清洁采样回收率(盐酸二甲双胍肠溶片)验证方案

厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 1 页 共 20 页 固体口服制剂车间固体口服制剂车间 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 姓名职务签名日期 编写人 生产部负责人 中心化验室主任 审核人 质量管理部部长 批准人 质量管理负责人 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 2 页 共 20 页 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 3 页 共 20 页 目录目录 1 验证目的 3 2 验证范围 3 3 验证组织成员及职责 3 4 验证方法 3 4 1 概述 3 4 2 验证前的检查 4 4 3 操作程序 4 4 4 结果评定标准 5 4 5 验证过程偏差处理 5 5 验证周期 5 6 工作表 6 7 附表 12 8 最终审核和批准 12 9 变更历史 13 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 4 页 共 20 页 1 验证目的验证目的 通过对固体口服制剂车间盐酸二甲双胍肠溶片清洁采样方法回收率的验证 证明清洁采样方法的可行性 2 验证范围验证范围 2 1 验证适用范围 本方案适用于本公司固体口服制剂车间盐酸二甲双胍肠溶片清洁采样回收率的验证 2 2 验证依据 验证主计划 药品生产验证指南 中国药典 2015 年版 3 验证组织成员及职责验证组织成员及职责 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 5 页 共 20 页 部门姓名职务验证职责 综合行政部 质量负责人 负责验证方案的审核 负责验证的协调工作 以保证 本验证方案规定项目的顺利实施 负责验证数据及结 果的审核 负责验证报告的审核 质量管理部 部长 负责验证过程监督 方案的审核 确保按批准的方案 执行 负责验证数据及结果的审核 负责验证报告的 审核 二分厂生设备部 部长助理 确保检验仪器正常运行 确保仪器 仪表的校正在合 格范围内 提供固体口服制剂车间设备相关资料 负 责仪器维护 维修 生产部 负责人 负责验证方案的起草 负责验证报告数据的收集 起 草验证报告 固体车间 化验员负责验证方案的执行 副主任 1 负责确定本验证方案的检验方法 2 负责各工序检验的技术支持和指导 中心化验室 QC 负责验证方案的执行 负责各种检验的准备及测试工 作 负责根据检验结果出具检验报告书及检验记录 4 验证方法验证方法 4 1 概述 清洁采样回收率对于检验结果的影响 只有通过进行分析比对才能确定 4 2 验证前的检查 4 2 1 人员确认 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 6 页 共 20 页 4 2 1 1 目的 确保验证人员熟悉本方案 能够准确地执行本方案而不会产生错误 4 2 1 2 程序 在验证实施前 由生产部对所有参与验证的人员进行方案的培训 培训应该有记录 4 2 1 3 可接受标准 所有参加验证的人员均接受本方案的培训 管理人员 检验人员正确了解验证方案 并准确实施 人员的确认见工作表 1 4 2 2 验证所需文件的确认 4 2 2 1 目的 确保验证所需文件正确 4 2 2 2 程序 验证人员检查验证所需文件 4 2 2 3 可接受标准 验证所需文件均已起草 批准 在执行期内 验证所需文件的确认见工作表 2 4 2 3 验证所需仪器 仪表的确认 4 2 3 1 目的 确保验证所需仪器仪表的灵敏度符合要求 确保验证过程中的数据准确无误 4 2 3 2 程序 生产部人员检查仪器仪表校验记录及其校验合格证 4 2 3 3 可接受标准 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 7 页 共 20 页 仪器仪表都经过了校验 且都在校验期内 校验结果为合格 精度符合工艺要求 仪器仪表的确认见工作表 3 4 3 操作程序 4 3 1 分别取 3 个表面积为 100cm2已清洁的不锈钢板 不锈钢筛网 分别编号 备用 1 2 4 3 2 标准对照溶液的制备 取本品 10 片 研细 精密称取适量 约相当于盐酸二甲双胍 0 1g 加入 100ml 容量瓶中 加水定容 至刻度 充分振摇溶解 吸取 1 0ml 盐酸二甲双胍溶液 至 200ml 容量瓶中 加水定容至刻度 摇匀 作为对照溶液 置紫外 可见分光光度计中 在最大吸收波长 233nm 处 检测吸收度 4 3 3 供试品溶液的制备 精密称取适量细粉 约相当于盐酸二甲双胍 0 1g 加入 200ml 容量瓶中 加水定容至刻度 充分振摇 溶解 精密量取上述溶液 1 0ml 至 25ml 容量瓶中 加水定容至刻度 摇匀 分别吸取 5 0ml 均匀涂抹 于不锈钢板和不锈钢筛网上 涂抹面积 100cm2 在 20 40 下放置 1 小时 使溶剂自然挥发完全 用 洁净的镊子夹一用纯化水湿润的棉球 按 4 3 4 图示方法进行擦拭 将擦拭的棉球放入取样瓶中 精密 加入 20ml 纯化水 充分荡洗 将棉球挤干取出 作为供试品溶液 4 3 4 取样方法 擦拭时 将棉球用镊子夹紧 按在取样表面上 平稳而缓慢的擦拭取样表面 擦拭过程应覆盖整个表面 翻转棉球 让棉球的另一面也进行擦拭 但与前次擦拭移动的方向垂直 擦拭完成后 将棉球放入具塞 三角瓶 塞好塞子密封 用同法共取三个样品 进行编号 棉球擦拭取样示意图棉球擦拭取样示意图 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 8 页 共 20 页 4 3 5 样品检测 将供试品溶液与对照溶液置紫外可见分光光度计中 在最大吸收波长 233nm 处 检测吸收度 用对照 品法进行计算 4 3 6 回收率计算 按下面的计算公式进行回收率的计算 并计算 RSD 值 A 1 回收率 100 A 0 A 1 供试品吸收度 A0 对照品吸收度 4 4 结果评定标准 试验回收率 80 三次试验结果的 RSD 10 4 5 验证过程偏差处理 验证过程中 无论发生任何偏差 都应立即向质量管理部门报告 填写偏差记录 查明原因 找出纠正 预防措施 将与偏差有关的所有信息列入偏差分析表 并进行分析与评价 见工作表 5 5 验证周期验证周期 此次验证为有效期为三年 再验证周期为三年 若在此期间有重大变更 则需要在变更后进行再验证 验证合格后方可继续使用 6 工作表工作表 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 9 页 共 20 页 目录描述页数 工作表 1人员确认1 工作表 2验证所需文件的确认1 工作表 3验证所需仪器 仪表的确认1 工作表 4检验记录1 工作表 5偏差报告1 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 10 页 共 20 页 工作表工作表 1 人员确认人员确认 姓名部门体检结果培训考核 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 11 页 共 20 页 结论是否 所有人员是否符合 GMP 规范要求 确认人 日期复核人 日期 注释 工作表工作表 2 文件确认文件确认 序号文件名称 文件编号 是否可用与 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 12 页 共 20 页 已批准 1双光束紫外分光光度计标准操作规程 是 否 2紫外分光光度法标准操作规程 是 否 是否 所有的参考文件是否是适用的和已批准的 确认人 日期复核人 日期 注释 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 13 页 共 20 页 工作表工作表 3 仪器 仪表的确认仪器 仪表的确认 仪器名称生产厂家 型号校准日期有效期至 紫外可见分光光度计 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 14 页 共 20 页 结论是否 所有的仪器 仪表是否是在有效期内且合格可用的 确认人 日期复核人 日期 注释 工作表工作表 4 检验记录检验记录 操作步骤 分别准备 3 个洁净的 304 卫生级不锈钢板和不锈钢筛网 取盐酸二甲双胍肠溶片 批号 含量 10 片 研细 精密称取 加入 容量瓶中 加水定容至刻度 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 15 页 共 20 页 摇匀 精密量取上述溶液 ml 至 ml 容量瓶中 加水定容至刻度 摇匀 分别吸取 ml 盐酸二甲双胍溶液 均匀涂抹于不锈钢板与不锈钢筛网上 涂抹面积 100cm2 在 20 40 下放置 1 小时 使溶剂自然挥发完全 用洁净的镊子夹一用纯化水湿润的棉球 按在取样部位表面上 平稳而缓慢的擦拭取样表面 擦拭过 程应覆盖整个表面 翻转棉球 让棉球的另一面也进行擦拭 但与前次擦拭移动的方向垂直 将擦拭 的棉球放入取样瓶中 精密加入 纯化水 充分荡洗 将棉球挤干取出 作为供试品溶液 对照溶液的制备 称取盐酸二甲双胍片细粉 加入 ml 容量瓶中 加水稀释至刻度 摇匀 吸取 ml 盐酸二甲双胍溶液 至 ml 容量瓶中 加水稀释至刻度 摇匀 作为对照 溶液 依照 紫外可见分光光度计操作规程 进行操作 在 233nm 波长处检测供试品溶液及对照溶液的吸收 度 对照溶液的吸收度 A0 供试品溶液吸收度 A1 不锈钢板 平均值 RSD 供试品溶液吸收度 A2 不锈钢筛网 平均值 RSD A 1 或 A2 回收率 100 A 0 回收率第一次第二次第三次 不锈钢板 不锈钢筛网 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 16 页 共 20 页 取样人及日期确认人及日期 检验人及日期复核人及日期 工作表工作表 5 偏差报告偏差报告 偏差报告偏差号 偏差描述及建议的纠正措施 验证人员签名日期 纠正措施的审核和批准 厂标 药药业业股股份份有有限限公公司司 Pharmaceutical Co Ltd 文件名称 清洁采样回收率 盐酸二甲双胍肠溶片 验证方案 部门中心化验室 文件编号 VP 版本号 修订次 01 00 第 17 页 共 20 页 质量管理部部长日期 结果追踪 质量管理部部长日期 是否 纠正措施产生积极的效果 7 附表附表 目录描述页数 附表一员工培训登记表1 附表二员工培训效果评价表1 厂标 药药业业股