按 中国药典 2005版一部附录 T甲醇量测定法进行测定 色谱条件与系统适应性试验用二乙烯苯 乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体 柱温125 理论塔板数按甲醇峰计算 应不低于1500 甲醇与内标物质峰的分离度应大于2 26 校正因子测定 精密量取正丙醇1mL 置100mL量瓶中 加水溶解并稀释至刻度 摇匀 作为内标溶液 精密量取甲醇1mL 置100mL量瓶中 加水稀释至刻度 精密量取上述溶液和内标溶液各10mL 加水稀释成100mL 摇匀 作为标准溶液 取1mL注入气相色谱仪 连续进样5次 按平均峰面积计算校正因子 27 测定法 精密量取内标溶液1mL 置10mL量瓶中 加供试液至刻度 摇匀 作为供试品溶液 取1mL注入气相色谱仪 测定 计算 即得 标准为不得超过0 05 ml ml 合格样品的甲醇峰面积应为对照品的一半 28 甲醇GC图 正丙醇GC图 制剂甲醇量检查GC图 甲醇量检查时无内标样品图GC图 29 总固体量测定法第一法 含糖 蜂蜜的酒剂取50ml蒸干 无水乙醇提取 醇液蒸干 烘3h 即得第二法 不含糖 蜂蜜的酒剂取50ml蒸干 烘3h 即得 30 防腐剂量常加防腐剂 苯甲酸 苯甲酸钠 山梨酸等测定方法 HPLC法 31 采用以C18色谱柱 甲醇 水 醋酸 70 30 2 为流动相 检测波长260nm 对照品溶液为20mg mL 1山梨酸 内标溶液为750mg mL 1的扑热息痛的方法测定 其标准曲线的回归方程为Y 2 2403X 0 0036 r 0 9998 线性范围为0 40 2 00mg mL 1 回收率平均值为100 0 例HPLC法测定人参蜂王浆中山梨酸 32 二 液体中药制剂质量分析的特点 选主要有效成分作为质控指标大黄口服液 蒽醌衍生物银黄口服液 黄芩苷和绿原酸药味多 成分难选 可用总固体量控制酒剂质量酒剂与酊剂中醇浓度高 蛋白质 粘液质 树胶等成分比汤剂少 33 选择合适的方法分离 净化除干扰后 测定注意取样的代表性 取样前需摇匀样液 34 例小儿热速清口服液的质量分析 性状 本品为红棕色澄清液体 气香 味甜 微苦 鉴别 1 取本品30mL 置水浴蒸至近干 加硅藻土10g 研匀 加乙酸乙酯50mL超声处理30分钟 滤过 滤液蒸干 残渣加甲醇1mL使溶解 作为供试品溶液 另取葛根素对照品 加甲醇制成每1mL含1mg的溶液 作为对照品溶液 照薄层色谱法试验 吸取上述两种溶液各3 L 分别点于同一硅胶G薄层板上 以三氯甲烷 甲醇 水 7 2 5 0 25 为展开剂 展开 取出 晾干 置紫外光灯 365nm 下检视 供试品色谱中 在与对照品色谱相应的位置上 显相同颜色的荧光斑点 35 2 取本品20mL 加乙醚振摇提取2次 每次15mL 合并乙醚提取液 浓缩至约1mL 作为供试品溶液 另取大黄对照药材0 2g 加乙醚10mL 振摇提取20分钟 滤过 滤液浓缩至约1mL 作为对照药材溶液 照薄层色谱法试验 吸取上述两种溶液各5 L 分别点于同一硅胶 薄层板上 以苯 乙酸乙酯 甲酸 7 5 2 4 0 1 为展开剂 展开 取出 晾干 置紫外光灯 365nm 下检视 供试品色谱中 在与对照药材色谱相应的位置上 显相同颜色的荧光斑点 3 取本品 照 含量测定 项下的方法试验 供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰 36 检查 相对密度应不低于1 08 pH值应为4 5 7 0 其他应符合合剂项下有关的各项规定 含量测定 照高效液相色谱法测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 甲醇 水 磷酸 47 53 0 2 为流动相 检测波长为276nm 理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500 37 对照品溶液的制备取黄芩苷对照品约10mg 精密称定 置200mLl量瓶中 加50 甲醇适量 置热水浴中振摇使溶解 放置至室温 并稀释至刻度 摇匀 即得 每1mL含黄芩苷50 g 供试品溶液的制备精密量取本品0 5mL 照柱色谱法 置D101大孔吸附树脂柱 内径约1 5cm 填充高度10cm 上 以每分钟1 5mL的流速 用水70mL洗涤 继用40 乙醇洗脱 弃去7 9mL 收集续洗脱液 置50mL量瓶中 至刻度 摇匀 即得 测定法分别精密吸取对照品溶液5 L与供试品溶液10 L 注入液相色谱仪 测定 即得 本品每mL含黄芩以黄芩苷 C21H18O11 计 不得少于2 2mg 38 半固体中药制剂的分析 第二节 39 药材提取液的浓缩液 煎膏剂 膏滋 流浸膏剂与浸膏剂 半流体或固体 无植物组织与细胞 故无显微鉴别 40 药材用水煎煮 去渣浓缩后 加炼蜜或糖制成的半流体制剂 应无焦臭 异味 无糖结晶析出 41 煎膏剂 膏滋 42 相对密度测定法除另有规定外 取供试品适量 精密称定 加水约2倍 精密称定 混匀 作为供试品溶液 照相对密度测定法测定 按下式计算 应符合各煎膏剂项下的规定 供试品相对密度 W1 W1 f W2 W1 f 式中 W1为比重瓶内供试品溶液的重量 g W2为比重瓶内水的重量 g f 加入供试品中的水重量 供试品重量 加入供试品中的水重量 凡加药材细粉的煎膏剂 不检查相对密度 43 药材用适宜的溶剂提取 蒸去部分或全部溶剂 调整浓度至规定标准而制成的制剂 1ml流浸膏 1g原药材1g浸膏 2 5g原药材 44 流浸膏剂与浸膏剂 乙醇量 流浸膏剂 45 药物 药材提取物和芳香物质的浓蔗糖水溶液 含糖量不低于60 g ml 46 糖浆剂样品的前处理 溶剂提取法 柱色譜法 直接进行液 液提取药液调至不同的pH值 再用合适的溶剂提取 如健儿糖浆中总黄酮的含量分析 是将糖浆用HCl调节pH至1 2 再用乙酸乙酯提取后测定 指标成分具有挥发性时 如止咳糖浆中盐酸麻黄碱的含量测定 蒸馏法 如含生物碱的样品 先将其调至酸性 上阳离子交换树脂柱 生物碱类成分被吸附 依次用蒸馏水洗脱 除去糖浆剂中的糖分 再用氨水将生物碱类成分洗脱下来 47 糖浆剂 48 生产提取溶剂大多为水或稀醇 检测时一般需经有机提取后分析 1 有效成分明确且有适当方法 测定有效成分的含量 2 有效成分不明或无定量方法的 可测一定溶剂的浸出物含量 3 对于流浸膏 有的测总固体量以控制其质量 49 蜂蜜的检查 1 性状 本品为半透明 带光泽 浓稠的液体 白色至淡黄色或橘黄色至黄褐色 放久或遇冷有白色颗粒状结晶析出 气芳香 味极甜 用显微镜作镜检时 可观察到蜂蜜中存在的少量花粉粒 根据花粉粒的特征可区分蜜源 当蜂蜜中掺有大量蔗糖时 析出的结晶为白色透明状 入口不易溶化 手捻不易碎裂或有捻砂粒感 假蜂蜜不具有正品蜂蜜的特异香气 甜味较差 50 2 检查 相对密度蜂蜜的相对密度与蜂蜜的浓度有直接关系 控制这项指标可以防止掺水 检查时 如样品有结晶析出 可置于不超过60 的水浴中 待结晶全部融化后 摇匀 冷至25 照药典附录相对密度测定法中的韦氏比重秤法测定 相对密度应在1 349以上 此值是药用蜂蜜相对密度的下限 要注意的是用蔗糖掺假的蜂蜜或是用转化糖制成的假蜂蜜大多也能满足这项指标 51 酸度取样品10g 加新沸过的冷蒸馏水50ml 混匀 加酚酞指示液2滴与氢氧化钠液 0 1mol L 4ml 应显粉红色 10秒钟内不褪色 蜂蜜中若混有酸性杂质或久贮酸败后 酸性物质的含量将会增加 检查时的耗碱量就会超过规定 淀粉与糊精取样品2g 加水10ml 加热煮沸 放冷 加碘试液1滴 不得显蓝色 绿色或红褐色 商品蜂蜜中常见的掺杂物有淀粉和糊精 其目的是为了增加蜂蜜的稠度和重量 掺入的淀粉和糊精可用上述碘试液检出 52 5 羟甲基糠醛取样品约5 0g 精密称定 置50ml量瓶中 加水约25ml溶解 加15 亚铁氰化钾溶液及30 醋酸锌溶液各5ml 加水至刻度 必要时加1滴乙醇消除泡沫 摇匀 用干燥滤纸滤过 精密量取续滤液各5ml 分别置甲 乙两个具塞试管中 甲管加水5 0ml 乙管加新制的0 2 亚硫酸氢钠溶液5 0ml作空白 混匀 照分光光度法在284nm和336nm波长处测定吸收度 在284nm和336nm波长处吸收度之差不得大于0 34 53 含量测定 溶液的碱度 加热的方法与时间 糖的浓度与性质以及溶液中共存的其它离子 54 固体中药制剂的分析 第三节 55 药材提取物 药材粉末加赋形剂 制备而成 丸剂 胶剂 颗粒剂 散剂 片剂 胶囊剂 锭剂 胶剂 茶剂 栓剂 有植物组织与细胞 可做显微鉴别 56 由药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂 分为蜜丸 水丸 水蜜丸 糊丸 浓缩丸 蜡丸 微丸等 57 一 丸剂的一般质量要求 性状 外观应圆整 色泽均匀 58 大蜜丸 小蜜丸 浓缩蜜丸 15 0 水蜜丸 浓缩水蜜丸 12 0 水丸 糊丸 浓缩水丸 9 0 高低 59 60 除大蜜丸和蜡丸外 其它丸剂均应作溶散时限检查 蜡丸应作崩解时限检查 并应符合药典规定 检查法除另有规定外 取供试品6丸 选择适当孔径筛网的吊篮 丸剂直径在2 5mm以下的用孔径约0 42mm的筛网 在2 5 3 5mm之间的用孔径1 0mm的筛网 在3 5mm以上的用孔径约2 0mm的筛网 照崩解时限检查法片剂项下的方法 附录 加档板进行检查 除另有规定外 小蜜丸 水蜜丸和水丸应在1小时内全部溶散 浓缩丸和糊丸应在2小时内全部溶散 如操作过程中供 溶散时限检查 61 试品黏附档板妨碍检查时 应另取供试品6丸 以不加档板进行检查 上述检查应在规定时间内全部通过筛网 如有细小颗粒状物未通过筛网 但已软化无硬心者可按符合规定论 部分丸剂的溶散时限不在规定范围之内 需要特别规定 如麝香保心丸溶散时限为15分钟 蜡丸照崩解时限检查法项下的肠溶衣片检查法检查 应符合规定 大蜜丸不检查溶散时限 62 63 二 丸剂质量分析的特点 样品的预处理 蜜丸 切碎 剪碎后提取 水丸 水蜜丸 糊丸 浓缩丸等直接研细或粉碎 特殊处理 硅藻土 1 0 5 2g g 64 取本品18g 加硅藻土10g 研匀 加乙醇60ml 超声处理30分钟 滤过 滤液蒸干 残渣加水30ml使溶解 用乙醚振摇提取2次 每次10ml 弃去乙醚液 用水饱和的正丁醇振摇提取3次 每次30ml 合并正丁醇液 用正丁醇饱和的水洗涤3次 每次20ml 弃去水洗液 正丁醇液蒸干 残渣加甲醇1ml使溶解 作为供试品溶液 另取甘草对照药材1g 加乙醇20ml 同法制成对照药材溶液 吸取上述两种溶液各3 l 分别点于同一用1 氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上 以乙酸乙酯 甲酸 冰醋酸 水 15 1 1 2 为展开剂 展开 取出 晾干 喷以10 硫酸乙醇溶液 在105 加热至斑点显色清晰 置紫外光灯 365nm 下检视 供试品色谱中 在与对照药材色谱相应的位置上 显相同颜色的荧光斑点 例逍遥丸 大蜜丸 中甘草的鉴别 65 药材提取物 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂分为浸膏片 半浸膏片和全粉片 66 一 片剂的一般质量要求 性状 外观应完整光洁 色泽均匀 67 检查小剂量片剂 膜剂 胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度 凡检查此项的制剂不再检查重量差异 68 用规定的含量测定方法分别测定10片 个 药物 计算每片 个 的含量Xi 然后计算A 1 8S S 标准差 计量型方案 二次抽检法 以标示量为参照值 69 1 A 1 80S 15 0 另取20片复试 按30片计 A 1 45S 15 0 若改变限度 则改15 0 符合规定 不符合规定 符合规定 2 A S 15 0 3 A 1 80S 15 0 且A S 15 0 70 71 二 片剂质量分析的特点 片剂中赋形剂 淀粉 糊精 糖粉 硫酸钙等 水溶性大 包衣片 包衣对测定是不干扰 计算 按标示量的百分含量 72 例复方丹参片中丹参 冰片的鉴别 取本品5片 糖衣片除去糖衣 研碎 加乙醚10mL 超声处理5分钟 滤过 药渣备用 滤液挥干 残渣加乙酸乙酯2mL使溶解 作为供试品溶液 另取丹参酮 A 冰片对照品 分别加乙酸乙酯制成每1mL含0 5mg的溶液 作为对照品溶液 吸取上述三种溶液各4 L 分别点于同一硅胶G薄层板上 以苯 乙酸乙酯 19 1 为展开剂 展开 取出 晾干 供试品色谱中 在与丹参酮 A对照品色谱相应的位置上 显相同颜色的斑点 喷以1 香草醛硫酸溶液 在110 加热数分钟 在与冰片对照品色谱相应的位置上 显相同颜色的斑点 73 药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂分为可溶性颗粒剂混悬性颗粒剂泡腾性颗粒剂 74 一 颗粒剂的一般质量要求 75 性状 应干燥 颗粒均匀 色泽一致无吸潮 软化 结块 潮解等 76 粒度 77 78 二 颗粒剂质量分析的特点 颗粒剂大多含糖 糊精等辅料常规提取 分离 79 一种或多种药材混合制成的粉末状制剂 分内服和外用散剂 80 81 取供试品适量置光滑纸上 平铺约5cm2 将其表面压平 在亮处观察 应呈现均匀的色泽 无花纹 色斑 82 硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂 83 将一定量的药材提取物 药材提取物加药材细粉或辅料制成的均匀粉末或颗粒 充填于空心胶囊中制成 或将药材细粉直接充填于空心胶囊中制成 硬胶囊剂 84 将一定量的药材提取物加适宜的混合均匀密封于球形 椭圆形或其他形状的软胶囊中 用压制法或滴制法制成 软质囊材是明胶 甘油 水或 和 其他适宜的药用材料制成 软胶囊剂 85 硬胶囊或软胶囊壳经适宜方法处理或用其他药用高分子材料加工而成 其囊壳不溶于胃液 但能在肠液中崩解而释放活性成分 肠溶胶囊剂 86 胶囊剂的一般质量要求 87 指药材提取物溶解 乳化或混悬于适宜的熔融基质中 通过滴管滴入不相混溶的冷凝液中 收缩冷凝而成的制剂 88 滴丸剂的一般质量要求 含量测定时 不需称丸重 89 外用膏剂的质量分析 第四节 90 常用基质油脂性 水溶性乳剂型 乳膏剂 药物 药材细粉 药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用制剂 91 软膏剂的一般要求 W O型pH 8 5 O W型pH 8 3 细菌数 1000霉菌 酵母菌数 100金葡球菌 铜绿假单胞菌不得检出 92 2 贴膏剂 药材提取物 药材或化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷 可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂橡胶膏剂 巴布膏剂 贴剂 93 药材提取物 药物与橡胶等基质混匀后 涂布于布上的外用制剂基质 橡胶 热可塑性橡胶 松香 凡士林 羊毛脂 氧化锌等 橡胶膏剂 94 橡胶膏剂 95 药材提取物 药物与适宜的亲水性基质混匀后 涂布于背衬材料上的制成的贴膏剂基质 聚丙烯酸钠 明胶 甘油 羧甲基纤维素钠 微粉硅胶等 巴布膏剂 96 巴布膏剂 97 膏剂的质量分析特点 98 实例四马应龙麝香痔疮膏的质量分析 性状 本品为浅灰黄色或粉红色的软膏 气香 有清凉感 鉴别 1 取本品2g 置具塞试管中 加三氯甲烷10ml 振摇使基质溶解 静置 倾去上清液 取残渣 挥干溶剂 置显微镜下观察 不规则碎块半透明 有光泽 表面观颗粒性 有的可见细密波状纹理 珍珠 99 实例四马应龙麝香痔疮膏的质量分析 2 取本品2g 加稀盐酸5mL 置水浴上加热5分钟 冰浴冷却 滤过 滤液加10 氢氧化钠溶液6mL 摇匀 滤过 取滤液1mL 加稀盐酸2mLl和亚铁氰化钾试液2滴 即生成白色沉淀 炉甘石 3 取本品10g 加水5mL 置水浴上加热使融化 搅匀 放冷 滤过 滤液加稀盐酸使呈酸性 滴于姜黄试纸上 斑点变成棕红色 放干 斑点颜色变深 用氨试液湿润 斑点即变为蓝黑色 硼砂 100 实例四马应龙麝香痔疮膏的质量分析 4 取本品10g 加乙醇20mL 置水浴上加热使融化 搅拌约5分钟 在冰浴中冷却片刻 取出 滤过 取滤液 置水浴上蒸干至无冰片气味 残渣加乙醇1mL使溶解 作为供试品溶液 另取胆酸对照品 加乙醇制成每1mL含0 5mg的溶液 作为对照品溶液 照薄层色谱法试验 吸取上述两种溶液各10 L 分别点于同一硅胶G薄层板上 以醋酸乙酯 正己烷 醋酸 甲醇 32 6 1 1 为展开剂 展开 取出 晾干 喷以10 磷钼酸乙醇溶液 在110 加热约10分钟 供试品色谱中 在与对照品色谱相应的位置上 显相同颜色的斑点 101 实例四马应龙麝香痔疮膏的质量分析 含量测定 照气相色谱法测定 色谱条件与系统适用性试验用丁二酸二乙二醇聚酯 DEGS 为固定相 涂布浓度为15 不锈钢柱2m 3mm 柱温105 取冰片对照品约40mg 置10mL量瓶中 加入内标溶液溶解并稀释至刻度 摇匀 作