Compass研究

COMPASS研究概要,2017年ESC试验公布,利伐沙班应用于冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者主要心血管事件预防的一项随机对照试验（COMPASS）,COMPASS研究的主要结果,2015年，世界范围内死于心血管疾病的人口数量超过1700万。,2015年世界范围内死于心血管疾病的人口预计超过1700万，到2030年此数字将增加到每年2360万。1已知的冠状动脉疾病（CAD）与外周动脉疾病（PAD）都是未来心血管事件的强预测因素1,2,1.世界卫生组织简报访问以下网址：/mediacentre/factsheets/fs317/en/ 访问日期：2017年8月； 2.Hankey GJ et al，JAMA 2006；295:547553,PAD,CAD,动脉血栓形成是慢性渐进性动脉粥样硬化导致的不可预测的、威胁生命的后果之一。,1.Steg P et al.JAMA 2007；297:11971206； 2.Peeters A et al.Eur Heart J 2002；23:458466,年龄60岁 动脉粥样硬化患者的预期寿命2,减少9.2年,减少12年,动脉粥样硬化疾病患者的一年期预后1,减少7.7年,CAD,PAD,仅冠状动脉疾病（n=28,867）仅外周动脉疾病（n=3,246）冠状动脉疾病+外周动脉疾病（n=3,264）冠状动脉疾病+脑血管病+外周动脉疾病（n=1,132）,心血管死亡,非致死性心肌梗死,非致死性卒中,心血管死亡，心肌梗死或卒中,健康,心血管病史,心肌梗死史,卒中史,现有抗血栓疗法只能在一定程度上降低心血管事件风险,双联抗血小板治疗vs.阿司匹林：心血管事件相对风险降低1317%,DAPT，双联抗血小板治疗；RRR，相对风险下降1.CAPRIE Steering Committee，Lancet 1996；348:13291339； 2.Bhatt DL et al，J Am Coll Cardiol 2007；49:19821988； 3.Bonaca MP et al，N Engl J Med 2015；372:17911800； 4 Morrow DA et al，N Engl J Med 2012； 366:14041413,PAD,CAD,慢性CAD或PAD患者即便在接受目前最佳治疗的情况下仍然存在血管事件风险,1.ATT Collaboration.Lancet 2009；373:18491860； 2.CAPRIE Steering Committee.Lancet 1996；348:13291339； 3.Bhatt DL et al.J Am Coll Cardiol 2007；49:19821988； 4.Bonaca MP et al.N Engl J Med 2015；372:17911800； 5.Morrow DA et al.N Engl J Med 2012；366:14041413,*根据RRR(相对风险降低)计算的估测值；CHARISMA研究28个月中位随访期内根据报告总百分率计算浓度估测值；PEGASUS & TRA2P-TIMI50研究三年期Kaplan-Meier事件率报告估测值,1,2,3,4,5,CAD,对照干预,ATT协作组,CAPRIE,CHARISMA,PEGASUS,TRA2P-TIMI 50,ACS患者短期和长期治疗，ISTH大出血和小出血均增加1,与安慰剂相比，阿哌沙班5 mg bid治疗时未降低心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中（HR=0.95；95% CI：0.801.11）2,APPRAISE-2：阿哌沙班增加出血风险且与疗效无获益,1.Khan R et al，Heart 2015；101:14751484； 2.Alexander JH et al，N Engl J Med 2011；365:699708,ISTH大出血和小出血累计事件率,自随机化以来天数,阿哌沙班 5 mg bid,安慰剂,自随机化以来天数,ISTH大出血和小出血累计事件率,阿哌沙班 5 mg bid,安慰剂,CAD,为何研究利伐沙班在慢性CAD及PAD治疗中的应用：现有临床证据,华法林+阿司匹林能够减少心肌梗死病史患者的主要心血管事件，但是增加大出血及严重（颅内）出血事件。1利伐沙班动脉血栓防治剂量能够降低ACS患者动脉血栓栓塞事件（包括死亡）的风险（ATLAS ACS 2 TIMI 51）2利伐沙班动脉剂量2.5 mg bid与单抗血小板药物联合治疗在CAD患者中的安全性在可接受范围内（ATLAS ACS TIMI 48、ATLAS ACS 2 TIMI 51及GEMINI ACS 1）2-4,CAD,1.Hurlen M et al，N Engl J Med 2002；347:969974； 2.Mega JL et al，N Engl J Med 2012；366:919； 3.Mega JL et al，Lancet 2009；374:2938； 4.Ohman EM et al，Lancet 2017；389:17991808,ATLAS ACS 2 TIMI 51：利伐沙班动脉剂量显著降低ACS患者的心血管事件及死亡,心肌生物标记物升高但此前无卒中/TIA发作的患者,CAD,CI，置信区间；HR，危害比；NNT，需治疗的人数同期还接受以下标准抗血小板治疗的患者人数：阿司匹林+噻氯吡啶（93%）或阿司匹林单药治疗（7%）Mega JL et al，Eur Heart J 2014；35（Suppl.）；992.会议摘要P5518（墙报报告）,心肌生物标记物升高但此前无卒中/TIA发作的患者,ATLAS ACS 2 TIMI 51：利伐沙班动脉剂量增加大出血但不增加致死性出血的风险,CAD,p=NS,p=NS,p=NS,*,CABG，冠状动脉旁路搭桥术；NS，未达显著性水平；TIMI，心肌梗死溶栓治疗*p98%,Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,患者基线特征在各个治疗组是匹配的，且与慢性CAD或PAD患者特征一致,ACE，血管紧张素转化酶；ARB，血管紧张素II受体阻滞剂* 排除随机化前7日,PAD,CAD,Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,COMPASS研究患者接受高标准疗法治疗,PAD,CAD,Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,利伐沙班动脉剂量2.5 mg bid +阿司匹林的联合治疗可显著降低心血管死亡、卒中及心肌梗死,PAD,CAD,*平均随访23个月事件率Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,累计发生率（%）,利伐沙班 2.5mg bid + 阿司匹林 100mg od,利伐沙班 5mg bid,阿司匹林 100mg od,年,利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林联合治疗较阿司匹林显著减少心血管事件达24%,PAD,CAD,Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林组报告的出血率增加但仍然较低，两组在致死性出血及颅内出血方面未见差异,PAD,CAD,如使用标准ISTH大出血定义，将会使大出血事件数比使用改良ISTH定义约减少三分之一。,每一事件仅计入最严重的类别（致死性；关键器官出血；需要再手术的手术部位出血；导致住院的出血事件）。对于每一终点事件，只考虑该患者所出现的首例次事件。同类型后继事件不予显示。因此，子类别不一定计入到合计类别之中。*症状性Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,利伐沙班2.5mg bid + 阿司匹林较单用阿司匹林的临床净获益提高20%,定义：心血管死亡、卒中、心肌梗死、致死性出血或关键器官症状性出血的复合终点临床净获益表示导致不可逆损害的致死性及非致死性事件的复合终点。,PAD,CAD,Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林联合治疗在所有亚组中均表现出明确的获益,倾向于利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林,倾向于阿司匹林单药治疗,Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林联合治疗在所有亚组中均表现出明确的获益,倾向于利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林,倾向于阿司匹林单药治疗,Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,利伐沙班2.5 mg bid +阿司匹林联合治疗在次要终点（包括全因死亡）的获益一致,PAD,CAD,*预设阈值，p=0.0025CHD 冠心病死亡：急性心肌梗死致死，猝死或心血管手术Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118,利伐沙班2.5 mg bid +阿司匹林联合治疗显著提高CAD或PAD患者的总生存率,倾向于干预,倾向于对照,1.Eikelboom JW et al.N Engl J Med 2017； DOI: 10.1056/NEJMoa1709118； 2.Bhatt DL et al.J Am Coll Cardiol 2007；49:19821988；3.Bonaca MP et al.N Engl J Med 2015；372:17911800； 4.Morrow DA et al.N Engl J Med 2012；366:14041413, 根据23个月平均随访期报告总百分率计算的估测值；因疗效上压倒性优势，研究比计划提前一年终止，p值达到了名义上的显著性水平；正式显著性水平p值阈值为0.0025； 根据28个月中位随访期报告总百分率计算的估测值；根据报告三年期Kaplan-Meier事件率计算的估测值。,PAD,CAD,COMPASS PAD分析,与阿司匹林单药治疗相比，利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林联合治疗显著降低MACE达28%、MALE达46%。,PAD,利伐沙班 2.5 mg bid + 阿司匹林较阿司匹林 显著性减少截肢事件达70%,Anand SS et al.ESC 2017，Abs 1157；访问网址：/SessionDetails.aspx?eevtid=1220&sessId=22247&subSessId=0； Anand SS et al.Lancet 2017；In Press,与阿司匹林相比，利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林联合治疗可显著减少PAD患者MACE或MALE（包括重大截肢）相对风险达31%,PAD,利伐沙班 2.5 mg bid +阿司匹林 100 mg vs 阿司匹林 100 mg：HR 0.69 （0.56-0.85），p = 0.0003利伐沙班 5 mg bid vs 阿司匹林 100 mg：HR 0.84 （0.69-1.02），p = 0.08,Anand SS et al.ESC 2017，Abs 1157；访问网址：/SessionDetails.aspx?eevtid=1220&sessId=22247&subSessId=0； Anand SS et al.Lancet 2017；In Press,累计危害比,利伐沙班 + 阿司匹林,利伐沙班,阿司匹林,年,与阿司匹林单药治疗相比，利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林治疗的大出血总发生率很低，致死性出血及颅内出血事件相似,PAD,*症状性Anand SS et al.ESC 2017，Abs 1157；访问网址：/SessionDetails.aspx?eevtid=1220&sessId=22247&subSessId=0； Anand SS et al.Lancet 2017；In Press,结论,利伐沙班可显著改善急需血管保护患者的预后,在慢性CAD或PAD患者中，利伐沙班2.5 mg bid + 阿司匹林联合治疗较阿司匹林单药治疗：卒中、心血管死亡及心肌梗死复合终点显著下降24%其中，卒中减少42%、心血管死亡减少22%以及全因死亡减少18% 如所预期，虽然大出血事件增多，但出血率较低；需要说明的是，颅内出血、关键器官出血或致