自身免疫性疾病与抗核抗体.ppt

自身免疫性疾病与抗核抗体 浙江中医药大学附属第一医院高祥福 主要内容 自身免疫性疾病简介抗核抗体的概念抗核抗体检测内容及临床意义 自身免疫性疾病 AID 泛指机体免疫效应细胞或免疫效应分子 针对自身组织或细胞产生病理性免疫应答反应 由自身免疫反应参与发病机制 导致组织损伤或功能障碍的疾病 自身免疫性 autoimmunity 是指淋巴细胞丧失了对自身组织 抗原 的耐受性 以至于淋巴细胞对自身组织出现免疫反应并导致组织的损伤 自身免疫性疾病 AID 发病因素 内因 遗传因素 先天或变异 外因 环境因素化学药品 毒品感染因子 细菌 病毒 工作 生活压力外因通过内因起作用免疫系统向它本应保护的细胞 组织或者器官宣战AID 自身免疫性疾病 AID 分类及发病范围 非器官特异性AID器官特异性AID 自身免疫性疾病 AID PSORIASIS牛皮癣 银屑癣 RheumatoidArthritis InflammatoryBowelDisease肠炎 Multiplesclerosis硬化症 自身免疫性疾病 AID 的诊断 抗核抗体的概念 经典定义 针对真核细胞核成分的自身抗体的总称 针对细胞核 现代定义 针对核酸和核蛋白抗体的总称 其靶抗原包括细胞核 细胞浆 细胞骨架等全部细胞成分 ANAs和ENA 抗核抗体 anti nuclearantibodies ANAs 是抗细胞核内成分的抗体 根据核内成分的理化特性和分布及其临床意义 分为抗DNA 抗组蛋白 抗非组蛋白 抗核仁抗体四大类抗非组蛋白抗体 是指抗不含组蛋白 而可被盐水提取的可溶性抗原 extractablenuclearantigens ENA 通常称抗ENA抗体 检测ANA的意义 抗核抗体 ANA 可见于各种自身免疫性疾病 特别是风湿性疾病 是自身免疫性疾病诊断 鉴别诊断 病情判断的重要依据ANA阳性常提示可能存在自身免疫性疾病 滴度越高 与自身免疫性疾病的相关性越大 抗核抗体谱的分类 根据产生的荧光模型 靶抗原的分布部位分类如下 抗核抗体 细胞核 细胞浆 核均质型 DNA 组蛋白和核小体等核膜型 板层素 gp210等 核颗粒型 核糖核蛋白 Sm nRNP SS A SS B Ku 细胞周期蛋白 型 PCNA 和 型 核仁型 Scl 70 RNA多聚酶 PM Scl和原纤维蛋白等 核浆点型 着丝点 核点等 胞浆颗粒型 线粒体 Jo 1 核糖体等 胞浆纤维型 波形蛋白 原肌球蛋白和肌动蛋白等 分裂期细胞阳性 纺锤体 中间体 中心粒等 ANA的滴度结果非常重要 所用检测系统的起始稀释度 正常参考范围 只是一个统计值 如果以此为临界值 部分正常人也可出现阳性 5 10 在年龄大于60岁的老年人中 阳性率更高 但滴度较低 ANA滴度越高 与自身免疫性疾病的相关性就越大 抗核抗体谱临床意义 需自身抗体谱检测排查 发热 不规则 溃疡 乏力 皮疹 结节 关节痛疼 腹泻 腹痛等类似急腹症 高球蛋白血症血小板减少性紫癜 三系减少 同时和 或 单一系减少肾功能异常 蛋白尿 血尿 肾小管酸中毒肺动脉高压 肺炎 间质性 胸片或CT表现 渗出性浆膜腔积液肝功能异常 AST ALT 1 和 或 单独AKP GGT异常排除病毒性 药物性 代谢性等肝损精神异常 亢奋或抑郁 偏头痛 认识障碍等需排除狼疮性脑病 脱髓鞘综合征心包炎 心肌炎 心内膜炎 冠状动脉病变 SLE 磷脂综合征脑梗 反复流产 结合血液高凝 深静脉血栓和 或 其他临床表现 SLE 磷脂综合征关节痛疼 以ANA谱 RA谱 ANCA谱来鉴别SLE RA AS OA MPA WG甲状腺肿 或甲状腺功能异常 淋巴结肿 排除感染 类风湿因子 RF 除见于RA外 90 RA患者RF呈阳性 还可见于某些自身免疫性疾病 如干燥综合征 冷球蛋白血症 系统性硬化病 系统性红斑狼疮等 此外 血管炎 肝病 慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF RF IgG 与RA患者血管炎和关节外症状相关RF IgA 与骨质破坏有关 早期RF IgA升高常提示病情严重 预后不良 RF IgM 最常见 与RA的活动性无密切关系 抗环瓜氨酸多肽抗体 抗CCP 对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48 特异性为90 以上 抗核抗体 ANA 以细胞的核成分 核酸 核蛋白 为靶抗原的自身抗体的总称 间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱 均质型 此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关 周边型 此型对应的抗体为抗dsDNA抗体 斑点型或颗粒型 此型抗体与多种自身抗体有关 如 抗u1RNP 抗Sm 抗Scl 70 抗SSB La 抗SSA Ro等 核仁型 此型与针对核糖体 u3RNP RNA聚合酶等抗原的抗体有关 抗双链DNA dsDNA 抗体 SLE特异性95 敏感性70 与SLE疾病活动性相关 盐水可提取性核抗原 ENA 以小分子核糖核蛋白 非组蛋白中的盐水可提取性成分 为靶抗原的自身抗体的总称 抗nRNP nRNP抗原是指细胞核核糖核蛋白 在多种结缔组织病中存在 抗U1RNP抗体 抗U1核糖核蛋白抗体 高滴度主要与混合性结缔组织病 MCTD 相关 也可见于SLE 抗Sm抗体 抗Smith抗体 为SLE所特有 特异性达99 敏感性25 与SLE疾病活动性无关 常与抗nRNP共存 抗SSA Ro抗体 见于干燥综合征 敏感性88 96 类风湿关节炎 3 10 SLE 24 60 与SLE光过敏 亚急性皮肤性红斑狼疮 抗核抗体阴性狼疮 新生儿狼疮 SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症 等相关 抗SSB La抗体 抗Ha抗体 抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性 抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异 是干燥综合征血清特异性抗体 原发性干燥综合征阳性率达40 左右 抗Scl 70抗体 为系统性硬化症 SSc 的标记性抗体 检出率为20 左右 提示预后不良 易出现早期严重器官损害 抗PM Scl抗体 抗PM 1抗体 主要见于多发性肌炎 硬皮病重叠综合征 24 抗Jo 1抗体 抗Jo 1抗体对多发性肌炎 PM 及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性 但阳性检出率低 抗着丝点 Centromere 抗体 ACA 主要见于CREST综合征 即钙化症 雷诺现象 食管运动障碍 硬指症及毛细血管扩张 检出率为38 80 也见于弥漫型硬皮病 检出率约为20 以及原发性胆汁性肝硬化 PBC PBC患者中ACA阳性常伴PBC其他相关自身抗体 PBC患者中约20 AMA阳性同时伴ACA阳性 ACA伴抗核点抗体 SP100 PML等 抗核包膜蛋白抗体 gp210 p62 也可见到 多种PBC相关自身抗体同时出现 可增加对PBC诊断的特异性 抗增殖蛋白1抗体 PCNA 为SLE的特异性抗体 阳性率约3 5 与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关 其他结缔组织病人中常为阴性 抗核小体 nucleosome 抗体 SLE的早期标记性抗体 特异性较高 阳性率为50 特异性 95 比抗dsDNA抗体更早出现 抗组蛋白 histone 抗体 95 以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体 抗核糖体P蛋白 ribosome P 抗体 抗rRNP 是诊断SLE的特异性抗体 常在SLE活动期中存在 阳性率在10 20 左右 抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高 抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长平行 但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失 可持续1 2年后才转阴 抗核仁 Nucleole 抗体 见于系统性硬化症 抗中性粒细胞浆抗体 ANCA 分为胞浆型 cANCA 核周型 pANCA 和不典型 xANCA cANCA主要见于韦格纳肉芽肿 出现呼吸系统 肾脏损害时灵敏度达90 以上 非活动性WG仍有40 cANCA阳性 pANCA阳性主要见于显微镜下多血管炎 Churg Strauss综合征 xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎 克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者 抗心磷脂抗体 ACA 见于系统性红斑狼疮 类风湿关节炎 干燥综合征 反复自然流产 抗磷脂综合征 包括血栓形成 自发性流产 血小板减少和CNS病变 患者IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标 抗 2糖蛋白抗体 抗 2GP 1 诊断APS敏感性同ACA 但特异性高于ACA 人白细胞抗原B27 HLA B27 为MHC I基因编码 与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节炎疾病高度相关 抗肾小球基底膜 GBM 抗体 是抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体 包括Good Pasture综合征 急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎 SMA 抗平滑肌抗体 SMA无疾病诊断特异性 可见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病 SMA对AIH I型的诊断有重要意义 高滴度的SMA 1 160 对AIH诊断敏感性相当高 至少90 高滴度的SMA还可见于AIH与PBC重叠综合征患者 低滴度SMA可非特异性出现于某些感染性疾病 系统性自身免疫性疾病及炎症性肠病等多种疾病中 抗线粒体抗体 AMA M2 抗M2抗体是原发性肝汁性肝硬化 PBC 的血清学指标 当M2效价 1 80时对PBC的特异性达97 敏感性达98 可作为原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断 另外 在其它慢性肝脏疾病 30 和系统性硬化症 7 25 中也可检出抗M2抗体 但滴度较低 药物引起的自身免疫病患者AMA通常为M3和M6 其他自身免疫性肝炎抗体 抗3E BPO 抗体抗SP100 一种核蛋白抗原 抗体抗PML 一种核蛋白抗原 抗体抗gp210 一种跨核膜蛋白抗原 抗体抗p62 一种跨核膜蛋白抗原 抗体LKM 1 抗肝肾微粒体1型抗体 LC 1 抗肝细胞胞质1型抗体 SLA LP 抗可溶性肝抗原抗体 抗肝胰