antigen抗原

1,Liu chun 2016 03 08,抗 原 ( Antigen , Ag ),2,一、 概述定义: 指能与BC的BCR及TC的TCR特异性结合，使其活化增 殖分化，产生抗体和/或效应TC ，并能与之特异性结 合的物质。,特性: 1.免疫原性 ( immunogenicity ): 指Ag能诱导BC 产生Ab及TC分化为效应TC的能力。 2. 抗原性（antigenicity ): 指Ag能与相应Ab /效应TC发生特异性结合的能力。,3,分类： 1. 完全抗原( complete antigen ) /免疫原( immunogen ) -免疫原性+ 抗原性(如：各种病原微生物、异种蛋白等)。 2. 不完全抗原( incomplete antigen ) / 半抗原( hapten ) -有抗原性而无免疫原性(如：小分子化合物、药物等)。 半抗原载体（如血清蛋白）完全抗原,4,（一） Ag因素1. 异物性: 免疫系统从未接触过的物质（见图） 异种物质（病原微生物、异种蛋白） 同种异体物质（ABO血型Ag 、组织相容性Ag） 自身物质（眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子）2. 理化性：分子量：10kD 化学结构和易接近性：苯环aa、表面、间距 化学性质：蛋白质 强；多糖、多肽 较弱；核酸、脂类极弱 物理性状：聚合单体；环状直链完整性：非经口途径进入机体（注射、吸入、伤口等）,二、影响Ag免疫原性的因素,5,6,7,8,（二） 机体因素 1. 遗传因素: 机体对Ag的应答受遗传基因(HLA)控制 2. 年龄、性别与健康状态: 青壮年 幼年、老年; 雌性产生Ab 雄性; 健康状态/ 感染 / 免疫抑制剂正常,HLA基因通过其编码产物即HLA分子的Ag结合槽的空间构型能否与特定的Ag肽结合，并被提呈给TC, 从而调节免疫应答。,9,（三）免疫方式 1. Ag剂量：过大/过小 免疫耐受; 适中 免疫应答 2. 免疫途径：皮内最佳；皮下次之; 静脉、腹腔最差 3. 免疫次数： 活疫苗次数少； 死疫苗次数多 4. 免疫佐剂: 非特异性免疫增强剂定义：与抗原同时或预先注入机体，可增强免疫应答的强度 或改变免疫应答类型的物质。 如: 卡介苗(BCG)、脂多糖（LPS）；氢氧化铝、明矾、弗氏佐剂,10,用途：1. 预防接种（乙肝疫苗加入佐剂氢氧化铝可增强疫苗效果）; 2. 制备动物抗血清（免疫动物时加入弗氏佐剂可获得高效价Ab）; 3. 辅助抗肿瘤、抗感染治疗（BCG作为免疫增强剂）。,机制：1. 延长Ag在体内的停留时间（改变Ag物理性状）； 2.促Ag提呈（佐剂吸附的Ag易被M吞噬; 刺激Mon-M，增 强Ag提呈）; 3. 刺激LC增殖分化，增强和扩大免疫应答。,11,三、决定Ag 特异性的物质基础表位, Ag特异性（specificity）表现在两个方面： 免疫原性的特异性，即Ag只能激活相应的LC克隆，产生特异性Ab和效应TC； 抗原性的特异性，即Ag只能与相应的Ab/效应TC结合并发生反应。,12,1. 表位( epitope )的定义： 表位指Ag 分子中决定Ag 特异性的特殊化学基团 。又称Ag 决定簇 (antigenic determinant, AD) 。, AD通常由517aa或57单糖/核苷酸组成; AD是与TCR / BCR及 Ab 特异性结合的基本单位; 一个天然Ag分子上可有多种、多个AD。属于多价Ag （ Ag价-1个Ag分子上功能性表位的总数）,13,2. 表位的类型 结构：线性表位(由一段序列相连续的多肽构成) 构象表位(由空间上邻近、但序列上不连续的多肽/多糖构成) 识别细胞: TC表位; BC表位 部位：功能性表位；隐蔽性表位,14,15,3. 共同Ag与交叉反应,共同抗原 （common antigen） 指两种不同Ag分子具有相同 / 相似的表位。交叉反应 （ cross reaction） 指一种Ag的Ab除与其相应Ag发生反应外，还可与其它Ag发生反应。,16,（一）是否需 TC 帮助 1. 胸腺依赖性Ag ( thymus dependent antigen , TD-Ag ) 定义：刺激BC产生Ab时需要Th帮助的Ag (主要为蛋白质Ag；由T 、BC表位组成)。 特点： 引起 CI 和 HI ； 产生Ab以IgG为主； 有免疫记忆。 2. 胸腺非依赖性Ag ( thymus independent antigen , TI-Ag ) 定义：刺激BC产生Ab时不需要Th帮助的Ag (主要为多糖类Ag；由重复BC表位组成)。 特点： 引起 HI ； 仅产生IgM类Ab ； 无免疫记忆。,四、Ag 的分类,17,（二）是否在APC内合成,APC,18,（三）亲缘关系 1. 异种Ag ：指来自不同种属的Ag 。 病原微生物及产物（外毒素、类毒素） 动物免疫血清（破伤风抗毒素）,19,2. 同种异型Ag ：指来自同一种属不同个体的Ag。 血型Ag（ABO、Rh） 组织相容性Ag（HLA）3. 自身Ag ( autoantigen)：指来自于自身的Ag 。 隐蔽Ag释放（甲球、眼晶体蛋白、精子、脑组织等） 改变的自身组织：在理（辐射）化（药物）生（感 染）因素影响下，自身组织改变而成为自身Ag,20,4. 异嗜性Ag： 指不同种属间的共同Ag 。 乙型溶血性链球菌 人肾基膜、心内膜（肾炎、心肌炎） 大肠杆菌O14 人结肠黏膜（溃疡性结肠炎）,21,定义： 是一类能非特异性激活大量T、BC克隆，并产生强 烈免疫应答的特殊Ag。 例如：TC- SAg（如金葡肠毒素）；BC- SAg （如HIV-gp120）,(四) 超Ag（superant