《体液免疫应答》PPT课件.ppt

第9讲免疫应答 免疫应答概述 体液免疫应答 细胞免疫应答 免疫应答概述 1 免疫应答概念 指机体受抗原刺激后 免疫细胞对抗原分子的识别 自身活化 增殖 分化 产生免疫物质 发挥特异性免疫效应的过程 主战场 周围免疫器官 识别 自己 与 非己 并清除 非己 抗原性物质 以保护机体内环境稳定 2 免疫应答生物学意义 3 免疫应答的类型 正免疫应答 负免疫应答 细胞免疫应答 体液免疫应答 按细胞分 4 免疫应答的过程 5 免疫应答特点 体液免疫应答 体液免疫应答机体免疫系统受抗原刺激后 抗原特异性B细胞发生活化 增殖 分化为浆细胞 产生抗体 发挥生物学效应的过程 第1节B细胞对TD抗原的应答第2节B细胞对TI抗原的应答第3节体液免疫应答的一般规律 第1节B细胞对TD抗原的免疫应答 抗原识别阶段活化 增殖和分化阶段效应阶段 Th B7 MHCIITCR CD4 ICAMLFA 1 APC Th B CD40L CD40 分泌细胞因子 Th细胞活化 增殖 B细胞扩增 浆细胞 BCR 抗原 TD抗原诱导体液免疫应答的过程 Bm CD28 一 B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇直接识别 无需APC加工处理无MHC限制性 二 B细胞活化 增殖 分化阶段 第1活化信号 BCR 共受体 Ag由Ig Ig 传入胞内共受体CD19 CD21 CD81 第2活化信号 CD40 CD40L 活化Th CKs Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化 一 B细胞活化信号要求 双信号 MHC II类限制性 第2信号 CD40 CD40L 二 B细胞的增殖和分化 B细胞分裂增殖 形成生发中心 B淋巴细胞在生发中心的分化成熟体细胞高频突变 Ig亲和力成熟Ig的类别转换浆细胞的形成分化为记忆性B细胞 三 效应阶段 抗体的效应 中和作用 virus exotoxin调理作用 Ab C激活补体 MACADCC效应 NK Nue M 第2节B细胞对TI抗原的免疫应答 TI 1Ag LPS B细胞丝裂原TI 2Ag 细菌荚膜多糖 多聚鞭毛等 第3节体液免疫应答的一般规律 初次应答 机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答 再次应答 二次应答或回忆反应 初次应答后 再次接受相同的抗原刺激产生的免疫应答 初次应答与再次应答的一般规律 抗体产生的一般规律 初次IR再次IR诱导的Ag量较多较少潜伏期长 1 2周短 1 2天抗体类型以IgM为主以IgG为主抗体亲和力低高抗体效价低高体内维持时间短长 细胞免疫应答 一 T细胞的抗原识别 一 T细胞的抗原识别方式及特点 2 识别特点 T细胞识别抗原具有MHC限制性 CD4 T细胞识别APC递呈的MHCII 肽复合物 CD8 T细胞识别APC递呈的MHCI 肽复合物 1 识别方式初始 T细胞TCR与APC表面提呈的MHC 肽复合物结合 二 T细胞识别的抗原的种类 内源性抗原 1 特点 1 由MHCI类分子提呈 2 存在于胞浆 cytosol 内的抗原 2 来源 1 病毒和一些细菌感染细胞后 于胞浆内及胞核内合成的抗原 2 肿瘤细胞合成的肿瘤抗原 外源性抗原 1 特点 1 由MHCII类分子递呈 2 存在于囊泡系统内的抗原 2 来源 1 巨噬细胞摄取到内体 endosome 中的颗粒成分 如细菌 细胞等 及细菌增殖中新合成的抗原成分 2 APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原 三 T细胞识别抗原的提呈过程 1 对MHCI类分子提呈抗原的识别 内源性抗原的提呈过程指胞浆内的抗原 经酶降解成小的肽片段 与MHCI类分子结合成复合物 然后转送到细胞膜表面 供CD8 T细胞识别的过程 2 对MHCII类分子提呈抗原的识别 外源性抗原的提呈过程指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段 与MHCII类分子结合 运送到细胞表面 供CD4 T细胞识别的过程 二 T细胞的活化 增殖和分化接受信号刺激 转导信号 胞内酶活化 基因转录表达及细胞扩增等过程 一 T细胞活化的信号刺激1 T细胞活化的双信号刺激 2 T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用 1 黏附分子 辅助作用 1 维持抗原特异T细胞与APC的结合时间 有益于T细胞活化 增殖 分化成效应T细胞 2 传送活化信号给T细胞 进一步刺激T细胞克隆增殖 活化的APC表达B7分子增加 CD40L 活化 CD40 活化 T细胞APCLFA 1ICAM 1 ICAM 2CD2LFA 3ICAM 3DC SIGN DC 4 1BB CD137 4 1BBL 三 T细胞应答的效应及其机制 介导特异性免疫效应的T细胞 Th1细胞 CTL细胞 一 CTL介导的细胞毒效应 特异性杀伤表达MHCI类分子的靶细胞 1 靶细胞特点 1 病原体在感染细胞内增殖 a 不被所感染的细胞破坏 b 不能接触细胞外的抗体 2 MHCI类分子表达下降 一 特异性细胞毒效应 2 CTL杀伤靶细胞机制 1 穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜 2 颗粒酶 颗粒酶B 降解DNA 二 Th1细胞介导的特异性免疫效应 1 活化巨噬细胞2 Th1细胞对T细胞的作用3 Th1细胞对中性粒细胞的作用 主要免疫效应功能 诱导巨噬细胞活化的作用1 活化的两个信号2 Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1 分泌IL 3和GM CSF 刺激骨髓内新单核细胞的产生 2 分泌TNF 和TNF 扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子 如ICAM 1 的表达 分泌MCP 1 吸引聚集巨噬细胞 IFN IFN R CD40L CD40 Th细胞 活化 CD40分子和TNF受体表达增加 TNF 分泌 协同IFN 增加巨噬细胞抗胞内微生物作用 B7分子和MHCII分子的表达增加 M TH1细胞的效应经活化M 而诱生炎症反应 TDTH 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用TH2细胞的效应辅助体液免疫应答产生IL 4 5 10 13等CK参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染分泌CK激活E B和肥大细胞 一 Th细胞的效应 TH1细胞的效应 1 Th1对M 的作用 激活M TH1合成的细胞因子IFN 和表达CD40L在启动M 活化中重要作用 增强MHC 类分子 B7的表达 提呈抗原更有效分泌IL 12使未受刺激的CD4 TH细胞分化为TH1细胞 发挥细胞免疫效应 产生IL 3 GM CSF等 能刺激骨髓干细胞产生新的M 分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子 促使M 穿越血管壁到感染灶T与M 所提呈抗原结合 可诱导M 活化 诱生并募集M 2 Th1对淋巴细胞的作用 产生IL 2等CK 促进Th1 CTL增殖 正反馈扩大效应3 对中性粒细胞的作用 产生TNF 和淋巴毒素等 活化中性粒细胞 1 效 靶结合双信号识别 二 CTL细胞的效应 CD8 TC细胞 CTL 介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡 杀伤带抗原的靶细胞 2 CTL的极化细胞骨架系统 高尔基体 胞浆颗粒等向效 靶接触部位重新排列 分布 3 致死性打击 TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒 内含穿孔素和颗粒酶 TC活化后表达FasL与靶细胞上的Fas受体结合 激活胞内的CASPASE信号传导途径 诱导靶细胞凋亡 TC分泌的TNF 也能介导靶细胞坏死或凋亡 Tc杀伤靶细胞的过程 三 Tm的形成 对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞再次遇到相同抗原低抗原浓度低协同剌激信号CK自分泌的正反馈效应强能产生更快 更强 更有效的再次免疫应答 活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度和维持自身耐受活化诱导的细胞死亡 主动 Activaioninducedcelldeath AICD FasL Fas 四 T活化后诱导的细胞凋亡 FasL致其它表达Fas的T细胞凋亡 自相残杀 表达Fas和FasL的活化效应杀伤细胞凋亡 自杀 FasL致表达Fas的B细胞凋亡 他杀 AICD 细胞废用性死亡 被动 抗原剌激 生长因子 细胞代谢 线粒体退变 细胞色素C释放 caspace级联反应 细胞凋亡 Fas三聚体胞内有3DD 吸引胞浆内FADD DD DED 激活caspase8 启动半胱 C 天冬 asp 蛋白酶 ase 的级联反应 DNA片段化 染色质浓缩 胞膜泡化 细胞皱缩 凋亡小体形成 细胞裂解 Tc杀伤靶细胞特点 1 特异性和MHC限制性 双识别 识别靶细胞上的抗原肽 MHC 复合物 结合紧密 接触处攻击 准确有效 2 直接杀伤 毒素 凋亡 二种以上细胞毒素 穿孔素和颗粒酶 导致靶细胞裂解 直接杀伤胞内病原体 诱导靶细胞凋亡 活化T细胞表达FasL 与靶细胞表达的Fas结合 启动凋亡程序 3 反复循环杀伤 1 细胞免疫应答的概念 2 TD抗原处理 加工和递呈的一般途径 3 T细胞的抗原识别方式 4 T细胞活化的信号刺激 5 T细胞介导的特异性免疫效应 本章要点 第一节T细胞对抗原的识别 抗原识别 初始T细胞表面TCR与APC表面的抗原肽 MHC分子复合物特异性结合的过程 是T细胞特异性活化的第一步 MHC限制性 TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的同时必须识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性 MHC限制性决定了任何T细胞只能识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽 一 APC对抗原的加工 处理与递呈 内源性和外源性抗原提呈途径的比较P112特点内源性途径外源性途径递呈分子MHC IMHC II应答的T细胞CD8 T细胞CD4 T细胞抗原来源内源合成外源摄入抗原肽产生部位蛋白酶体内体伴随蛋白钙联素 TAP钙联素 Ii链递呈细胞所有有核细胞专职APC T细胞识别 抗原肽 MHC分子 TCR 的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群 树突状细胞 DC 是激活初始T细胞的最重要APC 二 APC与T细胞的相互作用 一 T细胞与APC的非特异结合T细胞和APC表面共刺激分子的结合 B7 CD28 LFA 1 ICAM 1或ICAM 2 CD2 LFA 3等 B7 CD28间的结合最重要 可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽 二 T细胞与APC的特异性结合 T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽 由CD3向胞内传递活化刺激信号 免疫突触 突触免疫突触 免疫突触 又称T细胞突触 指T细胞表面由一组TCR及其周围的粘附分子构成的一个特殊结构 不仅可增强TCR与抗原肽 MHC复合物相互作用的亲和力 促进T细胞信号转导 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥 第二节T细胞的活化增殖与分化 一 T细胞活化需双信号刺激 一 T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需双信号刺激 T细胞活化需双信号刺激 T细胞活化需双信号刺激 二 细胞因子促进T细胞充分活化除上述双信号外 T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与 活化的APC和T细胞可分泌IL 1 IL 2 IL 6 IL 12等多种细胞因子 它们在T细胞激活中发挥重要作用 总结 1 活化信号1 抗原识别信号 双识别 TCRAg肽 MHCII MHCI APC 共受体 CD4 MHCII CD8 MHCI CD3传递特异性抗原识别信号 2 活化信号2 协同刺激信号 APC上 T细胞上 众多协同刺激分子相应协同受体 如B7 CD40等 CD28 CD40L等 3 细胞因子 如IL 1等 也是T细胞充分活化重要条件 二 T细胞活化的信号转导途径 自学 T细胞活化信号胞内转导的主要途径有两条 PLC 活化途径和MAP激酶活化途径 三 T细胞活化信号涉及的靶基因 自学 如CK基因 CKR基因 CAM基因和MHC 四 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程 其中最重要者为IL 2 IL 2 CD4 TCD8 T Th0 Th1 细胞免疫 IL 12 Th2 辅助体液免疫 IL 4 APC Th1 Tc CTL 细胞毒作用 分化 Ag Ag 初始CD4 TTh0细胞IL 4Th2细胞主要介导体液免疫应答Th0细胞IL 12Th1细胞主要介导细胞免疫应答 一 CD4 T细胞的增殖分化 初始CD8 T细胞的激活主要有两种方式 1 Th细胞依赖性靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子 不能激活初始CD8 T细胞 而需要APC及CD4 T细胞的辅助 2 Th细胞非依赖性如病毒感染的DC 由于其高表达共刺激分子 可直接刺激CD8 T细胞合成IL 2 促使CD8 T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞 而无需Th细胞辅助 二 CD8 T细胞的增殖分化 第三节T细胞的效应功能 Th细胞的效应功能1Th1型CD4 T细胞的作用 诱导迟发型超敏反应 活化招募M 在炎症局部浸润活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达活化CD8 T NK细胞 增强杀伤活性 Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用 辅助体液免疫应答 产生IL 4 IL 5 IL 10等细胞因子参与超敏反应性炎症 活化肥大细胞 嗜碱性粒细胞等 2Th2型CD4 T细胞的作用 3Th 17细胞的生物学活性 分泌IL 8 MCP 1等趋化因子 趋化单核细胞和中性粒细胞 分泌G CSF GM CSF等 活化单核细胞和中性粒细胞 分泌IL 6 IL 1b等 诱导局部炎症反应 二细胞毒性CD8 T细胞的作用