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利血平与麻醉 河北医科大学第四医院麻醉科郭京余03 06 2013 利血平名称1 商品名 英文名称 利血平片 CompoundReserpineTablets 2 化学名 英文名称 利血平 Reserpine 3 其他名称锐宿平 尼寿平 血安平 蛇根碱 分子式C33H40N2O9 利血平的简史 1930年发现印度草药印度萝芙木具有显著降血压作用 研究最终发现了活性成分利血平 并于二十世纪五十年代初开发成为降血压新药 寿比南 由于进口药品价格昂贵 我国于二十世纪五十年代初开展了萝芙木类资源的综合研究 并于1958年以萝芙木总生物碱开发了治疗高血压的新药 降压灵 后来又逐步发展了以利血平单体为原料的各种制剂 如利血平片 复方降压片 北京降压0号等 利血平的药理作用降压作用温和 缓慢而持久 静注1小时后才出现明显降压作用 肌注4小时后作用达高峰 口服1周后才出现降压作用 2 3周达峰效应 特别之处可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存 将囊泡中具有升压作用的介质耗竭 降压作用机制是通过下列作用环节最终使交感神经末梢的神经递质 NE 耗竭排空 减少NE的合成 利血平与交感神经末梢的囊膜有很高的亲和力 它能抑制多巴胺进入囊胞 从而减少NE的合成 抑制NE的再摄取 神经末梢释放的NE 大部分再进入胞浆 由囊胞再摄取 利血平抑制NE再摄取 使囊胞中NE的贮存减少 促进NE排出囊胞 NE排出后由单胺氧化酶破坏 总之 利血平对神经递质NE的合成 贮存和释放均有影响 使交感神经末梢的递质耗竭 引起神经末梢突触的传递功能障碍 交感张力降低 血管扩张 血压下降 停药后需新的囊胞形成才能恢复交感神经末梢的传递功能 因而本药作用出现缓慢且维持时间长 另外 利血平透过血脑屏障 引起脑组织释放NE 5 HT和多巴胺 产生镇静和安定作用 NE激活血管运动中枢的 2受体 使交感传出冲动减少 也是降压作用机制之一 复方利血平片其成分为每片含 利血平0 032mg 氢氯噻嗪3 1mg 维生素B61 0mg 混旋泛酸钙1 0mg 三硅酸镁30mg 氯化钾30mg 维生素B11 0mg 硫酸双肼屈嗪4 2mg 盐酸异丙嗪2 1mg 复方利血平氨苯蝶啶片 曾用名 北京降压0号 主要成分 为复方制剂 其组份为每片含氢氯噻嗪12 5mg 氨苯蝶啶12 5mg 硫酸双肼屈嗪12 5mg 利血平0 1mg 病例分析 一般资料患者 女性 56岁 ASAI 级 高血压病史6年余 每日服用北京降压0号1片 血压控制在140mmHg 80mmHg 因 右肾上腺髓质脂肪瘤 高血压病 择期在全麻下行 腹腔镜下右肾上腺髓质脂肪瘤切除术 利血平 麻醉 术中顽固性低血压 临床表现 诱导 患者于麻醉前30min肌注阿托品0 5mg 人室后监测心电图 心率70次份 左桡动脉有创血压150mlnHg 80mmHg 脉搏氧饱和 Sp02 98 开放外周静脉给予咪达唑仑0 1mg kg 丙泊酚1mg kg 维库溴铵0 1mg kg和芬太尼5ug kg诱导插管 过程平稳 间断注射阿曲库铵 芬太尼 泵注异丙酚3mg kg h维持麻醉 后行有锁骨下静脉穿刺并留置导管监测中心静脉压CVP为12mmHg 13mmHg 临床表现 患者从平卧位转为左侧卧位后 血压逐步下降 给予补液与静注麻黄碱15mg 去氧肾上腺素0 3mg升压处理 效果不佳 血压最低至50mmHg 30mmHg CVP升至18mmHg 20mmHg 心率增至110次份 Spo2100 未行手术速转平卧位 停用麻醉维持药物 先后予地塞米松20mg 氢化可的松100mg 速尿40mg 西地兰0 4mg静推 乌斯它丁60万U静滴 加用血管活性药多巴胺 多巴酚丁胺20mg h 去氧肾上腺素4mg h静脉泵入 辅以积极扩容治疗 患者血压波动在50mmHg 80mmHg 30mmHg 45mmHg CVP17mmHg 19mmHg HRl00次 分 110次 分 实验室检查及特殊检查的结果 急查血气分析 心肌酶谱及D 二聚体均在正常范围 床边胸片未见明显异常 床边ECG示广泛ST段压低 双肺听诊未闻及干 湿哕音 麻醉诱导2h后患者神志清楚 能执行指令 但血压仅为80mmHg 40mmHg 采用的治疗方法及效果 持续输注去甲肾上腺素20ug min 血压回升至100mmHg 40mmHg 补液共2500ml 其中代血浆1000ml 晶体1500ml 尿量200ml 转入ICU 予去甲肾上腺素0 5ug kg min复合多巴酚丁胺持续泵入 血压112mmHg 71mmHg CVPl7mmHg 18mmHg HR90次 分 尿量75ml h 400ml h 循环稳定 逐步将去甲肾上腺素降至0 06ug kg min并顺利拔除气管导管 观察患者神志清楚 对答切题 去甲肾上腺素继续减量至停用 于次日后转普通病房 随访3d 未发现任何后遗症 分析与讨论 患者抢救过程及进入ICU后 查心电图广泛ST段压低 可能为低灌注后心肌缺血所致 TnT渐进升高 0 1ug L至0 34ug L CVP持续较高 需考虑急性心肌梗塞所致心源性休克可能 但于低血压后5 5h复查TnT为0 32ug L 7 5h后ST段恢复正常 心脏科会诊排除心肌梗塞可能 患者在麻醉药物使用后不久出现低血压 且难以改善 既往没有麻醉药物使用史 有药物过敏致休克的可能 但由于在低血压的早期就已行抗过敏处理 未见成效 故可基本排除 患者肾上腺肿瘤性质不明 嗜铬细胞瘤可以既往分泌儿茶酚胺较多 体位变化后肿瘤受压致儿茶酚胺分泌骤减 血管床扩张而导致分布性休克 患者转入病房后内分泌检查正常 但不能排除静止性嗜铬细胞瘤可能 患者长期服用北京降压O号 术前未停用 北京降压0号每片片剂包含利血平 而利血平作用于交感神经末稍 减少以至耗竭交感神经传导介质去甲肾上腺素在交神经节后末稍的储存 因此患者可能出现去甲肾上腺素耗竭而致的血管麻痹综合征 分析与讨论 血管麻痹综合征是一种以高排低阻 低血压为主要特征的循环紊乱综合征 类似脓毒血症暖休克的变化 又称血管扩张性休克 其临床表现为 严重并持续存在的低血压 收缩压100次 分 肢体末梢毛细血管充盈好 氧饱和度正常 血气分析示氧分压高 二氧化碳分压 酸碱平衡 电解质正常 使用大剂量缩血管活性药物才能维持血压 但并无少尿