第三章-药物效应动力学.ppt

药理学教研室周玖瑶2011 8 31 第三章药物效应动力学Pharmacodynamics 内容提要 1 药物的基本作用 药物作用 药理效应 药物作用两重性 对症治疗 对因治疗 不良反应等 2 药物的量效关系 量反应 质反应 最小有效量 极量 半数有效量 半数致死量 效能 效价强度 治疗指数 3 药物与受体 受体的概念和特性 激动药 拮抗药 受体类型及调节 第一节药物的基本作用 一 药物作用与药理效应药物作用drugaction药理效应pharmacologicaleffect选择性selectivity兴奋excitation抑制inhibition 药物作用的选择性 有些药物可影响机体的多种功能 有些只影响一种功能产生选择性的机制 药物分布不均匀 组织细胞的结构不同 生化功能差异等 选择性高 针对性强 应用范围小选择性低 针对性差 应用范围广 副作用多 局部作用localaction 全身作用generalaction吸收作用absorptiveaction系统作用systemicaction 药物作用的方式 第一节药物的基本作用 二 治疗效果对因治疗etiologicaltreatment对症治疗symptomatictreatment 第一节药物的基本作用 三 不良反应1 副反应 sidereaction 2 毒性反应 toxicreaction 3 后遗效应 residualeffect 4 停药反应 withdrawalreaction 5 变态反应 allergicreaction 6 特异质反应 idiocyncrasy 发生原因 发生原因 发生原因 副反应 Sidereaction 治疗剂量出现的与治疗无关的作用 2 毒性反应 Toxicreaction Toxicity 用量过大或过久对机体功能 形态产生损害 药理作用延伸 急性毒性 Acutetoxicity LD50慢性毒性 Chronictoxicity 致畸胎 Teratogenesis 致癌 Carcinogenesis 致突变 Mutagenesis 震惊世界的化学药物中毒 反应停 thalidomide 事件 苯巴比妥催眠 次晨头晕 困倦长期用糖皮质激素 肾上腺皮质功能低下 持续数月 3 后遗效应 Aftereffect 停药后残留药物引起的生物效应 长期用药时突然停药出现原有疾病加剧 也称反跳现象 4 停药反应 5 变态反应 Allergy 仅见于少数特异质病人 很小量即可引起 变态反应表现形式 型过敏反应 过敏性休克 哮喘 麻疹 血管神经性水肿等 型溶细胞反应 溶血性贫血 粒细胞减少症 血小板减少性紫癜等 型免疫复合物反应 血清病 类风湿性关节炎 内源性哮喘等 以上为速发型 4 迟发型 型变态反应 接触性皮炎 药热等 6 特异质反应idiosyncrasy特异质病人对某种药物反应异常增高 遗传性G 6 PD 葡萄糖6磷酸脱氢酶 缺乏者服用磺胺后可致溶血 胆碱酯酶琥珀胆碱 琥珀酸 胆碱有遗传缺陷者血浆胆碱酯酶的结构和功能异常 与底物的亲和力降低和水解能力低 故琥珀胆碱作用增强并延长 呼吸肌麻痹可持续10分钟至数小时 处理不当会导致死亡 7 药物依赖性心理依赖身体依赖 严重 第二节药物剂量与效应关系 一 量 效关系剂量 效应关系 dose effectrelationship量效曲线 dose responsecurve 量反应 gradedresponse 质反应 quantalresponse E 100 50 EC50 0 10 20 30 Emax E 100 50 0 logC 0 1 1 10 30 pD2 量反应 gradedresponse 质反应 第二节药物剂量与效应关系 二 量效曲线中的特定位点 最小有效量 minimaleffectivedose 最大效应 maximaleffect Emax 半最大效应浓度 concentrationfor50 ofmaximaleffect EC50 效价强度 potency 效能 efficacy cmin 第二节药物剂量与效应关系 A B C D四种药物的效能与效价比较 三 效价强度和效能的比较 第二节药物剂量与效应关系 四 剂量概念 第二节药物剂量与效应关系 五 药物的安全性评价半数有效量 medianeffectivedose ED50 半数致死量 medianlethaldose LD50 第二节药物剂量与效应关系 五 药物的安全性评价安全范围 marginofsafety ED95 TD5间距治疗指数 therapeuticindex TI LD50 ED50可靠安全系数 certainsafetyfactor CSF LD1 ED99 1 理化性质 2 参与或干拢细胞代谢 3 影响生理物质转运 4 对酶的影响 5 对细胞膜离子通道作用 第三节药物与受体 药物作用机制 6 对核酸代谢作用 7 非特异作用 8 基因治疗 9 受体 第三节药物与受体 一 受体的概念受体 receptor 存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的细胞成分 蛋白组分 配体 ligand 激动药 agonist 激活受体的配体拮抗药 antagonist 阻断受体活性配体 第三节药物与受体 二 受体的特性特异性 specificity 灵敏性 sensitivity 饱和性 saturability 可逆性 reversibility 多样性 multiple variation 第三节药物与受体 三 受体与药物的相互作用 D R DR E RT R DR 代入 第三节药物与受体 三 受体与药物的相互作用 D 0E 0 D KDE EmaxEC50KD D 三 受体与药物的相互作用亲和力 affinity KD平衡解离常数药物与受体亲和力亲和力指数 pD2pD2 logKD 第三节药物与受体 第三节药物与受体 三 受体与药物的相互作用 内在活性 intrinsicactivity 0 1 药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响 第三节药物与受体 四 作用于受体的药物分类激动药 agonist 0完全激动药 fullagonist 1部分激动药 partialagonist 1拮抗药 antagonist 0竞争性拮抗药 competitiveantagonist 拮抗参数 pA2非竞争性拮抗药 noncompetitiveantagonist 第三节药物与受体 四 作用于受体的药物分类竞争性拮抗药和激动药合用 Emax不变量效曲线右移 第三节药物与受体 四 作用于受体的药物分类非竞争性拮抗药和激动药合用 Emax下降量效曲线右移 受体理论 药效学的基本理论之一 Langley 1878 接受物质 Ehrlich 1908 受体receptor 锁和钥匙 1913 Clark 1933 占领学说 Sutherland 1972 cAMP 第二信使学说 1980s以后受体被分离纯化 测序 克隆 第三节药物与受体 第三节药物与受体 占领学说修正 内在活性 储备受体二态模型解释药物分类新概念 反向激动药 二态模型Ri Ra D Ri D Ra 第三节药物与受体 六 受体类型G 蛋白偶联受体配体门控离子通道受体酪氨酸激酶受体细胞内受体其他酶类受体 第三节药物与受体 六 受体类型 第三节药物与受体 七 细胞内信号转导第一信使第二信使环磷腺苷 cAMP 环磷鸟苷 cGMP 肌醇磷脂 phosphatidylinositol 肌醇磷脂代谢产物 IP3 DAG 钙离子 calciumion 八 受体的调节 受体处于不断代谢的动态平衡状态 其数量 亲和力和反应性经常受各种生理及药理因素的影响改变 第三节药物与受体 调节