利奈唑胺在血液科的应用进展

利奈唑胺-恒捷在血液科的应用进展,血液科各疾病均可能发生不同程度的感染,以恶性组织细胞病、重型再生障碍性贫血、急性淋巴细胞白血病为高感染发生率。,韩冰等.血液科 2388 例次住院患者感染危险因素的分析.北京医学.2007;26(9):327-330,多因素导致血液肿瘤患者易发感染,中性粒细胞缺乏,血液疾病本身,白细胞减少,免疫抑制,化疗或放疗,移植,Zhao YS et al.Int J Lab Med.2013;34(16):2176-2077.,粒细胞缺乏是肿瘤患者感染的重要危险因素之一,肿瘤患者出现感染的最主要的高危因素包括化疗导致的粒细胞缺乏和功能性粒缺,粒细胞缺乏：中性粒细胞绝对计数(ANC)2.6109,否,否,11-49岁,30天,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,对医院2005年1月-2007年12月血液病住院患者进行回顾性调查分析，探讨血液病患者发生医院感染的相关因素2,N=1483,1、Zhang YX et al.Chin J Infect Control.2009;8(4):255-264.2、Guan RF et al.Chin J Nosocomiol.2009;19(6):642-649.,粒细胞缺乏越严重，感染发生率越高,粒细胞缺乏增加感染易感性，粒细胞计数越低，感染发生率越高,Yong NS et al.Hematology-Basia Principles and Practice.3rd ed.Beijing:Harcourt Asia Churchill Livingstone.2001:297-331.,(109/L),感染发生率,血液科最常见的感染部位为上呼吸道和肺脏,其他的感染部位依次为腹腔、鼻、咽、耳、扁桃体、阑尾、胆囊、阴囊、睾丸、脑, 这些部位发生率或感染死亡率较低(均4g/d，或稳态谷浓度 20mg/L，或疗程 6d同时应用肾毒性药物万古霉素单药肾毒性0-7%，合并应用氨基糖苷类药物肾毒性7%-35%血流动力学改变导致低血压有关入住ICU疾病危重,The Clinical Respiratory Journal (2015) ISSN 1752-6981,ZEPHyR研究：主要研究结果,ITT人群所有不良事件发生率,Wunderink RG et al.Clinical Infectious Diseases 2012;54(5):6219.,ZEPHyR研究：主要研究结果,所有患者 GFR50ML/min GFR50ML/min,*与基线时相比，肌酐清除率增加0.5mg/mL 或上升50% GFR：肾小球率过滤,mITT 人群肾毒性发生率,实验室结果显示肾毒性*,Wunderink RG et al.Clinical Infectious Diseases 2012;54(5):6219.,患者百分比(%),MRSA肺炎：利奈唑胺vs.万古霉素Meta分析,CHEST / 142 / 1 / JULY 2012,利奈唑胺治疗G+菌感染临床疗效显著,荟萃分析研究结果显示：利奈唑胺治疗G+菌感染具有显著的临床疗效,对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感染时的临床疗效及安全性,Beibei L et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:312.,0.1,0.001,10,1000,1,万古霉素,利奈唑胺,利奈唑胺治疗MRSA感染细菌学疗效显著,0.1,0.001,10,1000,1,万古霉素,利奈唑胺,对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感染时的临床疗效及安全性,Beibei L et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:312.,利奈唑胺治疗MRSA所致肺炎疗效显著,利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎疗效显著1,1、Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97. 2、 Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94,利奈唑胺治疗院内MRSA VAP疗效显著2,一项对两个比较利奈唑胺与万古霉素治疗MRSA院内肺炎患者临床疗效的前瞻性、随机、双盲、多中心对照研究进行的回顾分析。利奈唑胺给予600mg q12h，万古霉素给予1g q12h，治疗7-21天，考虑G-菌感染时同时联合应用氨曲南。,一项对两个比较利奈唑胺与万古霉素治疗MRSA院内肺炎患者临床疗效的前瞻性、随机、双盲、多中心对照研究进行的回顾分析。利奈唑胺给予600mg q12h，万古霉素给予1g q12h，治疗7-21天，考虑G-菌感染时同时联合应用氨曲南。,指南推荐,利奈唑胺被众多指南推荐用于疑似或确诊的MRSA肺炎，可作为经验性治疗及目标治疗的一线用药。,American Thoracic SocietyInfectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171:388416.Masterton RG, Galloway A, French G, et al. Guidelines for the management of hospital-acquired pneumonia in the UK: report of the working party on hospital-acquired pneumonia of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2008; 62:534.Rotstein C, Evans G, Born A, et al. Clinical practice guidelines for hospital acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia in adults. Can J Infect Dis Med Microbiol 2008; 19:1953.Torres A, Ewig S, Lode H, et al. Defining, treating and preventing hospitalacquired pneumonia: European perspective. Intensive Care Med 2009;35:929.Liu C1,Bayer A,Cosgrove SE, et al. Clinicalpracticeguidelinesby theinfectiousdiseasessocietyofamericafor thetreatmentof methicillin-resistantStaphylococcusaureusinfectionsinadultsandchildren. Clin Infect Dis.2011 Feb 1;52(3):e18-55.Cao B,Tan TT,Poon E,et al. Consensusstatementon themanagementofmethicillin-resistantStaphylococcusaureus nosocomialpneumoniainAsia. Clin Respir J.2014 Apr 14. doi: 10.1111/crj.12134. Epub ahead of print,2008美国胸科协会1,2008,2011美国感染病协会1,5,2009欧洲HAP工作组4,2008英国抗菌化疗协会2,2015亚洲MRSA-NP共识6,2008HAP和VAP指南3,利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者疗效显著,利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者临床治愈率与万古霉素相当,利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者细菌学疗效显著优于万古霉素,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,一项随机、双盲、对照、多中心研究，比较利奈唑胺和万古霉素治疗611例疑诊由G+菌感染所致粒缺伴发热癌症患者的临床疗效。,利奈唑胺组织分布特点,1. Adapted from Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:1431-4 and erratum 2003;52;536.2. Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:1843-6. 3. Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:73-7.4. Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205.,利奈唑胺应用指征,说明书适应症： 用于治疗由特定微生物（主要指革兰阳性菌及耐药菌）敏感株引起的感染： 肺炎：医院获得性肺炎（HAP）、社区获得性肺炎（CAP） 万古霉素耐药的屎肠球菌（VRE）感染，包括合并菌血症患者 复杂性皮肤及皮肤软组织感染（CSSTI），包括未合并骨髓炎的糖尿病足部感染 非复杂性皮肤及皮肤软组织感染 抗生素超说明书应用专家共识&指南推荐应用指征： 骨关节炎感染 中枢神经系统感染（CNS） 血流感染,利奈唑胺