激素在尿石症成石过程中的作用

1 / 6激素在尿石症成石过程中的作用尿石症的病因比较复杂，它与自然环境、社会生活条件、全身代谢紊乱及泌尿系统本身的疾患有关，可以认为结石形成是多种因素综合作用的结果。激素对泌尿系结石有一定的影响，主要是通过改变机体矿物质代谢，破坏尿中矿物质的平衡，使尿中致结石因素如草酸、尿酸、磷、钙等物质排出增多，而尿中抑制结石成分如枸橼酸、镁排出减少，引起晶体析出、沉积和结石形成。我们将近年来国外有关激素在尿路结石形成过程中的作用研究综述如下。一、甲状旁腺激素PTH 是调节钙、磷代谢的重要激素之一。一方面，PTH 能使骨脱钙、脱磷而重吸收至血循环，使肾对钙重吸收增加，对磷重吸收减少，尿磷排出增多。另一方面，可促进肾将 25D3 羟基化，成为活性更高的 1，252D3，后者能增加肠道钙的吸收，进一步加重高血钙。此外，PTH 还可抑制肾小2 / 6管重吸收碳酸氢盐，使尿呈碱性，进一步加快肾结石形成，同时还可造成高氯血症性酸中毒，促使血浆白蛋白与钙结合减少，游离钙增加造成高钙血症。PTH 分泌过多造成体内钙、磷代谢紊乱，引发尿石症，已为多数学者所共识1 。据报道，18%40%原发性甲状旁腺功能亢进症患者合并有尿石症1，2 。在肾脏，PTH 和与蛋白相偶联的细胞表面受体结合，激活位于肾小管基底侧膜上腺苷酸环化酶，使细胞内 cAMP 增加并充当传递信息的第二信使而发挥调节钙、磷代谢的作用。因此，测定尿 cAMP 含量可间接反映体内 PTH 水平，这是 PTH 经典作用途径1，2 。Spiegel2发现除 cAMP 外，三磷酸肌醇和二酰基甘油也能充当 PTH 在细胞内的第二信使，它们被 PTH 激活后，也能调节细胞内钙离子。Spiegel 认为 PTH 病理生理作用包括：对肾、骨的直接作用，可能对一些其他靶器官也有影响。间接改变矿物质内部的稳定性。PHPT 患者，PTH 过量分泌，可导致骨脱矿、肾石症、高钙3 / 6血症及尿石形成，同时其尿中结石抑制物枸橼酸盐比正常对照组低，对结石形成也有一定的影响。尽管 PTH 在 PHPT 患者中的作用是肯定的，但在大多数尿石症患者，通常 PTH 的作用是次要的，不明显的。Lindsjo 等3调查 324 例尿石症患者，结果显示大多数高尿钙症患者主要因为肠道钙高吸收而不是高 PTH 作用所引发。同样，Weisinger 等4在 72 例尿石症病例调查中发现无 PHPT 的高尿钙患者 PTH 很低或测不出。低钙饮食后，尿钙与 cAMP 无关。他认为原发性肾漏钙的患者，由于负钙平衡可继发 PHPT，相反，原发性肠道高钙吸收的病人 PTH 分泌则可能受到抑制。总之，没有任何证据12 下一页显示在特发性高尿钙患者中继发 PHPT 的存在，PTH 水平变化是继发的，不是致病的主要因素。二、前列腺素4 / 6前列腺素 E 在特发性高尿钙症中可能也有一定的作用。Calo 等5用双氢克尿塞治疗 10 例高尿钙结石病人发现：双氢克尿塞能降低尿钙、血前列腺素 E2 和 1，25-2D3，升高 PTH，但 25D3 无改变。此外，用药前钙与前列腺素 E2 呈正相关，用药后相关性消失。Bicyclo-前列腺素 E2 与1，252D3 用药前和用药后均呈正相关。而 25D3 与 1,252D3 在用药后呈负相关。他认为前列腺素 E2 能激活1,-羟化酶，使 25D3 转化成 1,252D3，从而提高钙的吸收。双氢克尿塞通过阻断前列腺素 E2 的合成来改变钙的代谢。三、糖皮质激素肾上腺糖皮质激素有轻度抑制骨质，减少肾小管对钙、磷的再吸收而增加其排泄的作用。长期使用糖皮质激素可使尿钙、尿磷排出增加，产生高尿酸尿症，导致肾钙化和肾结石。Kamitsuka 等6观察 19 例支气管、肺发育不全的新生儿经地塞5 / 6米松治疗后，尿钙排出量显著增加，7 例在 7 个月时发生肾钙化，而对照组无一例出现。根据大约有 10%肉芽肿样病变的病人中患有肾石病的文献报道，Rizzato 等7调查 618 例该类病人，其中 1%以钙盐沉积为特征性表现,%以此为首发体征。钙盐沉积发生率为一般群体的 20 多倍。类肉芽样病变患者多呈慢性病变，需要类固醇激素的长期治疗，提示了皮质类固醇激素与肾石症的相关性。当然也不能排除类肉芽样病变自身的影响。此外，也有报道神经精神病患者经皮质激素治疗后，出现肾钙化、尿钙排出增多而血清钙浓度正常的现象6 。四、生长激素肢端肥大症常伴有体内钙磷代谢紊乱，据认为与此类病人中肾石症的发病率高有关。Heilberg 等8对 14 例肢端肥大症病人行钙负荷试验，同时测定尿钙离子、磷酸、尿酸、肌苷、尿 cAMP 水平。5 例有高尿钙，5例肠道高钙吸收，6 例高尿酸6 / 6分泌，2 例有肾石