吉西他滨胰腺癌临床应用策略.ppt

GPCstory Keymessage 局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石健择单药 全球一线标准方案 显著延长生存5倍提升临床获益率 有效缓解疼痛 提高生活质量有质量的生活 Storyline 局部晚期或转移性胰腺癌治疗基石健择单药 全球一线标准方案 显著延长生存晚期患者占整个胰腺癌的85 左右注册临床提示 Gvs5 FUCBR5倍于5 FU TTP3倍于5 FU 一年OS9倍于5 FU2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物 是临床新方案的基础对照药物22项试验汇总证实健择的耐受性安全性真实数据的回顾印证了化疗 健择 的重要意义指南推荐5倍提升临床获益率 有效缓解疼痛 提高生活质量胰腺癌患者疾病进展快 患者生活质量差 90 伴发疼痛针对胰腺癌患者疾病特征 CBR概念的意义健择单药临床获益显著 唯一关注CBR改善的治疗方案 健择单药 全球一线标准方案 显著延长生存晚期患者占整个胰腺癌的85 左右注册临床提示 Gvs5 FUCBR5倍于5 FU TTP3倍于5 FU 一年OS9倍于5 FU2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物 是临床新方案的基础对照药物22项试验汇总证实健择的耐受性安全性真实数据的回顾印证了化疗 健择 的重要意义指南推荐 第12位 第12位 全球胰腺癌发病率 死亡率 2012年全球恶性肿瘤估计 男性 女性 http globocan iarc fr 美国胰腺癌发病率 死亡率 RebeccaSiegel etal CACANCERJCLIN2013 63 11 30 中国胰腺癌发病率和死亡率 郑荣寿 等中国肿瘤2012年第21卷第1期 2008年中国恶性肿瘤登记 胰腺癌治疗概况 晚期胰腺癌患者占整个胰腺癌的85 左右预后差总的5年生存率为1 4 根治性切除5年生存率为15 25 化疗在胰腺癌中的作用显著延长生存时间临床受益明显 生活质量提高综合治疗的重要组成部分 SUNYAT SENUNIVERSITYCANCERCENTERCameronJLetal AnnSurg2006 244 10 15 健择单药安全有效 有效提高生活质量 带来晚期胰腺癌治疗里程碑式的改变注册临床提示 Gvs5 FUCBR5倍于5 FU TTP3倍于5 FU 一年OS9倍于5 FU2003年荟萃分析健择单药是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物 是临床新方案的基础对照药物22项试验汇总证实健择的耐受性安全性真实数据的回顾印证了化疗 健择 的重要意义 晚期胰腺癌标准方案的建立健择vs 5 FU 证据1 健择 局部晚期或转移性胰腺癌一线用药 晚期胰腺癌 健择vs 5 FU 北美多中心随机化 期研究 入选标准 n 160病理确诊的局部晚期或转移性胰腺癌既往未经化疗 可放疗 但不影响病灶疗效评价KPS 50足够的器官功能储备至少满足以下条件之一 基线KPS 80止痛剂用量 10mg d吗啡当量MPAC疼痛评分 20mm 研究设计 BurrisHA etal JClinOncol 1997 15 6 2403 13 治疗直至PD 主要终点 临床受益反应 ClinicalBenefitResponse CBR 定义 至少下列一项指标好转 持续4周或以上 并且无任一项指标恶化 镇痛药用量减少 50 疼痛强度减轻 50 体力状况改善 20分 体重增加 7 无体液潴留 次要终点 ORR OS TTP 晚期胰腺癌 健择vs 5 FU 研究终点 BurrisHA etal JClinOncol 1997 15 6 2403 13 晚期胰腺癌 健择显著改善生活质量 临床受益反应 CBR 健择组是5 FU组的近5倍 BurrisHA etal JClinOncol 1997 15 6 2403 13 疾病控制率 DCR 健择组达到44 7 晚期胰腺癌 健择显著延长TTP和OS BurrisHA etal JClinOncol 1997 15 6 2403 13 1年生存率 健择组是5 FU组的近9倍 Log rankP 0 0002 TTP 疾病进展时间 TTP 健择组是5 FU组的近3倍 开启晚期胰腺癌 健择治疗时代 健择 n 63 中位5 65个月5 FU n 63 中位4 41个月 健择 n 63 中位2 33个月5 FU n 63 中位0 92个月 3 4级中性粒细胞减少分别为Gem25 9 和5 FU4 9 p 0 001 但两组均无因感染而停药 1 2级轻度皮疹两组均较常见 Gem23 8 vs5 FU12 9 脱发两组均很少 安全性 晚期胰腺癌 健择vs 5 FU 16 主要研究终点 中位生存期 M C Fung H Ishiguro S Takayama etal Survivalbenefitofchemotherapytreatmentinadvancedpancreaticcancer Ameta analysis ProceedingoftheASCO2003 1155a 证据2 胰腺癌2003年荟萃分析 研究设计 晚期胰腺癌Meta分析10项临床试验 2112例患者 5 FU 健择单药 基于健择的联合方案 新药 Vs 17 健择 单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于传统药物和新药 未被基于健择的联合方案所超越健择 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物 注 对照组用于危险比的计算 M C Fung H Ishiguro S Takayama etal Survivalbenefitofchemotherapytreatmentinadvancedpancreaticcancer Ameta analysis ProceedingoftheASCO2003 1155a 胰腺癌2003年荟萃分析 研究结果 健择 单药治疗恶性肿瘤的耐受性 数据来自22个临床研究 发生率 1 WHO3度 4度的不良事件 健择 剂量800 1250mg m2 30分钟静脉滴注 健择 治疗胰腺癌副反应小 耐受性好 EliLillyandCompany Gemzar r GemcitabineHCL forinjectionprescribinginformation online AvailablefromURL Accessed2005Sep19 证据3 健择 局部晚期或转移性胰腺癌一线选择 证据4 胰腺癌患者真实临床实践分析 2001 2010年间日本胰腺癌患者临床实践分析 研究方法与基线特征 KurodaT etal BMCGastroenterology2013 13 134 2001 2010年间 日本胰腺癌患者临床实践分析 组B 组A 2001 2010年间 胰腺癌患者临床分期改变 KurodaT etal BMCGastroenterology2013 13 134 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2 3 24 29 71 5 6 19 42 82 3 6 16 32 73 1 8 20 34 71 1 1 38 73 3 3 12 24 60 6 13 29 54 3 1 6 30 29 2 9 18 2 3 6 12 30 51 0 20 40 60 80 100 I 2 2 II 3 4 III 13 IVa 27 IVb 55 16 80 以上患者临床分期为IV期患者临床分期并没有随时间变化而有明显改变 组B 组A 2001 2010年间 胰腺癌患者治疗的改变 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 0 20 40 60 80 100 8 19 62 6 1 33 11 19 1 73 8 1 41 10 11 4 64 5 36 9 12 1 51 10 1 50 10 8 61 7 43 8 4 1 53 3 1 32 7 8 2 37 9 1 38 9 4 34 7 3 34 3 3 1 15 4 32 13 11 6 4 29 OPOP CTOP CT RTCTCT RTRTBSC OP 手术 CT 化疗 RT 放疗 BSC 最佳支持治疗 接受化疗的患者比例随时间变化而有明显提高仅接受BSC的患者比例下降 KurodaT etal BMCGastroenterology2013 13 134 2001 2010年间 胰腺癌患者化疗方案 所有接受化疗的患者 健择方案比例最多 达到88 其中一线治疗 健择比例达到81 KurodaT etal BMCGastroenterology2013 13 134 2001 2010年间 接受不同治疗患者的总生存 KurodaT etal BMCGastroenterology2013 13 134 随时代改变 胰腺癌患者总生存显著延长 2006 2010年间总体患者总生存显著延长 2006 2010年间接受化疗和BSC患者总生存显著延长 KurodaT etal BMCGastroenterology2013 13 134 接受化疗患者的生存率较BSC显著延长 2001 2005年间 2006 2010年间 胰腺癌患者生存率 化疗VS BSC KurodaT etal BMCGastroenterology2013 13 134 胰腺癌患者真实临床实践分析 为延长患者长期生存 既往只考虑BSC的患者 应尽可能接受化疗胰腺癌患者的长期生存在健择治疗时代得到了较大改善 KurodaT etal BMCGastroenterology2013 13 134 1996年健择 被美国FDA批准作为治疗晚期胰腺癌的一线药物 1 1999年 健择在中国晚期胰腺癌一线治疗适应证获得免临床批准健择 是迄今为止唯一一个被FDA SFDA批准治疗晚期胰腺癌的化疗药物 1 在美国和欧洲 90 以上晚期胰腺癌病人接受健择 治疗 是全球的标准方案 1 自从健择 进入临床应用以来 已成为晚期胰腺癌的标准化疗药物 并成为检验所有新治疗药物的参照标准 2 1 2 JamesE Framptonetc Gemcitabine AReviewofitsUseintheManagementofPancreaticCancer AJC2005 4 6 395 416 健择 局部晚期或转移性胰腺癌一线选择 5倍提升临床获益率 有效缓解疼痛 提高生活质量胰腺癌患者疾病进展快 患者生活质量差 90 伴发疼痛针对胰腺癌患者疾病特征 CBR概念的意义健择单药临床获益显著 唯一关注CBR改善的治疗方案 其临床特点是整个病程短 病情发展快和迅速恶化 1 腹痛 最多见高达90 以上 腹痛在饭后1 2小时加剧 2 黄疸3 消化道症状 最多见的为食欲不振 其次有恶心 呕吐 可有腹泻或便秘甚至黑便等 4 消瘦 乏力5 腹部包块6 症状性糖尿病7 血栓性静脉炎8 精神症状9 腹水10 其他 胰腺癌临床表现 胰腺癌的II期研发 健择PR率达11 中位反应持续时间为13个月 其中23 患者存活达1年以上除此之外 患者的疼痛 对止痛剂的依赖程度 食欲 体重等生活质量指标均得到了明显改善 健择800to1 250mg m2 周 每3周休1周 PD 晚期胰腺癌N 44 CasperES etal InvestNewDrugs 1994 12 1 29 34 镇痛药用量减少 50 疼痛强度减轻 50 体力状况改善 20分 体重增加 7 无体液潴留 临床受益反应 CBR 胰腺癌一项新的化疗评估标准 定义 至少下列一项指标好转 持续4周或以上 并且无任一项指标恶化 BurrisHA etal JClinOncol 1997 15 6 2403 13 健择组是5 FU组的近5倍 健择胰腺癌注册临床健择是唯一