药物合成反应(全)ppt课件.ppt

药物合成反应 药物合成反应教学内容 绪论第1章卤化反应第2章烃化反应第3章缩合反应第4章氧化反应第5章还原反应第6章重排反应第7章官能团保护反应第8章药物合成反应路线设计 Chapter1概论 什么是化学药物 预防 治疗 缓解 诊断疾病及调节肌体功能的化学物质 分天然和合成两大类 Naturalandsyntheticmedicine ppt化学药物的合成方法分类 全合成 由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药物的方法 在药物发展上发挥了重要作用 半合成 对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结构改造得到疗效更高 毒副作用更小的新药 水杨酰苯胺 Salicylanilide 的合成 水杨酸类解热镇痛药用于发热 头痛 神经痛 关节痛及活动性风湿症作用较阿司匹林强 副作用小化学名为邻羟基苯甲酰苯胺化学结构式为 合成路线如下 苯妥英钠 PHenytoinSodium 的合成 苯妥英钠为抗癫痫药 适于治疗癫痫大发作 也可用于三叉神经痛 及某些类型的心律不齐 苯妥英钠化学名为5 5 二苯基乙内酰脲 化学结构式为 合成路线如下 苯佐卡因 Benzocaine 的合成 局部麻醉药 用于手术后创伤止痛 溃疡痛等 化学名为对氨基苯甲酸乙酯 化学结构式为 合成路线如下 巴比妥 Barbital 的合成 巴比妥为长时间作用的催眠药 主要用于神经过度兴奋 狂躁或忧虑引起的失眠 学名为5 5 二乙基巴比妥酸 化学结构式为 合成路线如下 盐酸普鲁卡因 ProcaineHydrochloride 的合成 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药 作用强 毒性低临床上主要用于浸润 脊椎及传导麻醉化学名为对氨基苯甲酸2 二乙胺基乙酯盐酸盐化学结构式为 合成路线如下 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 具有很强的扩血管作用 适用于冠脉痉挛 高血压 心肌梗死等症 本品化学名为1 4 二氢 2 6 二甲基 4 2 硝基苯基 吡啶 3 5 二羧酸二乙酯化学结构式为 合成路线如下 氯霉素 Chloramphenicol 的合成 氯霉素的化学名为 1R 2R 1 对硝基苯基 2 二氯乙酰胺基 1 3 丙二醇分子中有两个手性碳 有四个旋光异构体 化学结构式为 仅1R 2R 型有抗菌活性 临床使用 合成路线如下 氟哌酸 Norfloxacin 的合成 化学名为1 乙基 6 氟 1 4 二氢 4 氧 7 1 哌嗪基 3 喹啉羧酸化学结构式为 合成路线1如下 合成路线2如下 Taxol HoltontotalsynthesisNicolaoutotalsynthesis Danishefskytotalsynthesis 化学选择性 化学选择性 区域选择性 化学选择性 我国抗癌药物紫杉醇合成成功 第四军医大学化学教研室张生勇教授课题组经过9年攻关 在国内首次利用手性催化技术合成出抗癌药物紫杉醇 紫杉醇和多烯紫杉醇是高效 低毒 广谱的抗癌药 广泛用于治疗乳腺癌 卵巢癌 子宫癌等妇科肿瘤 对于某些晚期肿瘤也有明显疗效 文章来源 健康报 药物合成反应的内容单元反应综合应用学习药物合成反应的目的设计合成路线筛选合成工艺控制反应条件实现最优化的合成过程 药物合成反应的内容和学习目的 药物合成反应的的特点 理想的药物合成反应反应条件温和 操作简便 收率高选择性好 化学 区域 立体 Selective原料容易得 价格便宜无公害或不污染环境 药物合成反的发展趋势 合成过程实现绿色化微生物转化得到应用半合成技术得到发展手性合成得以实现化学合成与生物技术结合实现仿生合成 Chapter2卤化反应 学习重点 取代反应 卤化剂的种类 特点及反应条件加成反应 历程及其立体化学及影响因素 卤化反应 定义 分子中形成C X的反应特点 引入卤原子可改变有机分子的性质 同时卤原子能转化成其它官能团 1制备药物中间体 皮质激素 醋酸可的松 2制备生理活性的含卤素的有机药物 卤化反应的类型 加成反应X2 HX HOX取代反应烷烃 H取代 芳香环上取代置换反应 第一节加成反应 一 X2对烯烃的加成CH2 CH2 Br2 BrCH2CH2Br Cl2 ClCH2CH2Cl I2 ICH2CH2I I2太贵 需用I2时 用NaI发生置换反应 溶剂 CH2Cl2CHCl3CCl4CS2 X2对烯烃的加成机理 二 卤化氢对不饱和烃的加成反应 1HX对烯烃的加成 二 卤化氢对不饱和烃的加成反应 2HX对炔烃得加成 第二节烃类的卤代反应 一 脂肪烃的卤取代反应 二 芳烃卤代反应 亲电取代 三 醛酮 位的卤代反应 三 醛酮 位的卤代反应 四溴环己二烯酮 不饱和酮的 卤代剂 不发生双键加成反应 三 醛酮 位的卤代反应 1通过烯醇酯的卤化反应 2通过烯醇硅醚的卤化反应 3通过烯胺衍生物的卤化反应 反应机理 三羧酸 卤代反应 第三节醇 醚的卤素置换反应 1与HX反应HI HBr HCl HF叔 仲 伯2与氯化亚砜 氯化砜的反应 一 醇的卤素置换反应 4与NCS反应 3与卤代磷反应 一 醇的卤素置换反应 CH3CH2OCH2CH3直链醚很难发生此反应 二醚卤置换 二醚卤置换 三羧酸的卤置换反应 三羧酸的卤置换反应 R可为脂肪烃也可为芳香烃 脂肪烃更易反应PCl5 PCl3 POCl3SOCl2苯环上有供电子基 未取代 吸电子基PCl5活性大 适用于具有吸电子基 芳酸或芳香多元醇的反应 三羧酸的卤置换反应 草酰氯 有机酰氯 反应温和 四羧酸脱羧卤化 重金属 五卤素间的置换 六磺酸酯置换 将OH变为X最有效方法 Chapter3烃化反应 定义 有机物分子中C N O引入烃基的反应1 按形成键的形式分类C OH 醇或酚羟基 变为 OR醚C N NH3 变为伯 仲 叔胺C C2 按反应历程分类SN1 SN2 亲电取代 烃化反应分类 3 按烃化剂的种类分类卤代烷 RX最常用硫酸酯 磺酸酯醇烯烃环氧烷 发生羟乙基化CH2N2 很好的重氮化试剂 烃化反应应用 药效为普鲁卡因的10倍 第一节氧原子上的烃化反应 一醇的O 烃化1卤代烷为烃化剂2磺酸酯3环氧乙烷类作烃化剂4烯烃作为烃化剂5醇作为烃化剂6其它烃化剂二酚的O 烃化1烃化剂2多元酚的选择性烃化 一醇的O 烃化1卤代烷为烃化剂 Base Williamson醚合成方法 ROH R X ROR HX 1卤代烷为烃化剂反应机理 SN1 伯卤代烷RCH2X按SN2历程随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN1 1卤代烷为烃化剂反应机理 SN2 1卤代烷为烃化剂影响因素 RX的影响 RX的影响 醇的影响 催化剂和溶剂 催化剂 溶剂 过量醇 即是溶质又是溶剂 氧原子上的烃化反应的副反应 消除反应 氧原子上的烃化反应的应用 2磺酸酯类为烃化剂 主要指芳磺酸酯 引入较大的烃基 磺酸酯类为烃化剂应用举例 3环氧乙烷作烃化剂 羟乙基化反应 3环氧乙烷作烃化剂 羟乙基化反应 4烯烃作为烃化剂 醇对烯烃双键进攻 加成而生成醚 烯烃结构中若无极性基团存在 反应不易进行 只有当双键两端连有吸电子基 才能反应 4烯烃作为烃化剂 酚的O 烃化 酚的O 烃化 第二节氮原子上的烃化反应 一 氨及脂肪胺的N 烃化 Gabrial反应 改进的Gabrial反应 还原烃化 醛或酮在还原剂存在下与NH3 伯胺 仲胺的反应 氮上引入烷基的反应 还原烃化 第三节碳原子上的烃化反应 一 芳环上的烃化反应 付 克反应 1反应式RX 烷基卤代烃 环烷基卤代烃 ROH 烯烃也可作烃化试剂芳环 苯环 芳杂环催化剂 AlX3 ZnCl2 FeCl3 SnCl4 HF H2SO4 H3PO4 芳环上的烃化反应的机理 芳环上的烃化反应的影响因素 当R相同时 RF RCl RBr RI一般来说 卤代芳烃不反应当X相同时RCH CHCH2X PhCH2X CH3 3X R2CHX RCH2X CH3X 1 RX 芳环上的烃化反应的影响因素 2 芳烃的结构有供电基取代的芳烃 无供电基取代的芳烃引入烃基后更易发生烃化反应 但要考虑立体位阻多卤代苯 硝基苯以及单独带有酯基 羧基 腈基的吸电子基团 不发生付 克反应 可作为反应溶剂 但连有供电子基后可发生F C反应 芳环上的烃化反应的影响因素 3 催化剂 芳环上的烃化反应的影响因素 4 溶剂当芳香烃为液体时 反应物可过量作为溶剂 如 苯也可以用非极性溶剂 如 CS2 CCl4 CHCl2CHCl2或中等极性的溶剂 如 CHCl2硝基苯 硝基甲烷也可以作为溶剂 芳环上的烃化反应的副反应 当烃基的碳原子数 3时 发生异构化反应 温度升高 异构化比例增加 芳环上的烃化反应的副反应 间位产物生成 当苯环上引入的烃基不止一个时 除邻 对位产物 还常有相当比例间位产物 强烈的条件 即强催化剂 长时间 高反应温度 生成不正常的间位产物 所以傅 克反应时间不宜过长 AlCl3用量不宜过大 二 羰基化合物 位C烃化 1活泼亚甲基化合物的C 烃化 1活泼亚甲基化合物的C 烃化 影响因素 1 碱和溶剂的选择根据活泼亚甲基的化合物的酸性 常用醇钠 醇钾 如醇钠为催化剂 则选醇为溶剂 在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物 可在苯 甲苯 二甲苯等溶剂中加入NaH或金属钠 生成烯醇盐再烃化 1活泼亚甲基化合物的C 烃化 2 引入烃基的顺序当R R 时 分步进行当R R 时 当R R 为伯卤代烷 先大再小当R R 为仲卤代烷 先伯后仲当R R 为仲卤代烷 收率低 一般选用活性高的亚甲基化合物 1活泼亚甲基化合物的C 烃化 3 副反应a脱卤化氢的副反应b脱烷氧羰基的副反应 当换成苯基时 反应更易发生 c生成醚的副反应所以反应不易使用过量的R X 2醛酮以及羧酸衍生物 C烃化 醛的 C烃化少见 易发生Aldol缩合反应 可采用烯胺法酯的 C烃化采用强碱 较弱的碱会发生Claisen缩合副反应 2醛酮以及羧酸衍生物 C烃化 2醛酮以及羧酸衍生物 C烃化 Chapter4酰化反应 学习重点 取代反应的卤化剂的种类 特点及使用条件加成反应的历程及其立体化学及影响因素卤置换反应所用卤化剂的种类 反应历程和影响因素 及使用条件 Chapter5CondensationReaction 第一节 羟烷基 卤烷基 氨烷基化反应一 羟烷基化1Aldol缩合 羟醛缩合 1Aldol缩合 1Aldol缩合 应用 2 乙基己醇 异辛醇 的生产 2甲醛与含 H醛酮的反应 3卡尼查罗反应 4甲醛与含 H醛酮的反应 5芳醛的 羟烷基化 安息香缩合 芳醛在含水乙醇中 以氰化钠 钾 为催化剂 加热后发生双分子缩合生成 羟基酮 6雷福马斯基 Reformatsky 反应 醛或酮与a 卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应 经水解后得到b 羟基酸酯 雷福马斯基 Reformatsky 反应机理 雷福马斯基 Reformatsky 反应应用 二 卤烷基化 Blanc反应 氯甲基化反应 Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链 三 氨烷基化反应 Mannich反应 含有a 活泼氢的醛 酮与甲醛及胺 伯胺 仲胺或氨 反应 结果一个a 活泼氢被胺甲基取代 此反应称为胺甲基化反应 所得产物称为Mannich 曼尼奇 碱 Mannich反应机理 Mannich反应应用 Mannich反应应用 Mannich反应应用 抗疟疾药常洛林合成 第二节 羟烷基 羰烷基化反应 1 Michael 迈克尔 加成 不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成 称为Micheal加成 电子给体 活泼亚甲基化合物 烯胺 氰乙酸酯类 酮酸酯 硝基烷类 砜类等碳负离子接受体 不饱和醛 酮 酯 不饱和腈 不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱催化剂 醇钠 钾 氨基钠 吡啶 三乙胺 季铵碱 不对称酮的Micheal加成 Micheal反应的应用 第三节亚甲基化反应 一 羰基烯化反应 Witting反应 Wittig试剂与醛 酮的羰基发生亲核加成反应 形成烯烃 Witting试剂 Wittig试剂制备 RX RBr 溶剂 Et2O苯DMFDMSO 碱 NaNH2RONan BuLi Witting反应机理 Witting反应的应用 Witting反应的应用 二 羰基 位的亚甲基化 1活性亚甲基化合物的亚甲基化 Knoevenagel 含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂 氨 伯胺 仲胺 吡啶等有机碱 存在下缩合得到a b 不饱和化合物 碱性催化剂是 氨 胺 吡啶 哌啶 二乙胺 氢氧化钠等 2Knoevenagel反应 位阻影响 醛比酮好 位阻小的酮比位阻大的酮好 2Knoevenagel反应 2Knoevenagel反应 2Knoevenagel反应 3Darzens反应 醛 酮在强碱作用下与 卤代羧酸酯缩合 生成 环氧羧酸酯 缩水甘油酯 3Darzens反应机理 第四节环加成反应 Diels Alder反应 双烯合成 Chapter6OxidationReaction 第一节烃类的氧化一 苄位的氧化1氧化成醛 铬酐 醋酐 CrO3 Ac2O 氧化苄位甲基形成醛基 1 氧化成醛 二氯铬酰 Etard埃塔试剂 制备 HCl H2SO4滴加到CrO3中 蒸馏除水 1 氧化成醛 2 氧化成酸或酮 铬酸 2 氧化成酸或酮 2 氧化成酸或酮 KMnO4为氧化剂 2 氧化成酸或酮 硝酸为氧化剂 稀硝酸 2 氧化成酸或酮 空气氧化 O2 在碱或钴盐存在下 空气氧化可使苄位甲基氧化成羧基 二 羰基 位氧化 1形成 位羟基酮 Pb OAc 4 LTA Hg OAc 2 2 形成 位羟基酸 3 形成1 2 二羰基化合物 SeO2为氧化剂 3 形成1 2 二羰基化合物 三 烯丙位的氧化反应 1 SeO2 H2O HOAc 当有多个烯丙位时 优先氧化取代基多的一侧的烯丙位 在 原则下 CH2 CH3 CHR2 在 相矛盾时 按 环内双键 在 前提下优先氧化环上的烯丙位 三 烯丙位的氧化反应 三 烯丙位的氧化反应 三 烯丙位的氧化反应 2铬酐 吡啶 分子内盐 Collins试剂 CrO3 2PyCH2Cl2 3有机过酸酯 引入酰氧基后水解 第二节醇的氧化 一醇被氧化成醛 酮1 铬酸为氧化剂 一 醇被氧化成醛 酮 一 醇被氧化成醛 酮 甾体环上位阻大的OH反而易被氧化 因为脱氢是控速步骤 一 醇被氧化成醛 酮 Jones试剂 26 72gCrO3 23mlH2SO4 一 醇被氧化成醛 酮 3 铬酐 吡啶络合物Collins试剂 CrO3 Py 1 2PCC 氯铬酸吡啶盐PDC 重铬酸吡啶盐烯丙位 苄位 OH 不改变双键位置 适合于所有对酸敏感的官能团的醇类氧化 一 醇被氧化成醛 酮 一 醇被氧化成醛 酮 4 锰化合物的氧化 KMnO4 一 醇被氧化成醛 酮 一 醇被氧化成醛 酮 活性MnO2 新鲜制备的MnO2 用于烯丙醇的氧化 一 醇被氧化成醛 酮 5Ag2CO3为氧化剂烯丙位羟基较仲醇更易被氧化 一 醇被氧化成醛 酮 6二甲亚砜 DCC二甲基亚砜可被DCC Ac2O 三氟乙酸酐 草酰氯 三氧化硫等活化 在温和条件下将醇氧化 适合于甾族 生物碱及碳水化合物等的氧化 一 醇被氧化成醛 酮 一 醇被氧化成醛 酮 7 DMSO Ac2O 能氧化选择性差 位阻大的醇 一 醇被氧化成醛 酮 8Oppenauer氧化 奥芬脑尔 Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不适合伯醇的氧化 一 醇被氧化成醛 酮 反应可逆 加大丙酮量 既作溶剂又作氧化剂 氧化特点 一 醇被氧化成醛 酮 二 醇被氧化成羧酸 三1 2 二醇的氧化 1Pb OAc 4作氧化剂 三1 2 二醇的氧化 三1 2 二醇的氧化 2过碘酸为氧化剂 HIO4 2H2O H5IO6 第三节醛 酮的氧化 一 醛的氧化1 KMnO4为氧化剂 一 醛的氧化 2铬酸为氧化剂 一 醛的氧化 3Ag2O为氧化剂 4有机过酸 氧化芳醛 一 醛的氧化 二 酮的氧化 1 Baeyer Villiger拜尔 维利格氧化 二 酮的氧化 第四节含烯键化合物的氧化 一 烯键的环氧化1 与羰基共轭双键的环氧化 氧化剂 过氧三氟乙酸 碱性条件下用过氧化氢或者叔丁基过氧化氢 一 烯键的环氧化 一 烯键的环氧化 2 不与羰基共轭的双键的氧化 电核密度高 H2O2 ROOH 催化剂为 V W Mo Cr的配合物 一 烯键的环氧化 有机过酸为氧化剂特点 双键电子云 越高 越易氧化 一 烯键的环氧化 特点 形成的环氧环在位阻小的一侧 一 烯键的环氧化 电子云密度低用CF3CO3H 2不与羰基共轭双键的环氧化 特点 环氧键的形成 不改变原来双键的立体构型 二 烯键被氧化成1 2 二醇的反应 1生成顺式1 2 二醇 1 KMnO4为氧化剂 1 3 高锰酸钾水溶液 有机相 水相 PH 12 1 生成顺式1 2 二醇 2 OsO4为氧化剂 四氧化锇 1 生成顺式1 2 二醇 1 生成顺式1 2 二醇 3 Woodward法 I2 RCOOAg H2O 1 生成顺式1 2 二醇 2 生成反式1 2 二醇 有机过氧酸 2 生成反式1 2 二醇 prevost反应I2 RCOOAg 无水 三 烯键断裂氧化 1 KMnO4为氧化剂 PH 12一般7 12 9 12 三 烯键断裂氧化 2 臭氧为氧化剂 三 烯键断裂氧化 四 炔键断裂氧化 第五节芳烃的氧化反应 一 芳烃的氧化开裂1 KMnO4为氧化剂 芳稠环 电子云密度高 一 芳烃的氧化开裂 2 催化氧化O2 V2O5产物为顺丁烯二酸 Chapter7 Reductions Section1 CatalytichydrogenationSection2 ReductionwithsolvedmetalsSection3 ReductionwithhydrazineanditsderivativesSection4 ReductionwithmetalcomplexSection5 Reductionwithsulfides Classificationofreduction 1 catalystreduction2 chemicalreduction3 electronicchemicalreaction Commonreducereagents H2LiAH4 NaBH4 B2H6 Li Na AletcNH2NH2 7 1 Catalytichydrogenation 7 1 1 catalysts SOLVENT TEMP Pd C Pt C RaneyNi 7 1 Catalytichydrogenation 7 1 Catalytichydrogenation Selectivity SelectivityofCatalytichydrogenation SelectivityofCatalytichydrogenation SelectivityofCatalytichydrogenation 7 2 Reductionwithsolvedmetals 7 2 Reductionwithsolvedmetals 7 2 Reductionwithsolvedmetals 7 2 Reductionwithsolvedmetals 7 3 Reductionwithhydrazine 7 4 Reductionwithmetalcomplex 7 4 Reductionwithmetalcomplex 7 4 Reductionwithmetalcomplex 7 4 Reductionwithmetalcomplex 7 5 Reductionwithsulfides 7 5 Reductionwithsulfides Applicationofsynthesis Chapter8重排反应 第一节从C到C的重排一 Wangner Meerwein重排醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时 烯烃进行亲电加成时发生的重排 1形成C 形式 a 卤代烃Ag AlCl3 b 含 NH2 重氮化放氮 c OH 加H H2O 2迁移基团迁移顺序 举例 苯的迁移速度为甲基的3000倍 举例 二 Pinacol邻二醇合成酮的方法 反应机理 举例 举例 Semipinacol重排 三 二苯基乙二酮 二苯乙醇酸型重排 反应机理 举例 举例 四Favorski 法沃尔斯基 重排 基团迁移到卤素位置 反应机理 举例 举例 五Wolff 沃尔夫 重排重氮酮重排成乙烯酮 举例 六 Curtius 库尔悌斯 反应 酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯异氰酸酯水解则得到胺 举例 七 Schmidt 施密特 反应 羧酸 醛或酮分别与等摩尔的叠氮酸 HN3 在强酸 硫酸 聚磷酸 三氯乙酸等 存在下发生分子内重排分别得到胺 腈及酰胺 其中以羧酸和叠氮酸作用直接得到胺的反应最为重要 羧酸可以是直链脂肪族的一元或二元羧酸 脂环酸 芳香酸等 与Hofmann重排 Curtius反应和相比 本反应胺的收率较高 立体化学 当R为手性碳原子时 重排后手性碳原子的构型不变 八 Beckmann重排 醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排生成取代酰胺的反应 机理 举例 举例 九 Hofmann重排 酰胺在次卤酸盐 如Br2 NaOH 的作用下 重派后继而水解生成少一个碳原子的伯胺 又叫霍夫曼降级 举例 举例 当酰胺基的 碳上有羟基 氨基 卤素 烯键时 当酰胺基 碳上有手性 重排后构型不变 当酰胺分子的适当位置有羟基 氨基存在时 可以成环 二元酸的酰亚胺 第三节丛杂原子到碳原子的重排 一 Stevens重排季铵盐 位有吸电子基 在碱催化条件下 重排生成叔胺的反应 连有活泼亚甲基的季铵盐的重排 举例 举例 二 Witting重排 醚类化合物在烃基锂或氨基钠等强碱的作用下醚分子中的一个烷基发生位移生成醇的反应 举例 第四节 键迁移重排 键迁移反应叫 重排反应 是指共轭体系 键从一端迁移到另一端 一 Claisen重排烯丙基乙烯基醚生成羰基 烯丙醇 乙烯醚反应 烯丙醇与原甲酸酯羧酮 醛 反应 举例 羧酸烯丙酯与烯醇硅醚 二 芳香族Claisen重排 三 Cope重排 Chapter9Protectionsoffunctionalgroups Section1 ProtectionsofhydroxylgroupsSection2 ProtectionsofglycolSection3 ProtectionsofaminogroupsSection4 ProtectionsofcarbonylgroupsSection5 Protectionsofcarboxylgroups 9 1 Protectionsofhydroxylgroups 9 1 Protectionsofhydroxylgroups 9 1 Protectionsofhydroxylgroups 9 1 Protectionsofhydroxylgroups 9 1 Protectionsofhydroxylgroups 9 2 Protectionsofglycol 9 2 Protectionsofglycol 9 3 Protectionsofaminogroups 9 3 Protectionsofaminogroups 9 3 Protectionsofaminogroups 9 3 Protectionsofaminogroups 9 4 Protectionsofcarbonylgroups 9 4 Protectionsofcarbonylgroups 9 4 Protectionsofcarbonylgroups 9 5 Protectionsofcarboxylgroups 9 5 Protectionsofcarboxylgroups 9 5 Protectionsofcarboxylgroups Chapter10Syntheticdesign 10 1 Syntheticconcept1967syntheticconceptRoutedesign syntheticartE J Corey stheory Synthetictree 10 2 Rules skillsofsyntheticanalysis StepsoftargetmoleculepreparationStructureanalysisRoutedesign cutSynthetictreeEvolutionandselectionPreparationandmodification 10 2 Rules skillsofsyntheticanalysis RulesandskillsReasonableprincipleEasyoperationPossiblestartingmaterials 10 3 Designoftargetmolecule Reasonable impossible 10 3 Designoftarge