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抗菌药物概论 抗生素分类 一 根据抗生素的生物来源分类1 放线菌产生的抗生素 碱性物质多肽 2 真菌产生的抗生素 多数为碱性化合物 3 细菌产生的抗生素 一般多碱性 如Tyrothricin 短杆菌素 subtilin 枯草杆菌素 多对肾脏有毒性 4 植物及动物产生的抗生素 蒜素 Allicin 番茄素 Tomatin 二 根据抗生素的作用分类1 抗G 菌的抗生素 青霉素 红霉素 林可霉素 2 抗G 菌的抗生素 多粘菌素 3 抗真菌的抗生素 主要有放线菌酮 制霉菌素 灰黄霉素 两性霉素 4 抗结核分枝杆菌的抗生素 主要有链霉素 新霉素 卡那霉素 巴龙霉素和丝氨酸等 5 抗癌细胞的抗生素 主要有放线菌素D 丝裂菌素C 博来霉素 Bleomycin 柔毛霉素 Daunomycin 阿霉素 Amycin 6 抗病毒和噬菌体的抗生素 除了青霉素和四环类抗生素对立克次氏体及较大的病毒有一定作用外 其它还有一些 如艾霉素 Enrliching 7 抗原虫的抗生素 除青霉素 红霉素能抗梅毒螺旋体外 四环类抗生素能抗阿米巴原虫 对原虫有抑制能力的还有嘌呤霉素 Puromycin 巴龙 抗滴虫素 Allicin 等 在抗癌 抗病毒及抗原虫方面 没有很理想的抗生素 机体 抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 一 抗菌药物的基本概念 抗菌药能抑制或杀灭细菌 用于预防和治疗细菌性感染的药物 抗生素 antibiotics 是微生物的代谢产物 分子量较低 低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物 有天然和人工半合成二类 抗菌谱 antibacterialspectrum 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 抗菌活性 antibacterialactivity 药物抑制或杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度 minimalinhibitoryconcentration MIC 药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度 抑菌药 bacteriostatic 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物 最低杀菌浓度 minimalbactericidalconcentration MBC 药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度 杀菌药 bactericide 不仅抑制细菌的生长 并能将其杀灭的药物 二 抗菌药物的作用机制 1 抑制细菌细胞壁合成2 影响胞浆膜通透性3 抑制蛋白质合成4 影响叶酸及核酸代谢 三 细菌的耐药性 耐药性 resistance 也称抗药性 分为 1 固有耐药性 intrinsicresistance 2 获得耐药性 acquiredresistance 抗菌药物的作用机制 抗菌药物联合使用的方法 内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 四环素类 氯霉素类 喹诺酮类 磺胺类 林可胺类 多肽类 延缓药物代谢的方法 头孢菌素用药现状及存在问题解析 头孢菌素的发展现状 1948年头孢菌素被发现目前已有60多种头孢产品上市当前市场常见头孢类药物分类第一代 头孢噻吩头孢氨苄头孢唑啉头孢拉啶第二代 头孢呋辛头孢西丁头孢丙烯第三代 头孢哌酮头孢他啶头孢曲松头孢噻肟头孢噻呋钠 动物专用 第四代 头孢唑喃头孢吡肟头孢喹肟 动物专用 头孢噻呋钠属第三代动物专用头孢类抗生素 抗菌谱对比及临床应用见下表 头孢噻呋钠制剂应用现状 1 高纯度类白色无菌粉2 淡黄色结晶性冻干粉3 低端大瓶假冒粉针 头孢噻呋钠制剂应用现状 第一种 高纯度无菌粉 类白色结晶性粉末 含量 98 0 水分 1 0 总杂质 1 0 不允许使用生理盐水稀释 否则易降低本品的溶解度 形成结晶析出 外观胶冻状 根据有机物溶解性不同采用溶媒结晶法进行生产 采用溶媒将头孢噻呋萃取出来结晶干燥分装 这种方法杂质少 含量高 稳定性好 不易降解 第二种 淡黄色结晶性粉末 含量 87 0 水分 3 0 杂质 5 0 相关物质 5 0 可以使用生理盐水稀释 无胶冻状物生成 通常采用冻干法在 40度条件下析出 液氮分装 此种提取方法会有大量杂质也一起析出 纯度较低87 0 X 90 0 因此 虽为看似漂亮的无定形晶体 但杂质含量偏高质量及稳定性相对较差 头孢噻呋钠制剂应用现状 头孢噻呋钠的生产工艺流程 母环物 AE 活性酯 缩合 头孢噻呋结晶体 成盐 头孢噻呋钠 酸化 混悬液 过滤 沉淀物 成品分装 1 溶媒结晶 2 冻干结晶 常用头孢制剂优劣势对比 结晶粉 冻干粉 外观 冻干法生产的药品为固体粉末或块状物 溶媒结晶法生产的药品为晶体粉末 有晶体光泽 晶型较好 纯度 稳定性更高 引湿性 冻干法生产的药品易引湿 溶媒结晶法生产的药品引湿性低于冻干法 溶媒结晶法与冻干法工艺对比 宠物专用头孢噻呋钠 沃瑞特 产品特点 1 广谱 高效 动物专用 特殊结构 噻唑环 蓝色结构 可抵抗细菌 内酰胺酶的破坏 解决耐药性产生的问题 噻唑环 蓝 抗 内酰胺酶 内酰胺环 绿 杀菌和广谱头孢环 黄 药物特性呋喃甲酸 红 与血浆蛋白结合 DFC 注 肌肉注射后1小时 胞浆中检测不到头孢噻呋 而DFC浓度高达10000 15000ug kg 是治疗呼吸性疾病致病菌浓度的100倍以上 头孢噻呋钠与同类抗生素对兽医临床分离菌株的抗菌活性实验 本实验证实头孢噻呋钠与其它第三代头孢菌素相比 具有抗菌谱广 抗菌活性强等特点 2 头孢噻呋钠作用于转录肽酶而阻断粘肽的合成 使细菌细胞壁缺失而达到杀菌作用 3 对耐药菌株特效 头孢噻呋钠具有稳定的 内酰胺环 噻唑环可有效阻止 内酰胺酶的活性 从而使 内酰胺环不被耐药菌破坏 对于产 内酰胺酶的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有良好杀灭效果 4 药动学 本品肌内和皮下注射后吸收迅速 达峰时间为0 5 2 0小时 血中和感染组织中药物浓度高 有效血药浓度维持时间长 半衰期长 给犬 猫皮下注射本品后15分钟内迅速被吸收 本品在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋 Desfuroylceftiofur DFC 在体内形成杀菌力库并循环释放 其抗菌活性稳定持久 本品主要经肾脏排泄 5 靶向作用 定点清除 本品在感染组织中药物浓度比正常组织中高2 4倍 具有集中优势 定点打击 快速清除的特点 感染组织中与非感染组织中药物浓度对比 6 安全性 本品毒性极低 对肾脏无损伤 经大量临床试验证明本品无致畸性 致癌性 遗传毒性和免疫毒性 功能主治 1 对由敏感菌引起的出血性肠炎 伤寒 副伤寒以及胃肠炎 流行性腹泻有特效 对细菌或支原体引起的呼吸道 窝咳 消化道以及皮肤软组织感染 脑膜炎也有特效 2 用于犬瘟热 细小病毒 病毒性肝炎 冠状病毒 副流感等病毒性感染引起的细菌重度继发感染 3 对青霉素 氨苄西林 红霉素等耐药菌株感染所致的败血症 脓毒败血症 蜂窝织炎 脓皮病等有特效 可快速控制病情发展 4 手术前后预防性注射本品 能有效预防术后感染 提高手术成功率 用法用量 用灭菌注射用水或生理盐水稀释 皮下注射或 静脉注射 每1kg体重犬5mg一日一次连用5 7天 规格 0 1g 10瓶注意事项 用稀释液或注射用水现用现配 稀释后的溶液2 8 冷藏保存7天 室温可保存12小时 国家二类新兽药 中国首个第四代动物专用型头孢类生素 主要成分 2 5 硫酸头孢喹肟 低聚蛋白复合物 进口无应激溶剂 1 注射剂量小 活性强 2 头孢喹肟起效迅速 3 头孢喹肟血药浓度高 4 具有靶向作用 在感染组织分布浓度高 5 无任何毒副作用 6 能迅速穿透细菌细胞壁 7 对青霉素结合蛋白 PBP 亲合力 8 对 内酰胺酶高度稳定 赛福魁 当前临床上最有效的抗感染药物 药代动力学参数 Cmax ug ml 2 5 3 8Tmax h 0 5 2Vd L kg bw 0 2血浆蛋白结合率5 15 生物利用度 F 93 Cmax为最高血药浓度 Tmax为达峰时间 Vd为表观分布容积 赛福魁 按1mg kg体重肌肉注射 2 5 硫酸头孢喹肟注射液粘性低 久置后再混悬效果好 易分布 易吸收 赛福魁中硫酸头孢喹肟90 以微粒 直径 5微米 形式存在 吸收迅速 体内分布均匀 刺激性小 远征硫酸头孢喹肟制剂 赛福魁 中国农大对我公司生产的赛福魁进行了微生物敏感性试验 主要是对几种常见畜禽病原菌的体外抗菌试验 结果显示 1 赛福魁对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度 MIC 范围在1 2 g mL之间 对大肠杆菌的MIC范围在 0 031 0 25 g mL之间 2 赛福魁对链球菌 包括无乳和停乳链球菌 MIC范围在 0 031 0 125 g mL之间 对多杀巴氏杆菌MIC范围在 0 031 0 5 g mL之间 对胸膜肺炎放线杆菌MIC 0 031 g mL 远征公司历时三年研发的硫酸头孢喹肟长循环脂质体注射液 赛福魁 采用进口溶媒制成油混悬液 改变了药物在体内的代谢过程 延长了半衰期 具有粘度低 易注射 组织耐受性强的优点 药物微粒90 的粒径小于5 m使药物更易吸收 从而使其组织渗透力强 使药物发挥更加优秀的杀菌作用 硫酸头孢喹肟特点 1 国家二类新兽药 首个第四代动物专用头孢 2 特殊的两性离子结构 彻底改变了三代头孢对G G 抗菌活性的均衡性 尤其是对G 球菌的活性更强 3 同类药物无交叉耐药性 对已产生三代头孢耐药性的肠杆菌属 摩根菌属及沙雷菌属等仍呈现高度敏感 表1赛福魁对副嗜血杆菌野外分离株高度敏感 赛福魁的保存条件 特殊制剂工艺 2 8 保存以保护聚乙二醇层不被破坏 临床应用 1 呼吸系统感染引起的肺炎 支气管炎 鼻炎 中耳炎等 2 泌尿生殖道感染引起的肾炎 尿道炎 膀胱炎 子宫内膜炎等 3 由犬瘟热 细小病毒 病毒性肝炎 冠状病毒 副流感等病毒性感染引起的细菌重度继发感染 4 手术前后预防性注射本品 能有效预防术后感染 提高手术成功率 用法用量 皮下注射 犬每1kg体重0 1ml一日一次连用5 7天 2 5 10ml 10瓶2 5 100ml 3瓶 包装规格 远征黄芪多糖升级产品 齐苷素 功效 1 抗应激功能2 提高免疫力的作用3 抗病毒等功能4 保肝护肾 解毒功能而黄芪多糖做为用现代工艺提取的传统中药又有众多不被熟悉的地方 在此特加以说明 有效成分 主要原料组成 黄芪多糖 低聚木糖 吡啶甲酸铬等 黄芪多糖升级产品 齐苷素 免疫全覆盖 引入新一代免疫调节剂 甘露寡糖 低聚木糖 弥补黄芪多糖对局部免疫刺激较弱的缺点 甘露寡糖可对动物肠道淋巴滤泡进行刺激 激发局部免疫功能 与黄芪多糖配合以达到从整体上提升机体免疫功能的效果 黄芪多糖的优劣鉴别 1 外观鉴别 优质黄芪多糖为类白色或淡黄色 粉末细腻 均匀无杂质 劣质黄芪多糖颜色发深劣质黄芪多糖含大量杂质 工艺对比 水煮醇沉法 传统工艺 用水煮法将黄芪中的糖分溶解沉淀物上清液加入醇类溶液沉淀物 膏状物 烘干粉碎 酶切法与中空纤维超滤膜分级醇沉法 国际最新工艺 酶解黄芪酶解液固体物水提上清液中空纤维超滤膜过滤分级醇沉沉淀物溶解喷雾制末 1 集多种免疫增强功能于一体 主要成份黄酮 寡糖可有效激活淋巴免疫系统 双向调节免疫器官 促进体液免疫与细胞免疫 促进机体免疫力的提高与恢复 据报道 黄芪多糖可改变淋巴细胞的转化效率 犬口服黄芪多糖1mg Kg体重 1天以后 转化的淋巴细胞体积增大 约大于原成熟的淋巴细胞的3倍 细胞核的核膜清晰 胞浆丰富 产品特点 2 抗病毒作用 独家引进免疫诱生因子 吡啶甲酸铬Pxdinemethyaeider 与中药有效成份完美结合 有效成份可快速诱发机体释放內源性干扰素 有效杀灭病毒粒子 并干扰病毒在体内的合成与释放 临床实验证实 易患感冒的病犬 服用黄芪多糖后 可提高白细胞对病毒诱生干扰素的能力 使患病次数明显减少 降低发病率41 2 一67 7 产品特点 3 抗氧化作用黄芪多糖所含多糖 谷甾醇 棕榈酸 胆碱 黄酮类等营养素 能镇静中枢神经系统 清除体内氧自由基 显著提高犬血液中超氧化物歧化酶 SOD 的活力 提高机体的抗氧化作用 维护机体的生命活动 提高机体抗病能力 同时黄芪多糖还具有明显减少全身耗氧及增加组织耐缺氧的双重作用 产品特点 产品特点 4 对肝脏的保护作用应用黄芪多糖50 l00mg kg可明显对抗CCl4 对乙酞氨基酚和无水乙醇引起的小鼠实验性肝损伤 阻止血清ALT AST的升高 同时对CCl4 对乙酞氨基酚引起的小鼠病理组织改变有明显的保护作用 促进机体新陈代谢 提高老龄动物机体功能 5 对肾脏的保护作用试验对增生性肾小球肾炎的大鼠静脉注射黄芪多糖 能够使大鼠的蛋白尿症状得到明显改善 血清和尿中的白细胞介素一6含量明显降低 说明黄芪多糖可以明显减轻肾小球系膜的病理变化 从而保护肾脏 产品特点 齐苷素在临床使用中对尿液微量白蛋白检测结果 检测结果证明 齐苷素在治疗犬蛋白尿症状效果确切 功能主治 1 瘟热感冒 流行性感冒 呼吸道感染 泌尿系统感染 2 犬瘟热 细小病毒 病毒性肝炎 传染性胃肠炎引起的发热 打喷嚏 流鼻液 呕吐 眼屎增多 鼻镜干裂 震颤 腹泻 血便 粪便腥臭等症的辅助治疗用药 3 寄生虫 真菌感染以及免疫缺陷引起的脱毛 皮肤破溃 愈合缓慢等症的辅助用药 4 产后恢复期 病愈康复期 免疫前后 外出 运输途中以及疫病流行期保健预防使用 5 幼犬免疫力不足 老龄犬免疫力低下以及营养代谢障碍造成的脂肪肝 高血脂等症 用法用量 口服5kg体重以下每次1滴管 5 10kg体重每次2滴管 10kg体重以上每次3滴管 注 每滴管为1ml 专家建议 连续使用1 2个疗程 每个疗程为一周 幼犬免疫期使用 可提高免疫效果 规格 每100ml相当于原生药150g 包装 20ml 瓶 国家三类新兽药 腾达宁 腾达宁作用机理 1 痛觉阻断剂 氟尼辛葡甲胺是非甾体类环氧化酶的抑制剂 通过抑制花生四烯酸反应链中的环氧化酶 减少前列腺素和血栓烷等炎性介质的生成 通过阻断疼痛调节中枢反射 维持正常血压 减轻血管内皮细胞的损伤 维持正常血容积等途径 有效缓解机体疼痛 炎症反应 2 清除内毒素 氟尼辛葡甲胺可有效阻止细菌内毒素引发的渗出物中嗜中性粒细胞 白蛋白聚集等多种途径 该药作用迅速 一般在15分钟内可减轻疼痛 肿胀 机体水肿 充血 凝血 中毒性休克等各种过敏反应 炎性病灶 内毒素 毒性强 不易分解 耐热性强 PG合成增加 组织胺 缓激肽 5 HT释放 协同作用 扩张血管 毛细血管通透性增加 增加白细胞趋化 痛觉增敏 扩张血管 毛细血管通透性增加致痛 炎症 红 肿 热 痛 革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 腾达宁作用于内毒素机理 病毒 其他应急 疫苗接种 过敏反应 术后感染等 感染 感染 感染 内毒素 炎症 炎症 炎症 腾达宁可抑制炎症和内毒素对机体的破坏 达到治疗效果 内毒素性休克 炎症 疼痛 肿胀 充血 发热 食欲下降或废绝 生长力下降 免疫力下降 死亡率上升 产品特点 1 本品属于非甾体抗炎药 即非激素类抗炎药 没有使用激素 地塞米松 氢化可的松等 带来的副作用 2 通过抑制环氧酶 减少炎性介质的生成来发挥镇痛 解热和抗炎作用 对下丘脑体温调节中枢无作用 因此不会使正常动物体温下降 不影响淋巴细胞的增殖和活化 无免疫抑制和减慢伤口愈合等副作用 3 作用迅速 一般在15分钟内可减轻疼痛 它比哌替啶 可待因效力更高 且无成瘾性 4 吸收迅速 表观分布容积大 生物利用度高 在血中与血浆蛋白结合率高 因此药效持久 5 毒性小 无 三致 作用 致畸 致癌 致突变 及繁殖毒性 小鼠口服 肌肉注射 静脉注射的LD50分别为170 306 111mg kg体重 临床应用 用于宠物因疾病 手术 外伤等因素引起的肌肉痛 骨痛 软组织痛 以及因感染引起的疼痛 炎症反应 发热 败血症等 用法与用量 以氟尼辛计 1 治疗关节炎 肌肉痛 骨痛和软组织痛皮下 肌内 静脉注射 犬 猫每次0 2ml kg 一日1 2次 连用不超过5天 2 外科手术止痛犬 0 2ml kg 皮下 静注或肌内注射1次 如果需要 在12 24h可重复给药1次 猫 0 05ml kg 一次性皮下注射 如果需要 在12 24h可重复给药1次 专家建议 临床治疗炎症感染时配合沃瑞特或赛福魁效果更好 注意事项 1 不得用于胃肠溃疡 胃肠道及其他组织出血 对氟尼辛葡甲胺过敏 心血管疾病 肝肾功能紊乱及脱水的动物 2 勿与其他非甾体类抗炎药同时使用 规格 50ml 0 25g包装 50ml 瓶 速补钙 宠物专用 体内钙的分布 动物体中有99 的钙存在于骨骼和牙齿中 另外还有1 的钙大多数呈离子状态存在于软组织 细胞外液和血液中 机体内的钙 一方面构成骨骼和牙齿 称其为骨钙 另一方面则可参与各种生理功能和代谢过程 影响各个器官组织的活动 称为血钙 为什么会出现缺钙 血钙的来源有两个 一是通过消化道吸收的钙 另一个是骨骼中的钙 骨骼是机体钙的大仓库 当钙摄入不足时 机体则会动用仓库应急 当宠物长期处于低钙饲喂水平 就会造成骨钙大量流失 出现软骨 骨骼变形 易骨折等症 当骨钙代偿性释放已不能满足机体代谢需求时 将出现低血钙症 造成生理功能障碍 甚至威胁生命 如何鉴别爱犬是否缺钙 初期症状是食欲减退 消化不良 异嗜 逐渐消瘦 生长缓慢 最后的症状是关节肿胀 变形 成O型腿或X型腿 发生跛行或卧地不起 一般这样的情况光是补钙也不行 还要补充维生素 缺乏维生素的话也不能更好的吸收钙 幼犬如果钙质补充不足 可出现肋骨外翻 前肢腕关节 肘关节变形 小型犬容易出现 O 型腿 大中型犬会引起前肢严重变形 如果发现不及时 治疗不得当还可能引起永久性的趴爪或跛行 另外 2 3月龄是幼犬椎间盘形成的重要时期 如果此时缺钙 一些易患椎间盘疾病的品种 如 北京犬 西施犬 八哥犬 贵妇犬等 在成年后就会发作 造成终身痛苦 幼犬长到4 6月龄时 口腔内的乳齿开始脱落 恒齿开始生长 如果此时缺钙就会造成乳齿不脱落 恒齿生长缓慢 釉质层薄 结构不牢固 容易出现双排牙或恒齿参差不齐的情况 成年后易患口臭 牙龈炎等疾病 直接影响寿命 如何补钙 宠物不会说话 不能表达因缺钙和过量补钙引起的身体不适 所以科学补钙显得尤为重要 千万不要为了表示宠爱而盲目补钙 到头来换得多花钱又受罪的境地 不同品种和体型在不同的年龄阶段 补钙的方法也是不同的 应遵循预防保健为主的原则 尽量减少缺钙的发生 从而避免爱犬的终生遗憾 一般哺乳幼犬不需要补钙 母乳中足够 但断奶后的中大型犬 由于生长速度快 对钙的需求快速上升 就应该酌情补钙了 一般在3 8月龄间 是犬的快速生长发育期 对钙的需求量最大 此时是补钙的最佳时期 同时不要忘了让宠物多运动 多晒太阳啊 此外 产后哺乳的母犬 钙质随乳汁大量流失 易出现低血钙症 甚至出现产后瘫痪 癫痫 更应补钙 还有就是进入老龄期的犬 生理功能出现下降 对钙源吸收下降 易出现钙流失 临床常见骨质疏松 牙齿脱落 骨折 关节炎 低血钙等症 此时更应补钙 如何挑选补钙产品 铺天盖地的补钙广告和市场上琳琅满目 五花八门的钙制剂 你知道应该怎样挑选吗 到底什么才是评价钙剂好坏的标准呢 选择钙剂应首先看钙含量 然后看溶解性 尽量选择含钙量高溶解性好的产品 参考下表 注 钙离子溶解度为mg 100ml 从上面的数据可以看到 乳酸钙从其含量到溶解度均具有明显的优势 与宠物的生理吸收机能相一致 是为爱宠补钙的首选制剂 产品特点 1 本品结合宠物生理特点 采用优质工艺 使钙 铁 锌及多种维生素在本品中以高度离子化状态存在 又互不影响 多种成分协同吸收 使钙的生物利用率显著提高 2 精选优质