临床科研试验计划书

精品文档 1欢迎下载 临床科研试验计划书 临床科研试验计划书临床科研试验计划书 题目 吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响的研究题目 吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响的研究 一 立题依据 一 立题依据 胃溃疡是人类消化系统的常见病 多发病 是机体炎症细胞被激活 释放过多的致炎 因子所引发的炎症反应 1 人们通常把胃溃疡看成不要紧的 小毛病 事实上 老年胃 溃疡患者的癌变率为 3 5 中青年为 0 5 2 尤其是近幽门口的溃疡 反复迁延的 慢性溃疡最容易癌变 所以胃溃疡的治疗不能忽视 一直以来 人们认为 幽门螺杆菌感 染 非甾体类抗炎药 如 阿司匹林 导致胃黏膜损伤以及寒冷 精神紧张 吃酸辣甜腻食 物过多等引起的胃酸分泌过多是引起胃溃疡的主要原因 但近期的一些动物实验研究指出 吸烟可以影响血管内皮依赖的血管收缩舒张功能 可影响胃粘膜的血液循环 可能与胃溃 疡的发生及迁延不愈有关 2 3 国内外关于吸烟与胃溃疡的关系的临床研究很少 并且存 在着样本含量较少 评价不够全面等缺陷 需要进一步深入的研究 参考文献 参考文献 1 陈灏珠 内科学 M 第 4 版 北京 人民卫生出版社 2006 349 360 2 李昌俊 郑瑶 李玉鑫 任辉 陈春 连建学 被动吸烟对兰索拉唑作用于小鼠 胃溃疡模型的干预作用 J 医学论坛杂志 2008 29 4 3 张雪萍 吕明明 李霞 孙海基 尼古丁对药物性胃溃疡影响的实验研究 J 食品与药 品 2011 13 1 二 研究目的 二 研究目的 通过对吸烟与不吸烟的胃溃疡患者的血液流变学指标的观察 旨在了解吸烟对胃溃疡 患者的血液流变学的影响 从而对预测吸烟对胃溃疡发生发展的影响提供一定的依据 三 研究对象 三 研究对象 1 1 样本含量估计 样本含量估计 采用单纯随机抽样的样本含量估算公式 n u 2 1 2计算样本量 式中 n 样本量 u I 型错误概率 0 05 时的 u 值 吸烟导致的血液流变学变化的发 生率 容许误差 此处 取 0 03 同时据文献调查 吸烟导致的血液流变学变化的发生率约为 30 代入公 式得 n u 2 1 2 1 962 0 30 1 0 3 0 032 896 人 另外 为减少失访误 差 在此基础上再增加 20 则约需观察 1075 例 2 2 诊断标准 诊断标准 采用 1994 年国家中医药管理局颁布 胃溃疡诊断标准 1 慢性病程 周期性发作 常与季节变化 精神因素 饮食不当有关 或长期服用能致溃 疡的药物如阿司匹林等 精品文档 2欢迎下载 2 上腹隐痛 灼痛或钝痛 服用碱性药物后缓解 典型胃溃疡常于剑突下偏左 好发于餐 后半小时到 1 2 小时 痛常伴反酸嗳气 3 基础泌酸量及最大泌酸量测定有助诊断 胃溃疡的基础泌酸量正常或稍低 但不应为游 离酸缺乏 4 溃疡活动期大便隐血阳性 5 X 线钡餐检查可见龛影及粘膜皱襞集中等直接征象 单纯局部压痛 激惹变形等间接征 象仅作参考 6 胃镜检查 可于胃部见圆或椭圆 底部平整 边缘整齐的溃疡 根据溃疡面所见 可分 为 活动期 溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖 边缘肿胀 色泽红润 光滑而柔软 愈 合期 苔膜变薄 溃疡缩小 其周围可见粘膜上皮再生的红晕 或溃疡面几乎消失 其上 有极少的薄苔 瘢痕期 溃疡面白苔已消失 变成红色充血的瘢痕 可见皱襞集中 具备以上 1 2 5 或 2 6 项者可作胃溃疡诊断 3 3 纳入标准 纳入标准 1 均为胃镜检查确诊的门诊胃溃疡患者 2 均为男性 年龄 20 50 岁 3 均为单个溃疡 4 溃疡病有吸烟组患者 吸烟史5年以上 目前仍在吸烟 5支以上 d 无吸烟组 无 吸烟史 4 4 排除标准 排除标准 1 有糖尿病 高脂血症 心脑血管病者 2 有严重肝肾疾病 癌症患者 3 长期酗酒者 5 5 可能出现的偏倚及控制措施 可能出现的偏倚及控制措施 偏倚偏倚 1 诊断性偏倚 选择纳入标准时 为统一其诊断标准 2 入院率偏倚 在选择时为了减少失访和提高依从性而倾向于选择住院病人 3 无应答偏倚 研究对象未按要求回答调查内容或隐瞒事实真相 4 测量偏倚 在测量相关指标的时候由于工作人员的水品问题可能会导致出现一定的误 差 5 混杂偏倚 性别 年龄是最常见的混杂因素 偏倚控制措施偏倚控制措施 1 对研究人员进行统一培训 2 严格纳入及排除标准 3 保证样本的独立性 4 由于试验过程不会对患者造成额外伤害 会有比较好的依从性 5 减少病例的退出 对退出的病人应进行随访 6 治疗前后安排统一的疗效评定人员 以防止测量偏倚 7 对可能影响疗效的混杂因素如 病因 病程 性别等 将纳入多因素分析的自变量范 精品文档 3欢迎下载 畴进行讨论 8 减少数据丢失 对退出治疗的病人也进行数据分析 四 研究方法 四 研究方法 1 1 确定受试对象 确定受试对象 严格按照纳入及排除标准确定受试对象 并与受试对象讲解试验过程及 意义 签署知情同意书 2 2 分组 分组 按患者是否吸烟 将其分为吸烟组与不吸烟组 3 3 观察指标 观察指标 1 受试者所填 吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响调查表 作为基本情况观察指标 2 未用药前 晨间抽血 测定血脂 空腹血糖 FPG 及血液流变学有关指标 3 以门诊入院血液指标检测值 半年血液指标检测值 一年血液指标检测值 作为吸烟 对胃溃疡患者血液流变学影响的门诊入院影响 半年影响 一年影响的观察指标 4 中国卫生部2000年颁布的健康人群血脂 血糖 血液流变学参数参考值作为标准参数 溃疡吸烟组和非吸烟组检出的各值均与标准参数进行比较 4 4 参数记录及比较 参数记录及比较 表1 胃溃疡各组血脂 血糖水平及其比较 x s 项目项目吸烟组吸烟组不吸烟组不吸烟组 TG mmol L Tch mmol L HDL C mmol L LDL C mmol L VLDL C mmol L FPG mmol L 表2 胃溃疡各组血液流变学参数及其比较 x s 项目吸烟组不吸烟组 低切全血粘度 mPa s 高切全血粘度 mPa s 血浆粘度 mPa s 红细胞压积 ESR mm h 血沉方程K值 红细胞聚集指数 红细胞刚性指数 红细胞变形指数 血浆纤维蛋白原 g L 1min血小板聚集率 3min血小板聚集率 最大血小板聚集率 精品文档 4欢迎下载 5 5 统计分析 统计分析 1 各组结果以均值 标准差 x s 表示 溃疡吸烟组均数与标准参数 溃疡不吸烟 组均数与标准参数 溃疡吸烟组与不吸烟组均数之间进行进 t 检验 P0 05 胃溃疡吸烟组 甘油三酯 TG 总胆固醇 Tch 极低密度脂蛋白胆固醇 VLDL C 水平 血浆粘度和 血小板聚集率均显著高于正常对照组及胃溃疡不吸烟组 P 0 01 最终 经过整理和分 析实验结果后 可发表 SCI 论文 1 2 篇 八 经费预算 八 经费预算 1 科研业务费 资料收集 5000 元 统计分析 3000 元 参加学术会议 2000 元 2 2 实验材料费 试剂费 1075 人 10 元 人 计 10750 元 检验费 1075 人 20 元 人 计 21500 元 3 仪器设备费 血糖 血脂检测仪使用费 1000 元 血液流变监测仪使用费 1000 元 消耗品 注射器 EP 管等 1075 人 5 元 人 计 5375 元 4 协作费 3000 元 5 管理费 4000 元 九 具体管理和执行 九 具体管理和执行 有医院科研部对本次研究的具体执行进行统一管理 参加本次科 研 的成都医学院的第一附属医院 成都军区总医院消化内科医师负责患者血液标本的采 样 实验室检查 统计学分析及随访工作 精品文档 5欢迎下载 十 方案总策划 十 方案总策划 于航 十一 方案执行 十一 方案执行 参加本次科研的成都医学院的第一附属医院 成都军区总医院消化内 科 医师 十二 方案实施示意图 十二 方案实施示意图 精品文档 6欢迎下载 入院病人 确定受试对象 规定诊断标准 纳 入标准 排除标准 防止选择性偏倚的措施 确定样本含量 相关指标的采集与记录 签署知情同意书及调查表 对受试对象进行治疗 受试对象退出 受试对象出院相关指标的采集与记录 测量偏倚与混 杂偏倚的控制 相关数据记录 和偏倚估计 对比分析 得出疗效 评价结果 多因素模