高尿酸血症与心肾疾病

高尿酸血症与心肾疾病,尿酸的来源和排泄,主要内容,认识高尿酸血症与心肾疾病的关系 降尿酸治疗的心肾获益 氯沙坦 - 唯一具有降尿酸作用的ARB,高尿酸血症的诊断标准,高尿酸血症 (HUA) 的诊断标准： 没有痛风发作的HUA称为无症状HUA,血尿酸水平420 mol/L (7mg/dL),血尿酸水平357 mol/L (6mg/dL),中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药 2009;24(16): 4-8.,什么是痛风？,尿酸以尿酸盐（单钠尿酸盐）的形式沉积在关节所致。 表现：关节突然发生的红、肿、热、痛伴功能障碍。,痛风发作时血管/肾脏早已受累,高尿酸血症增加心血管死亡的风险,Chen JH, et al. Arthritis Rheum 2009;61(2):225-32.,尿酸水平是肾功能下降的独立危险因素,一项纳入21,475名健康受试者，随访时间为 7 年的前瞻性观察研究结果显示：,Obermayr RP, et al. J Am Soc Nephrol. 2008;19(12):2407-13.,高尿酸血症升高ESRD发生的风险,一项纳入 48,177 例日本成人的研究结果显示： 男性HUA7.0mg/dl，女性HUA6.0mg/dl，ESRD发生危险分别增加4倍和9倍,Iseki K, et al. Am J Kidney Dis. 2004;44(4):642-50.,关节畸形,骨 折,高尿酸血症的关节损伤,尿毒症,泌尿系统结石,高尿酸血症的肾脏损伤,中风,心肌梗塞,高尿酸血症的血管损伤,动物试验：使用抑制尿酸合成的药物降低尿酸，随着尿酸水平的降低，血压降低,OA（oxonic acid）：尿酸酶抑制剂，通过抑制尿酸酶，使鼠体内尿酸升高别嘌呤醇治疗组：在使用OA的基础上再加用别嘌呤醇,Mazzali M, et al. Hypertension. 2001;38(5):1101-6.,降低尿酸可以降低青少年原发高血压患者的SBP,一项随机、双盲、安慰剂交叉对照试验，共纳入30名未治疗的新发1级原发性高血压伴有高尿酸血症（6mg/dl）的青少年（1117岁），结果显示：,SBP, mmHg,SBP, mmHg,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,Feig DI, et al. JAMA. 2008;300(8):924-32.,降低尿酸，可降低心血管终点事件,LIFE研究间接提示了药物降低血尿酸对心血管终点事件的影响,Hieggen A, et al. Kidney Int 2004;65(3):1041-9.,在氯沙坦对于主要复合终点(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治疗效应中，尿酸估计占29%(14%-107%, P = 0.004)。尿酸对于氯沙坦治疗效应的影响，女性强于男性。,降尿酸治疗延缓CKD患者肾功能恶化,Siu YP,et al.American Journal of Kidney Disease 2006;47(1):51-59,治疗前后平均肌酐水平,治疗前后肌酐较基线改变百分数,降尿酸治疗升高CKD患者eGFR,Goicoechea M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-93.,降尿酸治疗降低CKD患者心血管事件发生,Goicoechea M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-93.,P = 0.039,2013年版高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识： 1、高尿酸血症患病率 10%，与欧美发达国家相似； 2、高尿酸与高血压、高血脂、高血糖的危害一样； 3、中国90%高尿酸血症与肾脏排泄尿酸不良相关； 4、SUA 360 uml/L（男性 420 uml/L）要治疗， 曾有痛风或有合并症者 SUA 300 uml/L 治疗； 5、单纯饮食控制不能控制高尿酸血症并发症，但必须 进行饮食控制，尤其是痛风发作时。,中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志2013;29(11):913-920.,高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识,高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识,中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志2013;29(11):913-920.,2014 痛风诊断与管理的多国证据推荐意见,非药物治疗建议： 改善生活方式（饮食，运动等） 积极控制与血尿酸升高相关的代谢性危险因素 避免应用使血尿酸升高的药物 降尿酸治疗（ULT）有以下情况之一者，应考虑终生使用ULT： 每年痛风发作1次； 慢性痛风性关节病； 痛风石沉积； 肾结石； 痛风造成影像学改变,治疗目标血尿酸水平6.0mg/dl,Sivera F, et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(2):328-35.,由于降尿酸治疗（ULT）可能出现一些显著的不良反应，因此对于无症状高尿酸血症，目前尚不推荐使用ULT治疗,体外研究的结果与临床应用结果并不相同,Iwanaga T, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(1):211-7.,虽然替米沙坦在体外有较强的抑制URAT1的作用，但是由于替米沙坦较少从尿中排泄（仅有0.02%），达不到有效抑制URAT1的浓度，而氯沙坦从尿中的排泄率为3.7%，所以在临床观察中，只看见氯沙坦对血尿酸水平的降低。Pratosartan由日本公司研发，目前在FDA网站上尚不能查到信息，临床研究数据显示其降尿酸能力较氯沙坦弱。,临床研究证实氯沙坦具有降低尿酸的作用,J-HEALTH研究是一项全国性、前瞻性、多中心、观察性、开放研究，共纳入31,048例高血压患者，研究为期5年。研究旨在评估氯沙坦长期治疗的疗效与安全性,高尿酸血症患者，未服用除氯沙坦外的降尿酸药物，尿酸水平平均下降1.3mg/dl,高尿酸血症患者，服用除氯沙坦外的降尿酸药物，尿酸水平平均下降1.0mg/dl,P=NS,Naritomi H, et al. Hypertens Res 2008; 31(2):295-304.,氯沙坦对抗氢氯噻嗪引起的尿酸水平升高,*P0.01,Soffer et al. Hypertension 1995, 26 (1): 112-117,权威指南确认氯沙坦具有降低尿酸的作用,Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1312-1324.Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012;64(10):1431-46.,氯沙坦具有降低血清尿酸作用，痛风伴高血压患者可以考虑使用氯沙坦进行降压治疗。