《果糖的应用》PPT课件.ppt

2020 3 26 1 新一代营养输液 星雅 注射用果糖介绍 海南灵康制药有限公司 2020 3 26 2 由海南灵康制药有限公司研制的新一代营养输液 星雅 注射用果糖于2005年6月首家通过国家食品药品监督管理局审批 进入医院并应用于临床 该药的上市填补了国内临床应用营养输液类的剂型空白 也为我国糖尿病 术后 烧伤 外伤和菌血症等患者提供了新的选择 2020 3 26 3 出现胰岛素抵抗 IR 的典型病例 2型糖尿病应激状态 各类型手术 烧创伤 深度感染 肿瘤放化疗 急性胰腺炎 等 胰岛素抵抗 IR 还存在于肥胖症 高血压病 动脉硬化等 2020 3 26 4 高血糖的危害 细胞脱水高渗非酮性昏肝脏解毒功能 细胞免疫功能下降增加感染发生率手术时间延迟显著增加病人预后及病死率Ref 秦环龙等胰岛素抵抗与创伤性高血压 中国实用外科杂志 2006 26 2 96 97 2020 3 26 5 高血糖的危害 Ref GEetal Hyperglycemia anindependentmarkerofin hospitalmortalityinpatientswithundiagnoseddiabetes JClinEndocrinolMetab 2002 87 3 978 82 2020 3 26 6 住院病人的糖营养支持 在应激状态下患者往往出现胰岛素拮抗 可出现高血糖 因此 使用葡萄糖供能受到一定程度的限制创伤 感染和大手术后 葡萄糖生成加速 糖异生增强 外源性胰岛素的作用明显下降 中国实用外科杂志2001年7月第21卷第7期 2020 3 26 7 一 营养类注射剂 2020 3 26 8 营养类注射剂在我国临床应用上非常广泛 其主要用途是通过静脉途径为不能正常进食或超高代谢的患者提供人体必需的碳水化合物 糖 脂肪 氨基酸 维生素以及微量元素等营养素 目前 营养类注射剂在国内具有巨大的市场规模与市场容量 医院临床使用最多的营养类注射剂主要有葡萄糖输液 注射液 脂肪乳注射液 氨基酸注射液 维生素和微量元素注射液五大类型 医院使用最多的营养类注射剂 葡萄糖输液 脂肪乳注射液 微量元素输液 维生素输液 氨基酸注射液 2020 3 26 9 果糖注射液化学结构 左旋糖 其分子式 C6H12O6与葡萄糖是同分异构体空间结构上的差异带来了药理 药效学的改变 以及临床疗效和安全性上的不同 O CH2OH OH OH OH OH 2020 3 26 10 6 磷酸葡萄糖 6 磷酸果糖 三羧酸循环 乙酰辅酶A 丙酮酸 3 磷酸甘油醛 1 6 二磷酸果糖 葡萄糖 果糖 磷酸二羟丙酮 甘油醛 丙糖 糖酵解的两个限速步骤 胰岛素 葡萄糖激酶 丙酮酸激酶 磷酸果糖激酶 1 磷酸果糖 果糖激酶 果糖与葡萄糖代谢途径对比 cellmembrane 2020 3 26 11 结论 果糖的代谢过程不需要像葡萄糖一样需依赖胰岛素 能独立进行代谢果糖的代谢速度快于葡萄糖 在胰岛素抵抗状态下仍可快速代谢供能 避免血糖堆积 不影响血糖 2020 3 26 12 1 果糖与葡萄糖的比较 1 果糖是一种左旋六碳糖 其代谢可绕过糖酵解的限速酶一一磷酸果糖激酶 代谢速度较葡萄糖快 因此可有效降低血糖的波动 并迅速提供能量 2 果糖激酶的活性不依赖胰岛素调控 因此果糖可在无胰岛素的情况下代谢为糖原 3 果糖的使用可以减少蛋白质的分解 具有蛋白质节省效应 调节氮平衡 4 创伤及手术病人对葡萄糖的清除率会显著下降 容易出现高血糖现象 此时若再补充葡萄糖 就会导致血糖升高 胰岛素大量分泌 脂肪分解受抑 蛋白质超常规降解等现象 而注射用果糖的使用可以较好地防止这一状况的发生 5 果糖可以有效降低体内自由脂酸被氧化的程度 从而减少酮体的生成量 减轻酸酮症中毒患者的症状 2020 3 26 13 2 果糖与木糖醇的比较 1 果糖热源利用率与葡萄糖相当 木糖醇的热源利用率不高 仅为葡萄糖的一半 因此它不能单独作为热源给机体提供能量 2 木糖醇进入体内后 85 在肝脏代谢 1O 在肾脏代谢 严重的肝功能障碍患者使用 会进一步加重其肝脏的损害 而果糖虽然主要在肝脏代谢 但另有一部分被周围组织 主要为肌肉和脂肪组织摄取 因此病人患有严重的肝功能障碍时 其体内用于氧化供能的果糖比例升高 非氧化处理的果糖下降 肝脏的摄入减少 负担减轻 而周围组织的摄入增多 有利于肌糖原的合成 所以果糖还能以肌糖原的形式供能 不会加重肝脏的负担 它可以作为肝病患者的能量补充 3 木糖醇主要通过肾脏进行排泄 肾功能障碍患者使用时 加重其肾脏负荷 且静脉注射速度过快 浓度过高时可导致代谢性酸中毒以及肾脏 大脑功能的损伤等副作用 4 人体实验提示当静脉使用1 2g kg hr果糖后 乙醇的清除率提高了80 因此对于急性酒精中毒及其相关症状 果糖均有治疗作用 而木糖醇尚无此方面的报道 2020 3 26 14 3 果糖与能量合剂的比较 1 能量合剂 主要由ATP 辅酶A 胰岛素组成 虽然能直接供应能量 但是它不能在体内贮存 不能维持人体的营养来源 而果糖既可以直接氧化供能 还可以转化为糖原在体内贮存 缓慢释放能量 维持人体的能量和营养需要 2 由于胰岛素的副作用 能量合剂不能长期和大剂量使用 因此它不能作为病人的长期营养来源 3 果糖还可以作为稀释剂 与其它药物一起配伍使用 补充体液 满足不同患者的用药需求 也方便了临床用药 4 果糖可用于糖尿病患者的能量和体液的补充 此外对于急性酒精中毒及相关症状 果糖均有治疗作用 而能量合剂尚无这两方面的报道 2020 3 26 15 注射用果糖在国际市场的临床应用的优势 1 独特的体内代谢途径注射用果糖是一种左旋六碳糖 在体内可绕过磷酸葡萄糖变位酶和糖酵解的限速酶 磷酸果糖激酶 代谢速度较葡萄糖快 可有效降低血糖的波动 并迅速供应能量 注射用果糖属于新一代不依赖胰岛素的高能量营养输液 注射用果糖是一种能量和体液补充剂 果糖比葡萄糖更易形成糖原 果糖主要在肝脏 小肠壁 肾脏和脂肪组织通过胰岛素非依赖途径代谢 比葡萄糖更为快速转化为糖原 易于代谢为乳酸 迅速转化为能量 过量的果糖以原型从肾脏排出 2020 3 26 16 2 不依赖胰岛素代谢 非常适合糖尿病患者和肝病患者使用 糖尿病和肝病患者都会出现体内胰岛素分泌不足的现象 而果糖的代谢不依赖胰岛素 它可以绕过糖酵解的限速酶磷酸果糖激酶进行自主代谢 在胰岛素未被发现以前 果糖就一直被用于糖尿病患者的治疗 它可在补充糖尿病患者体内能量的同时有效控制血糖浓度的波动 对肝病患者而言 不依赖胰岛素抵抗的果糖 也可以多方面有效弥补其葡萄糖的利用障碍 2020 3 26 17 3 代谢稳定 特别适合创伤及手术病人使用 临床上 创伤及手术病人对葡萄糖的清除率会显著下降 容易出现高血糖现象 此时若每天再补充100 200g的葡萄糖 就会导致血糖升高 胰岛素大量分泌 脂肪分解受抑 蛋白质超常规降解等现象 机体将不可避免地陷入负氮平衡状态 严重危害患者健康 而注射用果糖的使用就可以很好改变这一状况 创伤及手术病人对果糖的代谢水平是不变的 在对患者体内供能的同时 果糖对血糖水平的影响和刺激胰岛素分泌的能力均大大弱于葡萄糖 可以大大减少蛋白质的分解 调节患者体内的氮平衡 其次 使用注射用果糖注射液后 体内水分 电解质的丢失都要比其少很多 2020 3 26 18 注射用果糖可以有效降低体内自由脂酸被氧化的程度 从而减少酮体的生成量 减轻酮酸症中毒患者的症状 注射用果糖代谢稳定 能量高 安全性好 故也比较适合创伤及手术病人使用 2020 3 26 19 4 能量高 安全性好 木糖醇的代谢也不依赖胰岛素 但相对木糖醇而言 注射用果糖代谢的热源利用率比木糖醇高出约一倍 另一方面 果糖可以有效避免木糖醇带来的代谢性酸中毒以及肾脏 大脑损伤等副作用 安全性很高 2020 3 26 20 5 广泛使用 临床肯定注射用果糖在国外已广泛应用于临床 其高疗效和安全性被发达国家权威机构认可 并被美 英 德 日等国家收录入药典 在发达国家已成为仅次于葡萄糖的第二大营养类注射液 2020 3 26 21 6 专利技术 独特剂型注射用果糖 星雅 是国内大型高新技术企业海南灵康制药有限公司研制 采用溶媒结晶法专利技术 专利号 200410070335 7 生产 本发明注射用果糖 经过反复的配比和实验筛选 采用了恰当的果糖无菌粉末和甘露醇无菌粉末混合比例 本发明以严格的内控指标和独特的制备工艺生产 较其它生产方法纯度更高 质量更稳定 更易溶解 在注射用水或0 9 的氯化钠溶液内溶解 同时药物便于运输和储藏 2020 3 26 22 三 注射用果糖适应症和临床运用 1 注射剂的稀释剂 2 用于烧创伤 术后及感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分或能源的患者的补液治疗 2020 3 26 23 果糖在内科系统的应用 一 内分泌科1 突破胰岛素抵抗 保持血糖平稳 不刺激胰岛素的分泌 为糖尿病患者最安全有效的糖类营养药物 2 由于果糖不依赖胰岛素 避免了由于个体对胰岛素敏感的差异性导致的可能的低血糖状况 使用安全可靠 3 保持糖尿病病人的血糖平稳 避免由于血糖波动和高血糖引起的各类并发症 减少病人的住院天数 4 操作简便快捷 直接输注 无需葡萄糖输液添加中和胰岛素的多步骤 消除二次污染 减少医护人员的工作量 二 老年 干部 科1 老年患者中高血压及血糖偏高等症状非常普遍 因此当这类患者需要补充体液和 或 能量时 葡萄糖对他们产生明显的不良影响 2 注射用果糖不改变血糖水平 不引起血压升高 是老年患者补充营养药物的理想选择 三 传染科果糖主要适用于各种急慢性肝炎 肝硬化 脂肪肝等 1 因为拥有不同于葡萄糖的特异代谢通路 果糖在肝胆疾病患者体内仍能正常代谢 供能 完全不依赖于胰岛素 2 稳定糖代谢 不会产生血糖蓄积 避免血糖升高带来的各项危害 2020 3 26 24 果糖外科应用的临床观察结果 研究时间 2004年1月 2004年12月病例数 100例 试验和对照各50例 年龄 18 70岁病种 接受腹部中 大型手术患者研究方法 分组 分层 随机对照 2020 3 26 25 腹部手术类型 2020 3 26 26 葡萄糖组 果糖组 给药3d内血糖水平变化 d1 d2 d3 2020 3 26 27 研究结论 在应激状态下 果糖 丰海能 是一种安全的供能剂 果糖 丰海能 作为应激时的供能剂 能突破胰岛素的抵抗 比葡萄糖的代谢更为快速和有效 在应激时输注果糖 丰海能 不会引起血糖水平的大幅度波动 2020 3 26 28 临床应用 优质溶媒 注射剂的稀释剂 体液及能量补充剂酒精中毒 2020 3 26 29 用法 一 可配成 10 的液体做能量补充剂 500ml 50g或250ml 25g 10 二 可稀释成 5 的液体做注射剂的稀释剂 500ml 25g或250ml 12 5g 5 2020 3 26 30 用法用量 剂量根据病人的年龄 体重和临床症状调整一般用量不得超过300g静脉滴注 一般每250ml不少于15分钟为宜 2020 3 26 31 四 注射剂的稀释剂 果糖可做下列药物的稀释剂 2020 3 26 32 果糖 注射剂的稀释剂 抗生素头孢唑林钠头孢哌酮钠硫酸庆大霉素硫酸阿米卡星磷霉素钠盐酸林可霉素盐酸克林霉素 头孢曲松钠硫酸奈替米星阿昔洛韦哌拉西林钠加替沙星头孢氨苄 舒巴坦盐酸左氧氟沙星注射液 中国医院药学杂志 2020 3 26 33 果糖 注射剂的稀释剂 调节水 电解质 酸碱平衡药物氯化钾葡萄糖酸钙碳酸氢钠 抗肿瘤药物环磷酰胺丝裂霉素C甲氨喋呤盐酸阿糖胞苷盐酸柔红霉素硫酸长春新碱长春新碱长春瑞滨顺铂卡铂5氟脲嘧啶奥沙利铂 中国医院药学杂志 2020 3 26 34 果糖 注射剂的稀释剂 作用于中枢神经系统类药物尼可刹米盐酸洛贝林胞磷胆碱1苯巴比妥钠盐酸氯丙秦盐酸利多卡因 呼吸 消化系统类药物维生素C维生素B6三磷腺苷二钠辅酶A西咪替丁盐酸法莫替丁盐酸甲氧氯普胺肝利欣 中国医院药学杂志 2020 3 26 35 果糖 注射剂的稀释剂 血液 激素 生殖等有关药物酚磺乙胺氨甲苯酸氨甲环酸缩宫素地塞米松磷酸钠醋酸泼尼松龙肝素钠亚叶酸钙 心血管类药物硝酸甘油单硝酸异山梨醇酯硝普钠 中国医院药学杂志 2020 3 26 36 四 药物安全性和和注意事项 果糖天然存在于蜂蜜及菊芋 菊芭等菊科植物中 安全 没有不良反应 只是在特殊病例使用方面给予注意 1 过量输入可引起循环和呼吸系统水肿异常 包括周围水肿和肺水肿 一般每日注射用果糖液25 50克 剂量根据病人的年龄 体重和临床症状调整 2 滴速过快 1g kg hr 可以引起内分泌和代谢异常 可引起乳酸性酸中毒 高尿酸血症以及脂代谢异常 本品注射速度宜缓慢 以不超过0 5g kg hr为宜 缓慢静脉滴注 3 遗传性果糖不耐受症 痛风和高尿酸血症患者禁用 2020 3 26 37 五 药物配伍和相互作用 1 南京中医药大学余黎教授开展果糖注射液与16种中药注射液配伍的稳定性考察表明 果糖与曲克芦丁注射液 参麦注射液 黄芪注射液 苦黄注射液等常用的15种中药注射液配伍 可以提高药液透明度 果糖与七叶皂苷钠注射液混合 可以药液透明度下降 2020 3 26 38 2 宗希乙主编306种注射剂临床配伍应用检索表 M 中国医药科技出版社 的资料和近期文献表明 56种注射剂 抗菌药物 头孢唑林钠 头孢哌酮钠 硫酸庆大霉素 硫酸阿米卡星 磷霉素钠 盐酸林可霉素 盐酸克林霉素 硫酸奈替米星 阿昔洛韦 哌拉西林钠 加替沙星 头孢氨苄 舒巴坦 盐酸左氧氟沙星 盐酸砒柔比星 盐酸表柔比星 调节水 电解质 酸碱平衡药物 氯化钾 葡萄糖酸钙 碳酸氢钠 抗肿瘤药物 环磷酰胺 丝裂霉素C 甲氨蝶呤 盐酸阿糖胞苷 盐酸柔红霉素 硫酸长春新碱 长春新碱 长春瑞滨 顺铂 卡铂 氟尿嘧啶 奥沙利铂 作用于中枢神经系统类药物 盐酸洛贝林 苯巴比妥钠