赫赛汀辅助治疗.ppt

BCIRG006研究进展 声明 本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息 仅供内部学习 不得应用于产品的推广及商业交流 详细处方信息 请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书 罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用 如遇外部专业人员索取未经批准处方信息 请联系 医学信息官 MIO China 选择7医学科学联络官 MSL 联系方式参见本幻灯片最后一页 研究背景 曲妥珠单抗辅助治疗能改善HER2阳性乳腺癌生存以蒽环类为基础的联合治疗方案证实与心脏毒性关联评价曲妥珠单抗联合一个新的非蒽环类方案的有效性和安全性 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 研究终点 主要研究终点无疾病生存期 DFS 次要研究终点总生存期 OS 毒性反应生活质量 QOL 预测疗效的病理和分子标记物荧光原位杂交 FISH 的HER2 neu胞外结构域分级水平预测患者治疗结果 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 有关研究的历程 BCIRG006试验开始 MoreToCome 2001年 2005年 2005SABCS1st中期分析中位随访23个月 SlamonD etal abstA 1 2006年 2006SABCS2nd中期分析 SlamonD etal abst52 2007年 2011ASCO报导淋巴结阴性曲妥珠单抗治疗效果 ValeroV etal abst553 2011年 TOP2A分析 Press etal abstA 1045 2007SABCSQoL分析 AuHJ etal abst3064 2009年 2009SABCS3td中期分析 SlamonD etal abst62 2011NEJM报导中位随访65个月心脏安全性评价 SlamonD etal 正式发表 SABCS 美国圣安东尼乳腺癌会议QoL 生活质量ASCO 美国临床肿瘤学会NEJM 新英格兰医学杂志 研究的意义 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 研究方案 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗FISH 荧光原位杂交AUC 曲线下面积 n 1073 n 1074 n 1075 BCIRG006 关键入组标准 组织学确认的乳腺癌在入组的60天内明确手术治疗分期T1 3 N0或N1 M0检测6个淋巴结中1个为阳性或者检测6个淋巴结中均阴性同时前哨淋巴结活检阴性 且至少存在下列一项危险因素肿瘤大小 2cmER和PgR阴性组织学和 或核分级为2 3级年龄80未接受过针对乳腺癌的系统疗法或放疗 ER 雌激素受体PgR 孕激素受体FISH 荧光原位杂交 BCIRG006 研究终点和分析 主要终点DFS局部 区域 远处复发第二原发浸润性癌症任何原因死亡次要终点OS安全性预示有效性的病理及分子标记物 BCIRG006 患者特征 1 SlamonD etal NEnglJMed2011 365 1273 83 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗 BCIRG006 患者特征 2 SlamonD etal NEnglJMed2011 365 1273 83 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗ER 雌激素受体PgR 孕激素受体 各时期疗效分析 患者转向治疗情况 2005年4月 曲妥珠单抗的疗效结果宣布后 患者允许交叉选择接受曲妥珠单抗治疗23 1073患者 2 1 随机从对照组 AC T 转向接受曲妥珠单抗治疗1050 1073患者 97 9 保留在AC T组 进行持续的DFS OS和安全性比较 SlamonD etal 2009SABCS Abst62 交叉换药治疗较少能明确评估曲妥珠单抗的获益 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛DFS 无病生存期OS 总生存期 疗效分析情况 1st 2nd 3rd计划的疗效分析 截止日期2005 6 30 2006 11 01 2009 10 16 中位随访时间 23 36 65个月322 462 656DFS事件 42 的其他事件 乳腺癌复发第二原发性恶性肿瘤死亡84 185 348死亡 88 其他死亡 SlamonD etal 2009SABCS Abst62 DFS 无病生存期 各组DFS情况 SlamonD etal 2009SABCS Abst62 P 0 001 P 0 002 P 0 21 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗DFS 无病生存期 BCIRG006 5年随访时的DFS 第3次中期分析 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 两种包含曲妥珠单抗的治疗方案均获得显著的DFS获益 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗DFS 无病生存期HR 比值比 84 81 75 各组死亡情况 SlamonD etal 2009SABCS Abst62 P 0 001 P 0 038 P 0 14 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗 BCIRG006 5年随访时的OS 第3次中期分析 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 长期随访显示 曲妥珠单抗治疗的OS获益显著 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗OS 总生存期HR 比值比 92 91 87 5年随访时疗效终点总结 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 基于蒽环类和非蒽环类为基础的曲妥珠单抗联合方案有持续临床获益 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗DFS 无病生存期OS 总生存期HR 比值比 第3次中期分析 淋巴结阴性患者的DFS SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗DFS 无病生存期HR 比值比 患者事件数危险比 95 可信区间 DFS率 第3次中期分析 淋巴结阴性患者的OS SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗OS 总生存期HR 比值比 OS率 患者事件数危险比 95 可信区间 第3次中期分析 淋巴结阳性高风险 node 4 患者的DFS SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗DFS 无病生存期HR 比值比 患者事件数危险比 95 可信区间 DFS率 第3次中期分析 淋巴结阳性高风险 node 4 患者的OS SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗OS 总生存期HR 比值比 患者事件数危险比 95 可信区间 OS率 疗效分析小结 曲妥珠单抗可与蒽环类或非蒽环类为基础的治疗方案联合 临床选择灵活HER2阳性乳腺癌患者1年曲妥珠单抗辅助治疗显著提高DFS和OS5 5年随访 有持续显著的DFS和OS获益 DFS 无病生存期OS 总生存期 安全性分析 3 4级非血液学不良事件 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 据统计显著较少的事件 5年随访 3 4级非血液学不良事件发生率低 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗 3 4级血液学不良事件 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 5年随访 3 4级血液学不良事件发生率相似 据统计显著较少的事件 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗 心脏死亡和慢性心力衰竭 独立审查小组评估 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 P 0 0121 P 0 001 长期随访心力衰竭 CHF 报告无增加 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗 心脏安全性分析 相对LVEF下降 10 的患者 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 P 0 001 P 0 19 P 0 001 LVEF 左心室射血分数AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗 BCIRG006第3次中期分析 心脏安全性 SlamonD etal NEnglJMed 2011Oct6 365 14 1273 83 随着时间推移 LVEF的变化得以解决 LVEF 左心室射血分数AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗 安全性小结 AC TH和TCH两联合方案耐受性均好疗效相似情况下 非蒽环类TCH方案比AC TH方案的不良事件发生率较低 风险效益更优TCH方案急性毒性作用较少 心脏安全性方面更好 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗 总结 HER2阳性乳腺癌患者1年含曲妥珠单抗的联合辅助治疗方案显著提高DFS和OS 心脏不良事件的发生率极低使用曲妥珠单抗和非蒽环类的联合化疗方案 AC TH和TCH 治疗 在高 中风险人群中DFS和OS中均有显著优势 两治疗方案间获益相近TCH方案的急 慢性毒副作用 在血液学中性粒细胞下降及心脏安全性方面优于AC TH方案亚组分析表明HER2阳性乳腺癌患者 无论淋巴结阴性或淋巴结阳性 曲妥珠单抗治疗都能持续长期获益 AC 多柔比星 环磷酰胺T 多西他赛C 卡铂H 曲妥珠单抗DFS 无病生存期OS 总生存期 简明处方资料 药品名称 通用名 注射用曲妥珠单抗商品名 赫赛汀 Herceptin 适应症 本品适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌 接受了手术 含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗 如适用 后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗 用法用量 本品可以采用每周方案和每三周方案 每周方案 初次负荷量为4mg kg 静脉输注90分钟以上 随后每周用量为2mg kg 每三周方案 初始负荷量为8mg kg 随后每3周6mg kg维持量 静脉滴注约90分钟 如初次负荷量可耐受 则此剂量可静脉输注30分钟 维持治疗直至疾