药物检验工01中国药典

药物检验工,药物检验教研室,Drug inspection workers,第一章 药物检验基础知识,基本要求：,明确药物检验的性质、任务及其在药学专业中的地位和作用。,掌握药品质量标准的定义，掌握我国现行药典的基本内容及正确使用，了解国外主要国家药典内容和特点。,第一节 药物检验的性质和任务,一、药物和药物检验,药物和药品 药物是可以用来做药的东西的统称，不一定经审批，不一定是市面上有售的化学物质 。涵盖意义更广。药品通常为成品药。经国家食品药品监督管理部门审批，可以生产、销售的药物。例如麦芽，不是药品，但具有养心静气的作用，为药物。对一般消费者而言，二者区分不大。,药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。,中华人民共和国药品管理法,2. 药物分析,药物分析是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术，研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。,研究内容,研究内容,检测药物性状,鉴定药物化学组成,检查药物杂质限量,测定药物含量,药品检验是指应用各种检验方法和技术对药物的质量进行检验，并将结果与规定的质量标准进行比较，最终判断被检验的药物是否符合质量标准的质量控制活动。药物检验依托药物分析,比较：药物分析与药品检验,3. 药物分析中常用的分析方法,容量分析法,经典化学分析,重量分析法,现代仪器分析技术,光谱分析法,色谱分析法,电化学分析法,二、药物检验的任务,（1）药品生产过程的质量控制QC, quality control包括进货检验员（IQC）、过程检验员（IPQC）和最终检验员（FQC）滴眼剂生产过程质量监控细则.DOC（2）药品经营企业和医疗机构的药品质量控制（3）药品审批和监督检验（4）临床药物监测,第二节 药品质量标准与药典,一、药品质量标准,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,1. 中华人民共和国药典，简称中国药典,2. 中华人民共和国食品药品监督管理局标准，简称局标准,我国现行药品质量标准,标准规格高于法定标准,药品标准,法定标准,中国药典,局标准,临床研究用药品标准,试行药品质量标准,企业标准,使用非成熟(非法定)方法,直辖市、自治区和省级中药材标准,药品法第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。,二、药品质量标准的主要内容,名称：包括中文名称、英文或拉丁名、化学名性状：包括外观、臭、味、一般稳定性情况、物理常数等鉴别：指用于鉴别该药物真伪的物理、化学或生物学鉴别方法,检查：包括药品的有效性(针对某些药效进行检查的项目)、均一性、纯度要求、安全性(进行异常毒性、热原、降压物质和无菌等项目)含量测定：指对药品中有效成分的测定贮藏：规定药品的贮藏条件。贮藏条件试验：影响因素试验（包括强光照试验、高温试验、高湿度试验等）；加速试验；长期试验。,三、药典,（一）中国药典,中国药典是为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典。”是国家药品标准体系的核心。药品研制、生产、经营、使用和管理都必须遵守中国药典,建国以来，先后出版了十版药典：,现行使用的是中国药典（2015年版）。,中国药典（2015年版） 2015年6月5日正式发布（生效） 2015年12月1日起实施,其英文名称是 Chinese Pharmacopoeia，缩写为ChP（2015）。,总体目标（3个角度）,中国药典收载品种：全面满足国家基本药物目录、国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险用药的需要；,安全保障和质量控制水平：中药标准引领国际发展，化学药和生物制品标准与国际先进水平同步发展；,国家药品标准体系：以中国药典为核心的国家药品标准体系更加健全完善，在引导医药产业技术进步和结构优化升级中发挥更大作用，让人民群众用上安全优质的药品 。,新版药典收录药品数量达5608个，比2010年版药典新增1082个，覆盖基本药物目录和医疗保险目录的大部分品种，更加适应临床用药。,一部：中药 二部：化学药 三部：生物制品 四部：附录和药用辅料,一部：中药,收 载 品 种 2 5 9 8 种新增品种 440 个修订品种 517 个,不 收 载 品 种 7 种,1.更加注重质量标准在安全性方面的控制， 进一步提升药品标准安全性保障水平对海洋药物如珍珠、 牡蛎、 蛤壳、 海带和昆布增加重金属和有害元素限量要求; 人参、 西洋参增加了 16 种有机氯农药残留限量要求; 对易霉变的柏子仁、 莲子、 使君子、 槟榔、 麦芽、 肉豆蔻、 决明子、 远志、 薏苡仁、 大枣、 地龙、 蜈蚣、 水蛭、 全蝎 14 味中药材及其饮片增加黄曲霉毒素的限度检查要求。,2.根据中医药特点， 控制与功效相关的药味或成分“妇必舒阴道泡腾片” 标准中，根据其“功能主治” 为“清热燥湿， 抗菌消炎，杀虫止痒” 的内容， 建立“苦参、 蛇床子” 的含量测定，控制处方中与上述功能主治相关联的药味。“便通胶囊” ，其“功能主治” 为健脾益肾， 润肠通便” 。处方中“白术” 具有健脾的功能，“肉苁蓉” 滋阴益肾，“芦荟” 润肠通便，据此，建立了“白术、 芦荟” 的薄层色谱鉴别和“肉苁蓉、 芦荟” 的 HPLC 含量测定， 使得质量标准更好地体现中医药特色，从有效性方面更好地控制药品质量。,3.标准注重中药质量控制的整体性， 采用指纹图谱和特征图谱技术来尽可能地表达中药作为复杂体系的特点2015 年版中国药典 ( 一部) 在部分中成药、 中药材和中药提取物质量标准中采用指纹图谱或特征图谱技术来控制药品质量， 共在 29 个标准中新增加指纹图谱或特征图谱控制要求。沉香药材标准，采用特征图谱控制苯乙烯色酮类成分; 心脑健胶囊和心脑健片的标准中， 建立了儿茶素类成分的特征图谱要求,4.增加符合中药特点的专属性鉴别， 保证质量标准的可控性注重质量控制指标的专属性、 有效性， 由测定指标成分逐渐向测定活性成分转变，由单一指标成分定性定量向有效成分、 多指标成分质量控制转变。,采用液相-质谱串联技术， 建立了专属的肽类二级质谱特征图谱鉴别方法; 可有效区分阿胶、 黄明胶等不同胶类药材; 颠茄片和颠茄酊标准中， 建立了特征的 L-天仙子碱的鉴别和含量测定方法， 同时增加特征谱图控制， 不再只以阿托品为指标控制质量，从而增加了标准对质量控制的专属性，防止人为造假。枣仁安神胶囊标准种建立了“丹参、 五味子” 的特征图谱要求，同时增加丹参、 五味子、 酸枣仁的多指标成分的含量测定，从而增强标准的可控性。,二部：化学药,2015 年版中国药典 二部：共收载品种2603个其中新增品种 492 个， 修订品种 415 个， 保留 2010年版中国药典 二部品种 2110 个,不收载 2010 年版中国药典 二部品种共 28 个：因不良反应多而撤下的有 12 个，如酮康唑片和酮康唑胶囊因剂型不合理而撤下的有 12个，如醋酸可的松眼膏因标准不完善需继续实验提高而撤下的有 4 个，如色甘酸钠气雾剂,,化学药品活性成分的通用名称一般按照 INN 中文名称命名,埃索美拉唑钠还原型谷胱甘肽,艾司奥美拉唑钠谷胱甘肽等,CADN,中文药名：照中国药品通用名称命 名 名称及编排 英文药名：采用国际非专利药品命名原 则(INN) 有机药物化学名：采用有机化学命名 原则,制剂一般遵循“活性成分 + 给药途径 + 剂型” 的原则命名,药品的有效性控制进一步完善,氨基糖苷类抗生 素 硫 酸 庆 大 霉 素 系 以 庆 大 霉 素 C1、C1a、 C2、 C2a 等组分为主的混合物的硫酸盐。2010 年版中国药典 中，庆大霉素 C 组分项下仅规定了 4 种组分的相对比例，而未规定 4 组分在原料药中的含量; 2015 年版中国药典 在控制 4 组分相对比例的基础上， 增加了 4 组分在原料药中的含量不得低于 50. 0% 的规定。,收 载 内 容 包 括 凡 例、 生 物 制 品 通 则、 总 论、通则( 检测方法) 、 各论， 各部分内容的增修订情况汇总见表 1,三部：生物制品,新增品种各论 13 个， 其中包括预防类 4 个品种，治疗类 9 个品种,不收载 2010 年版中国药典 品种 6 个,2015 年版中国药典 最大的变动之一是将原药典各部附录整合， 并与药用辅料标准单立成卷，首次作为中国药典 第四部内容包括凡例、 通则和药用辅料2015 年版中国药典 四部通用性附录整合后，除生物制品收载个性通则外， 一部、 二部不再单独收载通则，对中药和生物制品的特殊性检定方法通则予以单列,四部：附录和药用辅料标准,2015 年版中国药典 四部新增药用辅料品种 139 个，修订 95 个，收载总数达 270 个可供注射用辅料品种由 2010 年版得 2 个增加至 23 个，增加了聚乙二醇 300、 聚乙二醇 400、 聚山梨酯80、 活性炭等常用的可供注射用辅料标准的制定对提升药用辅料质量，特别是高风险药品的安全性、 弥补我国药用辅料标准短缺、 提高药用辅料监管能力、 推进药用辅料的行业发展具有重要作用,在药典四部增加了直接服用中药饮片的微生物限度检查要求.,中国药典增补本是将中国药典编制工作常态化的重要手段，要及时跟上国际国内医药工业的发展步伐，根据临床需求，积极吸纳科研成果。每年一版增补本。,中国药典配套的临床用药须知中国药典注释及各类标准图谱集等工具书与系列丛书（ 红 外 光 谱 集 （第五卷）、中国药品通用名称、国家药品标准工作 手册 ）提升中国药典的执行效力.，,进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：,（二）国外药典,1.美国药典：The United States Pharmacopoeia，缩写USP，目前为2017年第40版，即USP（40）于2016年12月份出版，2017年5月1日生效。,3日本药局方 缩写JP，目前为16 版，即JP（16）,2英国药典 British Pharmacopoeia，缩写BP，目前为2015年版，即BP（2015）,4欧洲药典 European Pharmacopoeia，缩写Ph.Eup，欧洲药典9.2为欧洲药典最新版本; 2013年3月出版; 2014年1月生效。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。,5国际药典 The International Pharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第四版，由世界卫生组织（WHO）颁布。,standard operation procedure，SOP为了有效地完成药物检测任务，针对每个检测工作环节或操作而指定的标准或详细的书面规程，其目的是为了保证检验工作的规范性和有效性。中国药品检验标准操作规范（2010年版）由中检所和全国各药品检验所共同编写的。包括了药品检验的所有方法和标准，是执行中国药典的重要依据和补充。,（三）药品检验标准操作规程,复习,1、我国现行法定的药品质量标准有哪些？中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国食品药品监督管理局标准，简称局标准2、中国药典分几部？理解各部分内容？第一部：收载中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方及单味制剂等；第二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及各类制剂第三部：收载生物药品。本版药典首次将中国生物制品规程并入药典。第四部：药典通则、药用辅料,4、特殊规定药物的纯度合格是指不超过该药物杂质限量的规定规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%；“精密称定”指称取量应准确至所取重量的千分之一；“称定”指称取量应准确至所取重量的百分之一。称取(按照数字修约）：0.1g,指0.06-0.14g; 2g, 指1.5-2.5g ; 2.0g 指1.95-2.05g,3、国外药典名称？美国药典usp、美国国家处方集NF、英国药典 BP、日本药局方 JP、欧洲药典 Ph.Eup、国际药典Ph.Int,5、恒重：除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量6、乙醇未指明浓度时，均系指95（ml/ml）的乙醇。 7、溶液的百分比系指溶液100mL中含有溶质的g数,第二章 药物检验基础知识,内容,药物检验工作的机构和基本程序,1,检验原始记录与报告书的书写,2,检验误差与有效数字,3,容量仪器的使用与校正,4,第一节 药检工作机构和基本程序,药检机构,省市自治区药品检验所,国家药品食品监督管理局,药检工作的基本程序,检验结果检验报告书,一、取样（Sample） 要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1. 基本原则 均匀、合理、代表性,2. 特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,3. 取样量 设样品总件数为x,当x300时，按,当x300时，按,当x3时，每件取样,随机取样,随机取样,二、性状（Description） 性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。 1. 外观、臭、味和稳定性； 2. 溶解度；,3. 物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度比旋度是指偏振光通过长1dm且每1ml含旋光物质1g的溶液，在一定的波长和温度下的旋光度称为比旋度 、折光率一般折光率系指光线在空气中进行的速度与供试品中进行速度的比值。 、黏度、吸收系数当吸光物质的浓度为1mol/L，吸收池厚为1cm，以一定波长的光通过时，所引起的吸光度值A。值取决于入射光的波长和吸光物质的吸光特性，亦受溶剂和温度的影响。,碘值脂肪不饱和程度的一种度量，等于100g脂肪所摄取碘的克数。检测时，以淀粉液作指示剂，用标准硫代硫酸钠液进行滴定。碘值大说明油脂中不饱和脂肪酸含量高或其不饱和程度高。 皂化值完全皂化1g油脂所需氢氧化钾的毫克数。是三酰甘油中脂肪酸平均链长的量度，即三酰甘油平均分子量的量度。酸值中和1g油脂中的游离脂肪酸所需氢氧化钾的毫克数。常用以表示其缓慢氧化后的酸败程度等；,测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,例：苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔点 本品的熔点（附录 C）为121124.5。,三、鉴别（Identifcation）目的：判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。,化学反应：产生颜色、生成沉淀等常用的方法 光谱法：UV、IR 色谱法：TLC、HPLC、GC,例：苯甲酸 鉴别 （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致,四、检查 包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。 纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,五、含量测定（Assay） 准确测定有效成分的含量 药物制剂含量测定结果相当于标示量的百分含量,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,六、检验报告 是对药品质量作出的技术鉴定。是具有法律效力的技术文件。,注意事项：必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。（一）原始记录：要求完整、真实、具体、清晰1、供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等） 2、日期（取样、检验、报告等）3、检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）4、若需涂改，只可划线，重写后要签名,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,张三,2,张三,05,张三,3,5、记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,（二）检验报告书 要求：完整、简洁、结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录,（三）结论1、全面检验均符合质量标准。2、全面检验后有个别项目不符合规定。如：本品为“葡萄糖注射液”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典的规定，则不得供制备注射剂用。,3、全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典的规定，不得供药用。4、根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典的规定，即pH值 应为4.06.0,药品生产企业药品检验工作程序,药品检验工作程序,药品检验程序框图,复习,检验结果检验报告书,1、药检工作的基本程序,2、鉴别目的？真伪3、检查目的？杂质限量3、含量测试药物制剂含量测定结果相当于标示量的