危重CVD生命支持内环境恒定

危重CVD生命支持,首都医科大学宣武医院神经内科宿英英,危重CVD生命支持,内环境稳态,pH,电解质,渗透压-血浆渗透压（80%，80%，1/200）,血浆渗透压（ mmol/L）= 2（Na+ + K+）+ GLU + BUN,蒸汽渗透压仪),冰点渗透压仪,失稳态原因,高糖高渗血症（1）,高糖高渗血症（2）,高钠高渗血症,SIADH发生机制,ACTH,ADH,Water reabsorption,Aldosterone,Na+ reabsorption ,Hypotonic hyponatremia,SIADH诊断标准 Palmer-2003,SIADH发生率（1996-2005）,SIADH治疗,CSWS发生机制,CSWS诊断标准 Uygun -1996,CSWS发生率,CSWS治疗,甘露醇-血浆渗透压调查 宣武医院N-ICU 2004-2005,甘露醇306例,血浆渗透压正常216例（70.6%）,血浆渗透压异常90例（29.4%）,高渗血症72例（80%）,低渗血症18例（20%）,高钠高渗血症23例（31.9%）,高糖高渗血症21例（29.2）,高钾高渗血症1例（1.4%）,高尿素氮高渗血症1例（1.4%）,低渗血症6例（10.5%）,高渗血症51例（89.5%）,高糖高渗血症8例（15.7%）,高钠高渗血症9例（17.7%）,高钾高渗血症2例（3.9%）,高尿素氮高渗血症4例（7.8%）,高糖高钠26例（36.1）,血浆渗透压异常57例（26.4%）,高糖高钠26例（51.0）,高糖高钠高尿素氮2例（3.92）,2周,当天,2004-2005-NICU,高渗血症危险因素分析,高渗血症可能危险因素分析,高渗血症药物危险因素,高渗血症多危险因素,* P0.01,高渗组和非高渗组预后比较,高渗组与非高渗组生存率比较（P0.01）,干预,2005血浆渗透压干预研究 宣武医院N-ICU,入组患者（82例）,发病1、3、7、10、14天血浆渗透压相关临床和实验室指标,非高渗组（48例）310mOsm/L,高渗组（34例）310mOsm/L,危险因素分析,预后分析,两组基线指标比较,高渗血症危险因素分析（计数资料）,高渗血症危险因素分析（计量资料）,高渗血症多因素Logistic回归分析,高渗组干预前后变化,高渗组干预结局,高渗组死亡危险因素分析（计数资料）,高渗组死亡危险因素分析（计量资料）,高渗组死亡原因多因素Logistic回归分析,高渗者与非高渗者生存率比较,甘露醇安全性、有效性,Mannitol for acute stroke,Ischemic Stroke,Cytotoxic edema develops in the first hours after the onset of ischemic stroke and can be detected as a decrease in the apparent diffusion coefficient (ADC) of water. This reduction in ADC lasts for 3 to 4 days and then increases as vasogenic edema develops.,101例缺血性卒中ADC绝对值和相对值,101例缺血性卒中ADC值,22岁女性缺血卒中病灶ADC、DWI、T2WI演变过程,脑水肿性质演变与表观弥散系数ADC变化机制,卒中第34天细胞毒性脑水肿， ADC值比对侧相应脑区降低缺血神经元能量耗竭 细胞膜Na+-K+ATP酶活性降低/衰竭 细胞内Na+泵出、K+泵入能力降低 Na+细胞内蓄积 细胞内水潴留，细胞外液水减少 细胞毒性脑水肿,卒中第47天血管源性脑组织水肿， ADC值由异常低值逐渐恢复为假性正常然后又逐渐持续性升高细胞膜完整性丧失水分子限制降低 + 神经细胞损伤、溶解坏死、组织液化细胞外液量增加血管源性脑组织水肿,Hemorrhagic Stroke,A decrease in ADC was also shown in acute hemorrhagic stroke, but in contrast to ischemic strokes, ADC in hemorrhagic stroke remains decreased even 100 days after stroke onset.,Ebisu等1997年报道,Hemorrhagic Stroke,Continuous monitoring of intracranial pressure (ICP) shows that the pronounced brain edema that develops during days 4 to 14 of an intracerebral hemorrhage could lead to an increase in ICP, requiring treatment.,Haass等1987年报道,甘露醇,药理作用,原发作用快速输入产生血脑屏障渗透梯度 脑实质自由水进入血管（ 12.5ml/g甘露醇）脑容积减少颅内压降低脑灌注增加肾灌注增加 肾小动脉扩张 肾血流量增加 虑尿作用增强清除自由水增加,继发作用细胞内持久脱水血管内粘度降低 脑血流短暂增加 血管反射性收缩脑血容量下降,降低颅内压,脑组织水含量 （Davis，1994）（ Paczynski，1997）（ Donato，1994 ）脑血管收缩，脑血容量 （Davis，1994）体循环容量，脑脊液量，（Davis，1994）（ Donato，1994 ）,减轻脑水肿,小白鼠实验（Paczynski，1997年）甘露醇（0.5、1.5、2.5 g/kg）输注，局灶缺血区剂量依赖性水含量下降甘露醇（2.5 g/kg）输注，非缺血半球脑组织含水量下降狗缺血模型（ Suzuki，1980）血流阻断2h应用甘露醇，继发性脑水肿明显减轻，6h后改善作用不明显,增加脑灌注,缺血卒中患者（Andrews，1993）甘露醇（2g/kg）1h内，脑血流灌注轻微升高。机制：血液粘度和红细胞压积降低，红细胞流变学改变；脑容积减少使颅内压下降小白鼠实验（Karibe，1995）甘露醇（低温/常温）缺血皮质血流灌注增加,减小脑梗死面积,鼠实验（Karibe，1995）甘露醇组缺血半暗带面积明显减小，与对照组（0.9%生理盐水）比较（P0.01）亚低温/亚低温联合甘露醇，减小梗死核心区面积猫实验（Kobayashi，1995）CA血流阻断后甘露醇（0.5g/kg）组与生理盐水组比（即刻、6h、12h、18h）T2WI高信号区面积、组织学检查梗死区减小（36.9% +/- 7.7%，57.3% +/- 5.3%）P0.05体感诱发电位波幅降低后恢复程度（38%，21%）P0.05,减轻脑功能损伤,鼠实验（ Karibe，1995）甘露醇（25%, 1 g/kg）使脑功能损伤程度明显比对照组（0.9%生理盐水）轻雄性Wistar鼠（Luvisotto，1996）甘露醇（0.25 g/kg）使缺血新皮质损伤改善前脑和局灶性缺血新皮质区特异神经元坏死减轻,cerebral protective agentsthe free radical scavengers,狗试验（Mizoi，1986）chemiluminescence and the ESR techniquesMannitol, vitamin E and glucocorticoids act as free radical scavengers and particularly mannitol acts as a scavenger of the hydroxy radical.,其他,脑梗死患者（Manno，1999）大面积半球性脑梗塞继发脑水肿引起中线结构移位（CT上至少向对侧移位3mm） 大剂量甘露醇（1.5gm/kg）输注，病灶区脑组织含水量减少正常脑组织含水量减少不加重脑中线结构向健侧移位，不使脑功能恶化,甘露醇,疗效降低,反跳性颅内压增高,心衰、肺水肿,水、电解质紊乱,高渗血症、血容量不足,肾功能衰竭,过敏反应,诱发惊厥,水、电解质紊乱,并发症（Davis，1994）低钾血症低钠血症,高渗血症、循环血量不足,长期甘露醇（Davis，1994）体内水分脱失太多/补液不及时，血液高渗状态和血容量降低,心衰、肺水肿,急性充血心力衰竭和心源性肺水肿（Davis，1994）输注速度过快、剂量过大血容量快速增多 心脏负担增加 在心肺功能不良基础上诱发急性充血心力衰竭/心源性肺水肿,肾功能衰竭,个案报告（Oken，1994年）大剂量甘露醇细胞外液容量、血浆渗透浓度、血浆成分比例改变65岁以上老人易急性肾小管坏死/急性肾功能衰竭、个案报告（Rabetoy，1993）脑水肿导致中线移位的31岁妇女28h内甘露醇持续输注550g急性肾功能衰竭，血液透析未能逆转而死亡,过敏反应,个案报告（Lamb，1979）16岁过敏体质男孩输注甘露醇过敏样反应，如血压升高、眼眶周围水肿、支气管痉挛等个案报告（McNeill，1985）60岁过敏体质女性第1 次输注甘露醇，胸部紧缩感5天后第2 次输注，呼吸窘迫、嘴唇发绀、腹部荨麻疹氨茶碱和苯海拉明使症状缓解,诱发惊厥,一次过大剂量甘露醇静脉输注诱发惊厥,加重脑水肿,猫实验（Kaufmann，1992）倍剂量的（multiple dose）甘露醇脑水肿加重和脑功能恶化,疗效降低,长期甘露醇药效逐渐降低尤其是血清渗透压320mOsm/L,其他,反跳性脑水肿/ICP增高（Ttroupp，1971）反复使用易发生甘露醇脑内积聚侧脑室压力回升,The Cochrane Database of Systematic ReviewsThe Cochrane Library, Copyright 2006 The Cochrane Collaboration Volume (1),2006,Mannitol is an osmotic agent and a free radical scavenger so it might decrease oedema and tissue damage in stroke.,Background,Objectives,To test whether treatment with mannitol reduces short and long-term case fatality and dependency after acute ischaemic stroke or cerebral parenchymal haemorrhage.,Selection criteria,Truly randomised unconfounded clinical trials comparing the effect of mannitol with placebo or open control in patients with acute ischaemic stroke or parenchymal haemorrhage were eligible for inclusion.,Main results,Only one trial fulfilled the inclusion criteria. The number of included patients was small (36 treated and 41 controls) and the follow up was short. Neither beneficial nor harmful effects of mannitol could be proved.,Conclusions,There is currently not enough evidence to decide whether the routine use of mannitol in acute stroke would result in any beneficial or harmful effect. The routine use of mannitol in all patients with acute stroke is not supported by any evidence from randomised controlled clinical trials. Further trials are needed to confirm or refute the routine use of mannitol in acute stroke,指南,1999年美国心脏病协会自发性脑实质出血治疗指南推荐，B型颅内压波形、进行性颅内压增高或占位效应引起临床症状恶化时用甘露醇（level of evidence V, grade C recommendation) ，但不预防性用。osmotherapy, controlled hyperventilation, Muscle relaxants and induced barbiturate coma. (Stroke. 1999;30:905-915.)20甘露醇0.25-0.5g/kg， 1次/4h。2003年AHA/ASA缺血性卒中早期治疗指南推荐降低颅内压应用甘露醇20甘露醇0.25-0.5g/kg，1次/