脂蛋白(a)与相关疾病的关系及临床意义

脂蛋白 脂蛋白 a 与相关疾病的关系及临床意义 与相关疾病的关系及临床意义 关键词关键词 脂蛋白 脂蛋白 a 冠状动脉疾病冠状动脉疾病 脑血管疾病脑血管疾病 糖尿病糖尿病 脂蛋白 脂蛋白 a lipoprottein a 是脂蛋白大分子重要成员之一 也是目前脂蛋白研究 是脂蛋白大分子重要成员之一 也是目前脂蛋白研究 的热点 挪威遗传学家的热点 挪威遗传学家 Berg1936 年首先发现并将其命名为 年首先发现并将其命名为 lipoprotein a Lp a 1975 年年 Dal hen 等研究认为等研究认为 Lp a 是动脉粥样硬化 是动脉粥样硬化 AS 的危险因素 的危险因素 1987 年年 Mclean 等研究等研究 Lp a 中的 中的 Apo a 与纤溶酶原 与纤溶酶原 Plas minogen PLG 具有高度同源性 从而 具有高度同源性 从而 认为认为 Lp a 不仅是 不仅是 AS 的危险因素 而且可能与纤溶系统有关 的危险因素 而且可能与纤溶系统有关 1988 年国际年国际 Lp a 会 会 议将议将 Lp a 定为冠心病 定为冠心病 CHD 独立危险因素 因此 引起人们对 独立危险因素 因此 引起人们对 Lp a 遗传学 代 遗传学 代 谢 功能以及与疾病的联系进行深入研究 本文对谢 功能以及与疾病的联系进行深入研究 本文对 Lp a 的特性与其相关疾病进行综述 的特性与其相关疾病进行综述 1 脂蛋白 脂蛋白 a 的理化特征 的理化特征 1 1 Lp a 的结构及组成 的结构及组成 Lp a 主要由蛋白质 类脂和糖类组成 是载脂蛋白 主要由蛋白质 类脂和糖类组成 是载脂蛋白 A Apo A 与载脂蛋白 与载脂蛋白 B Bpo B 两部分以二硫键共价结合的一种 两部分以二硫键共价结合的一种 LDL 1 Lp a 的核心部分为中性脂质和 的核心部分为中性脂质和 Apo B 100 分子 其外围包绕着亲水性的分子 其外围包绕着亲水性的 Apo a 两者以二硫键共价连接 其脂质部分与两者以二硫键共价连接 其脂质部分与 LDL 的的 Apo B 100 相同 不同之处是相同 不同之处是 Lp a 除 除 Apo B 100 外还含有外还含有 Apo a Apo a 是 是 Lp a 大特征性糖蛋白成分 只要由特殊结 大特征性糖蛋白成分 只要由特殊结 构构 Kringle 构成 构成 Kringle 是由是由 3 个二硫键组成的三套环境结构 个二硫键组成的三套环境结构 1 2 Lp a 的特征 的特征 1 颗粒大小的多态性 颗粒大小的多态性 LP a 颗粒密度在 颗粒密度在 LDL 和和 HDL 之之 间 约间 约 1 050 1 100 少量富含 少量富含 TG 的的 Lp a 密度 密度不稳定型心绞痛组不稳定型心绞痛组 稳定型稳定型 心绞痛组心绞痛组 非冠心病组 非冠心病组 7 且是早发冠心病的遗传标记之一 且是早发冠心病的遗传标记之一 Lp a 水平愈高 发生 水平愈高 发生 冠心病愈早 许多调查证明 分析心肌梗死冠心病愈早 许多调查证明 分析心肌梗死 50 岁者的血浆岁者的血浆 Lp a 水平升高的阳性率显 水平升高的阳性率显 著高于无冠心病家族史者著高于无冠心病家族史者 穿刺性动脉脑梗塞 有研究显示穿刺性动脉脑梗塞 有研究显示 Lp a 升高和 升高和 Apo a 下降是急性脑梗死患者 下降是急性脑梗死患者 发病的独立危险因素发病的独立危险因素 12 这些都为临床诊断和鉴别诊断提供有力的依据 但也有学者 这些都为临床诊断和鉴别诊断提供有力的依据 但也有学者 认为高认为高 Lp a 可能不是年轻人脑梗死的危险因素 而高甘油三酯 高血压 心脏病和吸 可能不是年轻人脑梗死的危险因素 而高甘油三酯 高血压 心脏病和吸 烟与年轻人脑梗塞的发病有关烟与年轻人脑梗塞的发病有关 13 4 3 糖尿病糖尿病 型糖尿病患者血浆型糖尿病患者血浆 Lp a 水平显著升高 当合并冠心病时 水平显著升高 当合并冠心病时 Lp a 进一步升高 可见高进一步升高 可见高 Lp a 血症与 血症与 DM 合并冠心病的发生有关合并冠心病的发生有关 11 许多研究发生糖 许多研究发生糖 尿病肾病 尿病肾病 DN 患者的尿白蛋白率 患者的尿白蛋白率 UAER 与血浆 与血浆 Lp a 呈正相关关系 提示高 呈正相关关系 提示高 Lp a 水平是 水平是 DN 早期诊断指标之一 现在 还不能完全否定早期诊断指标之一 现在 还不能完全否定 Lp a 是中晚期 是中晚期 DN 的的 独立危险因素 独立危险因素 14 可见 可见 Lp a 水平在判定病人的病情轻重和血糖控制与否是一项 水平在判定病人的病情轻重和血糖控制与否是一项 很有参考价值的指标 很有参考价值的指标 4 4 肾病肾病 在最近一些对尿毒症的研究中证实 在最近一些对尿毒症的研究中证实 C 反应蛋白 反应蛋白 CRP 与 与 Lp a TG 关系密切 提示炎症与脂质代谢之间存在某种关系 关系密切 提示炎症与脂质代谢之间存在某种关系 Lp a 不仅是致 不仅是致 AS 的独立危险因素 的独立危险因素 也是尿毒症并发心血管事件的独立危险因素也是尿毒症并发心血管事件的独立危险因素 15 4 5 炎症炎症 在某些炎症时 如外科手术 急性尿路感染 胆囊感染等都可测出在某些炎症时 如外科手术 急性尿路感染 胆囊感染等都可测出 Lp a 值升高 有些学者认为 值升高 有些学者认为 Lp a 是比 是比 C 反应蛋白 反应蛋白 CRP 更敏感的急性时相蛋 更敏感的急性时相蛋 白 对判断是否有炎症有重要意义 白 对判断是否有炎症有重要意义 6 4 6 激素激素 甲状腺激素对甲状腺激素对 Lp a 代谢有影响 甲减患者伴有 代谢有影响 甲减患者伴有 Lp a 水平升高 经 水平升高 经 甲状腺激素替代治疗后 血浆甲状腺激素替代治疗后 血浆 Lp a 水平明显降低 且治疗前后 水平明显降低 且治疗前后 FT3 的变化呈负相关的变化呈负相关 17 另外 绝经后妇女 另外 绝经后妇女 Lp a 水平的上升 增加了 水平的上升 增加了 CHD 的危险性 的危险性 4 7 肝病肝病 有报道在严重肝病 肝硬化 肝癌患者有报道在严重肝病 肝硬化 肝癌患者 Lp a 水平明显降低 可能与肝 水平明显降低 可能与肝 脏受损 合成功能下降有关 脏受损 合成功能下降有关 4 8 其他其他 曾有报道 海洛因依赖者曾有报道 海洛因依赖者 Lp a 水平较正常人明显增高 血脂各项指标 水平较正常人明显增高 血脂各项指标 中有多项异常 其发生中有多项异常 其发生 AS 危险性高于正常人 对此类病人要注意危险性高于正常人 对此类病人要注意 Lp a 和血脂水平的 和血脂水平的 监测 综上所述 监测 综上所述 Lp a 是一种由遗传因素决定的特殊的脂蛋 是一种由遗传因素决定的特殊的脂蛋 白 血浆白 血浆 Lp a 高浓度 高浓度 是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素已达成共识 除了可以作为心脑血管疾病的一种是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素已达成共识 除了可以作为心脑血管疾病的一种 良好危险因素指标外 还与糖尿病 肾病 炎症 肝病遗传学等方面有密切的关系 有一良好危险因素指标外 还与糖尿病 肾病 炎症 肝病遗传学等方面有密切的关系 有一 定的诊治价值 当然 与定的诊治价值 当然 与 LDL 相比 它还是个谜 有待大量的实验依据和临床观察不断相比 它还是个谜 有待大量的实验依据和临床观察不断 地深入探索研究和论证 地深入探索研究和论证 参参 考考 文文 献献 1 贾宏钧 王钟林 杨期东贾宏钧 王钟林 杨期东 离子通道与心脑血管疾病离子通道与心脑血管疾病 基础与临床床基础与临床床 M 北京北京 人民卫生出版社 人民卫生出版社 2001 315 2 江一清 刘朝中 朱国英 等江一清 刘朝中 朱国英 等 现代冠心病学 现代冠心病学 M 北京北京 人民军医出版社 人民军医出版社 2001 244 3 安安 君 闫德民 谷春久君 闫德民 谷春久 脂蛋白 脂蛋白 a 对巨噬细胞清道夫受体 对巨噬细胞清道夫受体 2A 表达的影响表达的影响 J 中华心血管病杂志 中华心血管病杂志 2001 29 9 553 555 4 吴春芳 陈良华 陆国平 等吴春芳 陈良华 陆国平 等 脂蛋白 脂蛋白 a 对 对 HepG2 细胞纤溶酶原激活物抑制细胞纤溶酶原激活物抑制 物物 1 分泌的影响 分泌的影响 J 中华心血管病杂志 中华心血管病杂志 1999 27 3 232 5 鄢盛恺 林其燧鄢盛恺 林其燧 血脂 脂蛋白和载脂蛋白的检测与临床应用 血脂 脂蛋白和载脂蛋白的检测与临床应用 J 中华医学检中华医学检 验杂志验杂志 1999 22 44 256 6 孙孙 芹芹 脂蛋白 脂蛋白 a 与血栓性疾病 与血栓性疾病 中国检验医学与临床中国检验医学与临床 2000 1 2 78 7 孔繁林孔繁林 脂蛋白 脂蛋白 a 检测及其临床应用 检测及其临床应用 大理医学院学报大理医学院学报 2000 9 4 73 8 李牧蔚 高传玉 黄克钧 等李牧蔚 高传玉 黄克钧 等 脂蛋白 脂蛋白 a 在心肌梗死冠状动脉学栓形成及再 在心肌梗死冠状动脉学栓形成及再 通中的临床价值 通中的临床价值 J 中华内科杂志 中华内科杂志 2004 43 2 431 9 谈永飞 姚才良 沈谈永飞 姚才良 沈 靖 等靖 等 血清脂蛋白 血清脂蛋白 a 与缺血性脑卒中 与缺血性脑卒中 J 中华流行中华流行 病学杂志病学杂志 1998 19 1 38 10 shintani S Kikuchi S Hamaguchi H et al High serum lipopro tein a levels are an independent risk factor for cerebral infarc tion J Stroke 1993 24 9652969 11 Fan J Sun H Unoki H et al Enhanced atherosclerosis in Lp a WHHL transgenic rabbits J Ann N Y Acad Sci 2001 947 3622365 12 王素红 朱云玲 杨心忠 等 王素红 朱云玲 杨心忠 等 急性脑梗死患者与血浆脂蛋白 急性脑梗死患者与血浆脂蛋白 a 和载脂蛋白 和载脂蛋白 A 的关系研究 的关系研究 J 中国综合临床 中国综合临床 2003 19 12 1089 13 曹贵方 杨期东 刘运海 等 曹贵方 杨期东 刘运海 等 脂蛋白 脂蛋白 a 与年轻人脑梗死 与年轻人脑梗死 J 中华流行病杂中华流行病杂 志 志 2003 24 5 399 14 李 李 军 刘军 刘 勇勇 型糖尿病患者血浆脂蛋白 型糖尿病患者血浆脂蛋白 a 检测的临床意义 检测的临床意义 J 天津医药 天津医药 2003 31 9 586 587 15 谢恺庆 张绍峰 杨海波 等 谢恺庆 张绍峰 杨海波 等 尿毒症患者炎症反应与血脂的关系尿毒症患者炎症反应与血脂的关系 J 临床内科临床内科 杂志 杂志 2004 21 4 257 16 毕会民 胡 毕会民 胡 胜胜 型糖尿病患者脂蛋白 型糖尿病患者脂蛋白 a 水平与尿白蛋白排泄率的关系 水平与尿白蛋白排泄率的关系 J 中华内分泌代谢杂志 中华内分泌代谢杂志 2001 17 5 311 312 17