制药工程课程设计

精品文档 1欢迎下载 四川理工学院 年产 3000 万支益气养血口服液生产车间 工艺设计说明书 学 生 熊 璐 学 号 10131040227 专 业 制 药 工 程 班 级 2010 级 2 班 四川理工学院化学与制药工程学院 二 0 一三年九月 精品文档 I欢迎下载I欢迎下载 年产 3000 万支益气养血口服液生产车间工艺设计说明书 目 录 一 工艺概述 1 1 口服液概述 1 1 2 生产工艺流程设计的重要性 1 1 3 工艺流程设计的成果及任务 1 二 工艺论证 2 1 益气补血口服液处方 1 2 2 工艺流程设计 2 2 1 工艺过程简述 2 2 2 2 口服液生产工艺流程具体步骤 2 三 物料衡算 3 1 计算条件 4 3 2 计算过程 4 四 主要设备选型说明 4 1 口服液制剂生产工艺各工段要求 7 4 2 设备选型 4 2 1 配液灌的选型 7 4 2 2 过滤器的选型 8 4 2 3 洗瓶设备选型 8 4 2 4 干燥灭菌设备选型 8 4 2 5 灌装设备的选型 9 4 2 6 灭菌设备的选型 9 4 2 7 灯检设备的选型 9 4 2 8 贴签机的选型 9 4 2 9 包装设备的选型 10 4 3 设备一览表 10 五 制药用水设计 5 1 纯化水制备工艺 11 5 2 每天饮用水的总耗量计算 11 六 车间工艺平面布置说明 6 1 布置说明 12 6 2 布置原则 12 6 3 辅助设施 12 6 4 车间布置 6 4 1 周围环境 12 6 4 2 厂房 12 6 4 3 人员要求 13 精品文档 II欢迎下载II欢迎下载 七 车间技术要求 7 1 限额领料 13 7 2 根据处方正确计量称量 13 7 3 置与过滤 13 7 4 洗瓶和干燥灭菌 14 7 5 灌封于封口 14 7 6 灭菌消毒 14 7 7 灯检和印包 14 参考文献 15 精品文档 1欢迎下载1欢迎下载 一 工艺概述 1 1 口服液概述 口服液大部分指的是中药口服液体制剂 如无特别说明 下文均指中药口服液体制剂 是在 中药汤剂 注射剂基础上发展起来的新剂型 是将中药汤剂进一步精制 浓缩 灌封 灭菌而得 到的 口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的 如西洋参口服液 太太口服液等 而最 近 许多治疗性的口服液已在制剂中大量涌现 如柴胡口服液 玉屏风口服液 银黄口服液 抗 病毒口服液 清热解毒口服液等 口服液具有服用剂量小 吸收较快 质量稳定 携带和服用方便 易保存等优点 尤其适合 工业化生产 有些品种可适于中医急症用药 如四逆汤口服液 银黄口服液 故近几年来多将片 剂 颗粒剂 丸剂 汤剂 中药合剂 注射剂等改制成口服液 使之成为药物制剂中发展较快的 剂型之一 但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高 成本较昂贵 应从主药含量 细菌检查 装量差异 澄明度及药液 pH 等方面进行控制 1 2 生产工艺流程设计的重要性 1 工艺流程设计是化工工艺设计的核心 2 工艺流程设计和车间布置设计决定整个装置的基本面貌 3 工艺流程设计与设备的设计选型与布置 工艺计算和管路设计密切相关 1 3 工艺流程设计的成果及任务 1 工艺流程设计的任务 1 确定生产流程中各生产过程的具体内容 顺序和组合方式 2 绘制各设计阶段的工艺流程图 2 工艺流程设计成果 工艺流程设计图 用图解形式来表示整个生产工艺过程 二 工艺论证 2 1 益气补血口服液处方 名 称 益气补血口服液 Yi qi yang xue oral liquid 主要成份 人参 去芦 8 3g 黄芪 83 4g 党参 75g 麦冬 50g 当归 33 3g 白术 炒 33 3g 地黄 33 3g 制何首乌 30g 五味子 25g 陈皮 33 3g 地骨皮 25g 鹿茸 1 7g 淫羊 藿 50g 中国药典 1 性 状 本品为棕黄色的液体 味甜 微苦 简介 商品功效 益气养血 用于气血不足所致的气短心悸 面色不华 体虚乏力 规格型号 10 毫升 10 支 盒 用法用量 口服 一次 15 20 毫升 一日 3 次 贮 藏 密封 置阴凉处 用药分类 内科用药 虚症类药 作用类别 本品为虚症类非处方药药品 注意事项 1 忌不易消化食物 2 感冒发热病人不宜服用 3 糖尿病及有高血压 心脏病 肝病 肾病等 慢性病严重者应在医师指导下服用 4 儿童 孕妇 哺乳期妇女应在医师指导下服用 5 服药 4 周症状无缓解 应去医院就诊 6 对本品过敏者禁用 过敏体质者慎用 7 本品性状发生改变 时禁止使用 8 儿童必须在成人监护下使用 9 请将本品放在儿童不能接触的地方 10 如正 精品文档 2欢迎下载2欢迎下载 在使用其他药品 使用本品前请咨询医师或药师 制 法 以上十三味 鹿茸切片 加水煎煮二次 每次 3 小时 合并煎液 滤过 滤液浓缩至相 对密度 1 20 1 25 20oC 加 3 倍量乙醇 沉淀 滤过 回收乙醇 备用 其余党参等十二味 加水煎煮二次 第一次 3 小时 第二次 2 小时 合并煎液 滤过 滤液浓缩至相对密度 1 19 20 oC 与上述备用液合并 加入蔗糖 133g 炼蜜 267g 煎煮 30 分钟 冷却后加入香精 对羟基苯甲 酸乙酯适量 调整总量至 1000ml 搅匀 即得 检 查 相对密度 应为 1 15 1 19 PH 值 应符合合剂项下有关的各项规定 剂 型 口服液 鉴 别 取本品 20ml 加稀硫酸 5ml 煮沸 5 分钟 放冷 滤过 取滤液加乙醚 15ml 振摇提取 提取液浓缩至 2ml 加 20 氢氧化钠溶液 1ml 振摇 放置 碱液层显红色 醚液层转为无色 2 2 工艺流程设计 2 2 1 工艺过程简述 口服液生产采用联动机组 该机组由超声波清洗机 灭菌干燥机 口服液灌轧机组成 可完 成超声波清洗 冲水 冲气 烘干消毒 灌装 轧盖等工序 实现了机电一体化 自动化程度高 性能达到国内先进水平 灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器 缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不便 2 2 2 口服液生产工艺流程具体步骤 1 瓶子的准备 口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖 现在常用的 4 种形式 塑料瓶 直口瓶 螺口瓶 易折塑料瓶 1 洗涤 为保证产品达到无菌或基本无菌状态 防止微生物污染和滋长导致药液变质 除 应确保药液无菌外 还应对包装进行清洗和灭菌 所以 在制备口服液前必需对口服液瓶进行充 分的洗涤以确保口服液达到无菌或基本无菌 为防止交叉污染 瓶的内外壁均需清洗 而且每次 清洗后 必须除去残水 清洗一般包括粗洗和精洗两步 2 干燥灭菌 洗净的口服液瓶还需进行灭菌干燥 3 冷却 在使用灭菌隧道灭菌时 最后都设计有冷却区对灭菌后的口服液进行冷却 防止 温度过高 影响药物的稳定性 2 溶液配制 中药口服液的配制过程一般为 中药材的浸出 浸出液的净化 浓缩 配液 3 过滤 药液在提取 配液过程中 由于各种因素带入的各种异物 以及中药提取液中所含 的树脂 色素 凝质及胶体等均需滤除 以使药液澄明 再通过精滤除去微粒及细菌 4 灌装 口服液配制完毕后 需按剂量灌入玻璃瓶或塑料瓶中 便于储存和服用 5 封口 密封保存溶液剂 更有利于保持药物的稳定性 延长储存期 6 灭菌 灭菌是指对灌封好的瓶装口服液进百分之百的灭菌 以求杀灭包装物和药液中的所 有微生物 保证药品的稳定性 现在已采用的灭菌方法有辐射灭菌法 微波灭菌法 7 检查 口服液生产过程中 为避免有漏灌 异物落入溶液等意外情况的发生 均需进行检 漏和灯检 确定合格后 方可包装 8 包装 为便于运输和销售 口服液瓶需包装入盒 口服液生产工艺流程图 2 如下图 1 所示 精品文档 3欢迎下载3欢迎下载 三 物 原料称重 浸泡 煎煮 过滤浓缩 冷藏 过滤 加热 过 滤 加入 矫味 剂 加入 矫味 剂 加入 乙醇 回收 乙醇 原料 液 纯化 水 玻璃 瓶 粗洗 粗洗 瓶盖 灭菌 灯检 包装 入库 外包 装材 料 图例 D 级区 图 1 口服液工艺流程框图 配制 洗 灌 封 联动机 精洗 干燥 灭菌 精洗 料衡算 精品文档 4欢迎下载4欢迎下载 3 1 计算条件 年产量为 2000 万支的益气补血口服液 年产量为 2000 万支 每支标量容量 10ml 溶剂 纯化水 设整个过程口服液瓶损耗为 2 药液损耗为 1 原料纯度为 100 3 2 计算过程 3 每年实际所需口服液瓶量 万支22 3061 98 3000 年产益气补血口服液的量 ml 0 303030303 99 10103000 4 每年所需人参 去芦 g25 51515128 30 1000303030303 每年所需黄芪 g27 5272727283 40 1000303030303 每年所需党参 g73 27272722750 1000303030303 每年所需麦冬 5g15151515 1500 1000303030303 每年所需当归 g09 0090909133 30 1000303030303 每年所需白术 炒 g09 0090909133 30 1000303030303 每年所需地黄 g09 0090909133 30 1000303030303 每年所需制何首乌 g09 0909099300 1000303030303 每年所需五味子 g58 5757577250 1000303030303 每年所需陈皮 g09 0090909133 30 1000303030303 每年所需地骨皮 g58 5757577250 1000303030303 每年所需鹿茸 g52 1515151 70 1000303030303 每年所需淫羊藿 5g15151515 1500 1000303030303 假定每年有 300 个工作日 每天分 3 班工作 24 小时 则 精品文档 5欢迎下载5欢迎下载 每天所需口服液瓶的量 万支20 10300 22 3061 每天实际生产口服液的量 万支101010300 10 0 303030303 每天所需人参 去芦 8383 4g 3002515151 52 每天所需黄芪 g42 424287 30025272727 2 每天所需党参 75757 58g3 30022727272 7 每天所需麦冬 g05 050555 30015151515 1 每天所需当归 33636 36g9 30010090909 0 每天所需白术 炒 33636 36g9 30010090909 0 每天所需地黄 33636 36g9 30010090909 0 每天所需制何首乌 30303 03g 3009090909 09 每天所需五味子 25252 53g 3007575757 58 每天所需陈皮 33636 36g9 30010090909 0 每天所需地骨皮 25252 53g 3007575757 58 每天所需鹿茸 1717 17g300515151 52 每天所需淫羊藿 g05 050555 30015151515 1 每班所需口服液瓶的量 万支4 33 20 10 每班所需人参 去芦 g61 79428383 84 3 每班所需黄芪 g81 8080284242 42 3 每班所需党参 g53 5252275757 58 3 每班所需麦冬 g02 6835150505 05 3 精品文档 6欢迎下载6欢迎下载 每班所需当归 g12 1212133636 36 3 每班所需白术 炒 g12 1212133636 36 3 每班所需地黄 g12 1212133636 36 3 每班所需制何首乌 10101 01g30303 03 3 每班所需五味子 g51 417825252 53 3 每班所需陈皮 g12 1212133636 36 3 每班所需地骨皮 g51 417825252 53 3 每班所需鹿茸 572 39g1717 17 3 每班所需淫羊藿 g02 6835150505 05 3 每小时所需口服液瓶的量 万支425 08 4 3 每分钟所需安瓿的量 万支0071 060 452 0 物料消耗一览表 见如下表 1 所示 表 1 物料消耗一览表 名称每年消耗量每天消耗量每班消耗量 人参 去芦 2515151 528383 842794 61 黄芪 25272727 2784242 4228080 81 党参 22727272 7375757 5825252 53 麦冬 15151515 1550505 0516835 02 当归 10090909 0933636 3611212 12 白术 炒 10090909 0933636 3611212 12 地黄 10090909 0933636 3611212 12 制何首乌 9090909 0930303 0310101 01 五味子 7575757 5825252 538417 51 陈皮 10090909 0933636 3611212 12 地骨皮 7575757 5825252 538417 51 鹿茸 515151 521717 17572 39 淫羊藿 15151515 1550505 0516835 02 精品文档 7欢迎下载7欢迎下载 四 主要设备选型说明 按照口服液的生产要求 生产益气补血口服液所需的设备 3 包括 配料设备 过滤设备 洗 瓶设备 灌封设备 灭菌检漏设备 灯检设备 药品包装设备 设备的选择将依据物料衡算的结 果进行 并选择生产任务匹配的相关设备 4 1 口服液制剂生产工艺各工段要求 口服液体制剂的配制 过滤 灌封 封口 灭菌 包装等工序 除严格接处方及工艺规程的 制药工程课程设计要求外 还应注意以下要求和措施 1 配制与过滤在药液配制前 要求配制工序必需有清场合格证 配料锅及容器 管道必需清 洗干净 此后 必需按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行 配制过程中所用的水 去离子水 必需是新鲜制取的 去离子水的贮存时间不能超过 24h 若超过 24h 必需重新处理后 才能使用 在配制过程中如果需要加热保温则必需严格加热到规定的温度和保温至规定时间 当 药液与辅料混匀后 若需要调整含量 pH 值等 调整后需经重新测定和复核 药液经过含量 相 对密度 pH 值 防腐剂等检查复核后才能进行过滤 应注意按工艺要求合理选用无纤维脱落的滤 材 2 不能够使用石棉作为滤材 在配制和过滤中应及时 正确地做好记录 并经过复核 滤液放 在清洁的密闭容器中 及时灌封 在容器外应标明药液品种 规格 批号 生产日期 责任人等 2 灌装与封口在药液灌装前 精滤液的含量 色泽 纯明度等必须符合要求 直形玻璃瓶必 须清洁可用 灌装设备 针头 管道等必须用新鲜蒸馏水冲洗干净和煮沸灭菌 此外 工作环境 要清洁 符合要求 配制好的药液一般应在当班灌封 封口 经灌封或灌装 封口的半成品盛器 内应放置生产卡片 标明品名 规格 批号 日期 灌装机号及操作者工号 根据 药品生产质量管理规范 和 药品 GMP 认证检查项目 中对设备的要求 除了设备的 设计 结构应符合生产工艺的要求外 最重要的原则是设备应能防止交叉污染 设备本身不影响 产品质量 并便于清洁和维护 设备的设计和选型 布局能使产生差错的危险减至最低限度 在 药品生产质量管理规范实施指南 中明确规定 口服液因药物性能不同 其制剂工艺及 生产环境的洁净级别也不同 非最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为 10 万级 最终灭菌口 服液体药品的暴露工序洁净度为 30 万级 在口服液制剂工艺要求下 其设备配置可有洗瓶机 隧 道烘箱 灌轧机 铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等 其中 对洗瓶机来说 主要考虑到不溶性微粒 的控制 对隧道烘箱来说 主要考虑到热分布试验和风口过滤效果 对灌轧机来说 主要考虑到 灌装精度和轧盖效果 对双扉灭菌柜来说 主要考虑到热分布和热穿透试验 但是 口服液制剂 生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产 其最高洁净级别也只有 10 万级 通常用于 暴露工序洁净度为 30 万级 我们只有以此前题为出发点 才能合理有效地把设备与工艺结合起来 由物料衡算的结果可得 每年实际所需口服液瓶量 3000 98 3061 22 万支 则每小时生产或灌装口服液瓶的量为 3061 22 300 24 0 425 万支 每分钟生产或灌装口服液瓶的量为 0 425 60 0 0071 万支 71 支 4 2 设备选型 4 4 2 1 配液灌的选型 精品文档 8欢迎下载8欢迎下载 假设每天配液一次 装量系数为 0 75 由物料衡算得出每天所生产口服液的量为 101010 1 支 此时每天配液量为 101010 1 10 1010101ml 则配液罐实际所需容积 1010101 0 75 1346801 33ml 故选择 2m3的配料罐可以满足生产需要 因所配药液应不挂料 光滑及物料清静 所以选择搪 玻璃反应罐 4 2 2 过滤器的选型 由每天需配 1010101ml 可估算出每小时需过滤 1010101 3 8 28058ml 42 087L 可选用移动 式过滤器 1 台 它主要用于粗滤 半精滤过程 设备材质为不锈钢 接触药液部分为 316L 不锈钢 材质 避免了污染 过滤介质一般为滤布 滤纸或滤膜 板框过滤机其主要技术参数如下 过滤 面积为 1m2 过滤流量为 7m3 h 4 2 3 洗瓶设备选型 选用 QCL 型立式超声波清洗机 本机符合 GMP 要求 整机与瓶子接触部位采用 316L 与 304 材 料制作 适用于 1 20ml 小容量玻璃瓶的内 外清洗 首先将待洗的瓶子放入本机供瓶网带上 经网带运行带动瓶子进入水槽 采用自来水或离子 水经超声波粗洗 瓶子经超声波 空化 作用后 使附着在瓶子上的异物脱落 然后瓶子经不等距螺 杆协同提升机构自动上瓶 机械手夹瓶翻转 180 度 瓶口向下 进行瓶外壁的冲洗 使瓶外壁的 异物不进入瓶内 然后进入内壁冲洗工位 针头自动插入瓶子内部 进行水 气压力精洗 吹干 最后由出瓶轮机构将清洗后的瓶子送出本机 完成瓶子清洗工作 本机水气管路相互独立且带有压力控制 既保证瓶子清洗时所需的水气压力 水气压力不到 设定值时 设备自动停车报警 又避免了各管路的交叉污染 而且设备的清洗区域与动力区域完 全隔离 同时还具有与瓶子接触部位在线清洗的功能 本机可单机使用 也可与灭菌烘箱 AGF 型自动安瓿灌封机组成洗 烘 灌装联动线 实现生 产过程全部自动化 主要技术参数如下 生产能力 12000 支 小时 纯化水耗量 600kg h 压缩空气耗量 45m3 h 外形尺寸 2044 mm 1900 mm 1300mm 4 2 4 干燥灭菌设备选型 选用 GSM 500 隧道式灭菌干燥机 本机采用完整的 100 级层流净化系统 进风口和冷却段都 为 100 级层流保护 杜绝外界空气进入机内 确保工作室内保持 100 级状态进行 采用链轮机构 传网带 消除一般网带易跑偏的缺陷 本设备达到并超过 YY0217 1995 医药行业标准要求 符合 GMP 规范指标 主要技术参数如下 生产能力 10000 20000 瓶 h 适用瓶子规格 2ml 500ml 灭菌时间 5 7min 网带速度 50 250mm min 瓶温度 室温 15oC 净化等级 100 级 冷却方式 100 级垂直层流冷却 风机 YDF 型低噪声风机 2 台 电源 380V 50Hz 电加热管 镀金双孔石英管 单机噪声 70dB 精品文档 9欢迎下载9欢迎下载 用电功率 50KW 外形尺寸 4500 mm 145 mm 1900 mm 4 2 5 灌装设备的选型 选用 KGZ 8 型口服液灌轧机 本机可完成理瓶 输瓶 定量灌装 理盖 送盖 轧盖等工序 凡与药物接触的零件均采用不锈钢或聚四氟乙烯制造 对待灌装药液几乎不会造成污染 除此之 外 本机特设无瓶不送盖及无极调速等功能 简化了生产工艺 主要技术参数如下 生产能力 180 瓶 min 适应规格 10 20ml 计量误差 99 消耗功率 1 5KW 外形尺寸 2400 mm 1000 mm 1700mm 4 2 6 灭菌设备的选型 由每小时益气补血口服液的生产量为 0 425 万支 质量标准规定其相对密度不低于 1 20 可 估算出每小时生产的益气补血口服液的质量为 4250 10 1 20 50940g 50 94kg 据此可知生产能力为 240 480 kg h 的 KMY 2000 系列微波液体灭菌机可以满足要求 它主要 用于口服液 糖浆等药剂快速灭菌保鲜处理 与常规方法相比 微波处理时间短 效率高 清洁 卫生 而且长期储存不霉变 有效成分损失少 微波发生器采用特制水冷磁控管和工业用变压器 有利于长期稳定工作 优化设计的微波反映箱体加热均匀性良好 设备操作简单 抗干扰能力 系统可以控制微波输出功率 物料温度 流量 自动监测每只磁控管工作状态 监测 炉门 冷却 水状态 技术参数如下 设备规格 KMY 2024 微波频率 2450 15 MHz 微波功率 24Kw 输入功率 40KW 生产能力 240 480kg h 微波泄漏 符合国际标准 外型尺寸 2000mm 1100 mm 1700 mm 4 2 7 灯检设备的选型 选用 TT21 YB II 型号澄明度检测仪 外形美观 操作方便 适用于各类针剂和瓶装药液的澄 明度检测 采用三基色专用荧光灯 电子镇流器 和遮光装置组成的光路系统消除了频闪 照度 可调 提高了目测分辨率 并减小视觉疲劳 采用数字式电子照度计 读数直观 稳定可靠 检 测时间可任意设定 并且有声光报警功能 性能指标如下 功率 30W 灯管 20W 专用荧光灯 照度范围 1000 4000LX 时限范围 1 79S 任意设定 外形尺寸 703mm 175mm 513mm 4 2 8 贴签机的选型 由每小时益气补血口服液的生产量为 0 425 万支 可选用 SH2570B 高速贴签机 包括理瓶转 台 贴签 装盒工作台 贴签能力为 300 瓶 min 直径 12mm 外形尺寸 4810 mm 1200 mm 1250 mm 精品文档 10欢迎下载10欢迎下载 4 2 9 包装设备的选型 生产能力为 0 425 万支 h 根据生产能力可选择印字频率为 7860 1200 h 的 DPP 型全自动针 剂印字铝塑泡罩包装机包装设备 2 台 其生产能力为 2 4 万支 h 它取消了原传统的纸盒包装 采用国外先进铝 纸 塑包装 并简化生产工艺 提高产品档次 适用于 1 毫升 2 毫升针剂 口 服液 西林新形式等印字及铝塑包装 其外形尺寸 1300 mm 400 mm 1070mm 4 3 设备一览表 6 设备选型一览表见下表 2 表 2 设备选择一览表 序 号 设备名称 台 数 主要规格型号 1 配液罐 1 搪玻璃配料罐 容量 1m3 2 移动式过滤器 1 板框过滤 带输送泵 过滤面积 1m2 过滤流量 7m3 h 3 洗瓶机 1 QCL 型立式超声波清洗机 生产能力 12000 支 小时 纯化水耗量 600kg h 压缩空气耗量 45m3 h 外形尺寸 2044mm 1900mm 1300mm 4 隧道烘箱 1 GSM 500 隧道式灭菌干燥机 生产能力 10000 20000 瓶 h 单机噪声 5 7min 适用瓶子规格 2ml 500ml 瓶温度 室温 15oC 风机 YDF 型低噪声风机 2 台 净化等级 100 级 冷却方式 100 级垂直层流冷却 电源 380V 50Hz 适用瓶子规格 2ml 500ml 电加热管 镀金双孔石英管 网带速度 50 250mm min 外形尺寸 4500 mm 1450 mm 1900 mm 5 液体灌装机 1 KGZ 8 型口服液灌轧机 生产能力 180 瓶 min 适应规格 10 20ml 计量误差 99 消耗功率 1 5KW 外形尺寸 2400 mm 1000 mm 1700 mm 6 灭菌柜 1 KMY 2000 系列微波液体灭菌机 设备规格 KMY 2024 微波频率 2450 15 MHz 微波功率 24Kw 输入功率 40KW 生产能力 240 480kg h 微波泄漏 符合国际标准 外型尺寸 2000 mm 1100 mm 1700 mm 7 灯检机 1 型号 TT21 YB II 性能指标 功率 30W 灯管 20W 专用荧光灯 照度范围 1000 4000LX 时限范围 1 79S 任意设定 外形尺寸 703 mm 175 mm 513 mm 86 贴签机 1 SH2570B 高速贴签机 贴签能力 300 瓶 min 直径 12mm 精品文档 11欢迎下载11欢迎下载 5 1 纯化水制备工艺纯化水制备工艺如下图 1 所示 原水 原水原水 原水原水原水原水 图 1 纯化水制备工艺 典型纯化水系统装置包括聚凝剂投加装置 机械过滤器 活性炭纤维过滤器 一级保安过滤 器 一级高压泵 一级 RO 装置 淡水箱 淡水泵 pH 调整装置 二级保安过滤器 二级高压泵 二级 RO 装置 纯水箱 纯水泵 紫外线杀菌器 0 2um 微孔过滤器等 5 2 每天饮用水的总耗量计算 本设计所用的制药用水包括饮用水和纯化水 下面分别对其用量进行计算 1 车间所耗饮用水量 洗瓶用水量 假定用水损耗为 12 3000 104 98 10 10 6 300 1 12 1 16m3 灌封用水量 假定用水损耗为 10 3000 104 98 10 10 6 300 1 10 1 14m3 统计设备型号及数量并预估需洗设备的容积 设定如下表 3 表 3 设备型号及数量 配液罐 2 台 0 2m3清洗机 5 台 1m3 灌封机 3 台 0 75m3药液储罐 1 个 0 3m3 高位槽 1 个 0 2m3回收桶 1 个 0 1m3 假设设备用前要先用饮用水洗两次 洗一次需注入设备容积 2 3 的水 则粗洗设备耗水量为 2 3 0 1 2 5 1 0 75 3 0 3 0 2 0 1 2 3 32 2m3 则车间每天总饮用水用量为 1 16 1 14 32 2 34 5m3 每天总饮用水用量为 34 5 m3 2 精洗耗用的纯化水量 假定用水损耗为 12 精洗瓶子所用的纯化水量 3000 104 98 10 10 6 300 1 12 1 16m3 精洗设备耗用的纯化水水量 2 3 0 1 2 5 1 0 75 3 0 3 0 2 0 1 3 16 1m3 备用的纯化水 2m3 每天纯化水的耗量 1 16 16 1 2 19 26m3 外形尺寸 2020 mm 650 mm 1450mm 9 包装机 2 DPP 型全自动针剂印字铝塑泡罩包装机 印字频率为 7860 1200 h 外形尺寸 1300 mm 400 mm 1070mm 精品文档 12欢迎下载12欢迎下载 综上得 每天饮用水的总耗量为 34 5 19 26 53 76m3 六 车间工艺平面布置 6 1 布置原则 根据 药品生产质量管理规范 及本项目生产工艺特点 确定了以下布置原则 1 按生产工艺流向合理布置 避免人物流交叉 减少污染 2 车间内区域划分清楚 洁净区域相对集中 使生产 管理方便 3 充分利用厂房高度 利用位差使物料在管道内垂直输送 尽量缩短物料输送距离 节约能源 降低消耗 6 2 生产区域 生产区域与设备应按工艺流程合理布局 车间布局应考虑合理分区 保证工艺流程顺畅 有 原料存放 称配区 瓶存放区 洗烘区 配液区 灌装区 灭菌区 灯检区 外包区 洗涤区等 生产区要有与生产规模相适应的面积和空间安排生产设备和物料 保证生产操作衔接合理 6 3 辅助设施 辅助设施包括办公 检验 器具清洗和存放 洁具清洗和存放 饮水间等 辅助设施要能满 足生产要求 不妨碍生产操作 方便生产管理 纯化水制备 压缩空气设备 空调等设施应尽量 几种布置并靠近其服务的生产区域 生产区要相对集中 设有足够的安全疏散 同时可以兼其参 观走廊的作用 6 4 车间布置 6 4 1 周围环境 口服液制剂药厂周围的大气条件良好 另外水源要充足且洁净 从而保证制出的纯水符合药 典规定标准生产厂房应远离发尘量大的交通频繁公路 烟囱和其他污染源 并位于主导风向的上 风侧 洁净厂房周围应绿化 尽量减少厂区内的露土面积 绿化有利于保护生态环境 改善小气 候 净化空气 起滞尘 杀菌 吸收有害气体和提供氧气的作用 6 4 2 厂房 生产厂房应根据工艺要求合理布局 人 物流分开 人流与货流的方向最好相反进行布置 并将货运出入口与工厂主要出入口分开 以消除彼此的交叉 生产车间上下工序的连接要方便 能热压灭菌的口服液制剂的生产按 GMP 要求 药液的配置 瓶子精选和干燥与冷却 灌封或 分装及封口加塞等工序应控制在 30 万级 可根据周围环境空气中含尘浓度及制剂要求 采用初 中 中或初 中 亚高或初 中 高三级洁净空调 不能热压灭菌的口服液体制剂的配置 过滤 灌封控制在 10 万级 可采用初 中 高三级洁净空调 其他工序为 一般生产区 无洁净级别 要求 但也要注意洁净卫生 文明生产 符合要求 有洁净度要求的洁净区域的天花板 墙壁及 地面应平整光滑 无缝隙 不脱落 散发或吸附尘粒 并能耐受清洗或消毒 洁净厂房的墙壁与 天花板 地面的交界处宜成弧形 控制区还应有防蚊蝇 防鼠等五防设施 6 4 3 人员要求 人员进入洁净室必须保持个人洁净卫生 不得化妆 佩戴首饰 应穿戴本区域的工作服 净 化服经过空气吹淋室或气闸室进入洁净室 进入控制区域的物料 需除去外包装 如外包装脱不 掉则需擦洗干净或室内包装桶 并经物料通道送入室内 车间的人流 物流应分开设置 不能从同一个入口进入车间 最好能在相反的方向或位置设 精品文档 13欢迎下载13欢迎下载 置人流和物流入口 当从同方向设置人流 物流入口时 二者之间应保持相对较远距离 不得相 互影响和妨碍 安排生产厂房的人流 物流入口时 应与厂区总平面人流 物流通道的设置一起 考虑 必要时要与总图设计人员协商 使其负荷厂区总平面布置的要求 生产厂房成品的出口可 以与物流入口共用 但当生产厂房运输量较大或当需要考虑尽量减少原辅料 包装材料等对产成 品的污染时要分开设置 生产厂房内应设人流 物流专用通道 人员流动路径与物流流动路径要做到尽量不交叉 往 返或少交叉 往返 避免无关人员或物流通过正在操作的区域 当人和物分别经过各自合理的净化程序进入洁净生产区后 洁净生产区内不必过分强调设置 人流和物流专用通道 应该注意不得将生产操作区当做物料传递的通道使用 生产操作场所的空 间应尽量减少开门 以利于保证操作室的气密性和洁净度 七 车间技术要求 口服液体制剂的配置 过滤 灌装 封口 灭菌 包装等工序 除严格按处方及工艺规程的 要求外 还应注意以下要求和措施 7 1 限额领料 车间应按生产要求 限额领取原料 所领取的原材料必须是合格产品 不合格原材料不得发 放 进出车间的原材料必须有质检部门的合格证或检验报告单 并确保包装完好 品名 批名 数量 规格等相符 有记录人 领料人和发料人签字 在运输过程中 外面加保护罩 容器需贴 有配料的标志 7 2 根据处方正确计量称量 按规定要求称重计量 并填写称重记录 称重前 必须再次核对原辅料的品名 批名 数量 规格 生产厂家及合格证等 核对处方的计算数量 检查衡器量是否经过校正或校验 然后正确 称取所需要的原辅料置于清洁容器中 做好记录并经人工符合签字 剩余的原辅料应封口贮存 并在容器外标明品名 数量 日期及使用人等 在指定地点保管 7 3 置与过滤 在药液配置前 要求配置工序必须有清场合格证 配料锅以及容器 管道必须清洗干净 此 后 必须按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行 配置过程中所用的水 去离子水 必须是新鲜制取的 去离子水的贮存时间不能超过 24h 若超过 24h 必须重新处理后才能使用 如果使用了压缩空气或惰性气体 使用前也必须进行净化处理 在配置过程后 若需要加入保温 则必须严格加热到规定的温度并保温至规定时间 当药液与辅料混匀后 若需要调整含量 PH 值 等 调整后须经重新测定和复核 药液经过含量 相对密度 PH 值 防腐剂等检查复核后才能进 行过滤 应注意按工艺要求合理选用无纤维脱落的材料 不能够使用石棉作为滤材 在配置和过 滤中应及时 正确