厂方工艺验证

制剂车间厂房验证方案制剂车间厂房验证方案 制制 药药 有有 限限 公公 司司 验证方案汇签验证方案汇签 1 验证方案起草 名称 厂房验证方案 设备编号 验证方案编号 起草部门 起草人 日 期 生产车间 工程设备 QA QC 2 验证方案审核 审核部门 审核人 日 期 生产部 工程设备 QA QC 3 验证方案批准 批准部门 签 名 日 期 生产副总 QP 目 录 1 项目概述 2 验证目的 3 验证范围 4 验证小组成员及职责 5 验证内容 5 1 设计确认 DQ 5 1 1 厂房周边环境的设计确认 5 1 2 厂房内控制区 洁净室 区 的设计确认 5 2 厂房的安装确认 5 2 1 厂房的结构确认 5 2 2 装修材料的确认 5 2 3 设施的确认 5 2 4 空气净化系统的确认 5 2 5 公用工程的确认 6 厂房的运行确认 7 厂房性能确认 8 结果评价 9 验证周期 1 1 项目概述 项目概述 本公司需验证的厂房 主要用于生产无菌粉针制剂 大输液制剂 本公司厂 区占地面积 180 亩 制剂车间除地平面外其余属于钢架结构 可以抗 8 级地震 高 9 米 办公大楼属于钢筋混凝土结构 本公司周围绿树成荫 没有煤烟与化工类的污染空气的源头存在 空气宜人 与制剂车间平行的北面是本公司行政办公大楼 QC 部位于行政办公大楼底层东 边 中药提取在车间西南边 属于下风向 距离本车间 50 米 无菌粉针制剂与大 输液制剂车间距离北面主公路 80 米 主公路属于钢筋水泥路 不会产生很大的尘 埃粒子 公路两侧栽有绿树 本公司厂区内栽种无花树木 地面空地全部种植草 坪 绿化达全厂面积 40 我公司对制剂车间部分厂房设施进行改造 发生变更 在部分功能间增加 层流装置 增加大型新设备 因此有必要对综合制剂车间厂房进行重新验证 证明厂房设施不会对生产过程造成污染 在此洁净厂房内能够生产出符合要求 的无菌粉针 冻干粉针与大输液等合格产品 2 2 验证目的 验证目的 检查并确认制剂车间洁净厂房变更过程的设计 安装 洁净装修 给排水 电气及安全消防等符合相关法规和 GMP 的要求 资料和文件符合 GMP 的管理要 求 证明制剂车间的厂房设施不会对生产过程造成污染 在此厂房内能生产出 无菌粉针与大输液等合格的产品 3 3 验证范围验证范围 本方案适用于制剂车间洁净厂房与设施验证 本验证方案包括厂房设施的 设计确认 安装确认 运行确认和性能确认 从厂房设施周边环境 建筑设计 厂房工艺平面设计 给排水 电气 安全消防 洁净装修等方面对厂房设施进 行验证 4 4 验证小组成员及职责 验证小组成员及职责 4 1 验证小组成员及职责 姓名所在部职务本验证工作中职责 门 质量副总 负责组织成员制定验证方案及报告 验证组织协调和 技术相关工作 验证方案和报告的批准 验证合格证 发放 生产经理 参与验证方案的审核 负责设备安装调试的组织和协 调 参加所有验证工作 车间主任 参与验证方案的审核 负责相关的验证工作及验证报 告的核对 车间工艺员 参与验证方案的起草 负责相关验证工作并填写相关 验证报告 设备主管 负责验证过程中的计量工作 验证过程中的安装确认 QA 主 管 协调组织验证工作 制定验证计划 负责验证方案和 报告的审核工作 验证工程师 验证过程中的取样 验证方案及报告的送签 整理工 作 验证合格证的发放及验证的日常管理 现场工程师验证过程中相关取样工作 QC 工程师负责验证过程中的检测组织工作 4 2 验证进度安排 验证小组于 年 月至 年 月对制 剂车间厂房进行验证 4 3 文件起草及培训 验证小组根据验证时间进度安排进行相应培训 5 5 验证内容 验证内容 此验证的验证内容分设计确认 安装确认 运行确认和性能确认等四部分 要求在前一步验证完成并合格后 方可进行下一步的验证 5 15 1 设计确认 设计确认 DQDQ 5 1 15 1 1 厂房周边环境的设计确认厂房周边环境的设计确认 5 1 1 1 确认的项目 A 厂区的平面布置 确认厂房在整个厂区中的位置和风向 确认厂区是 否按建筑的 使用性能进行分区布置 确认常年风向不会对产品生 产造成污染 B 厂房应远离污染源 5 1 1 2 确认方法 A 确认中需要使用如下图纸 a 厂区总平面布置图 见附录 1 b 厂区常年风向图 见附录 2 c 厂区人流 物流图 见附录 3 B 在厂区总的平面布置图中确认厂房的位置 确认厂区内的建筑按使用 性能进行分区布置 确认污染源远离洁净厂房 对有风向要求的产品 的厂房应在常年风向的上风向 5 1 1 3 可接受的标准 1 厂区平面布置合理 符合 GMP 的规定 厂区内的建筑按使用性能进 行了分区布置 常年风向不会对产品造成污染 2 厂房远离污染源 5 1 1 4 厂房周边环境确认的记录 确认项目可接受标准结 果 厂区平面布置厂区平面布置合理 符合 GMP 的规定 常年风向常年风向不会对产品造成污染 建筑是否按使用性能分区建筑按使用性能进行分区布置 厂房远离污染源厂房远离污染源或周围没有污染源 结 论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 5 1 25 1 2 厂房内控制区 洁净室 区 的设计确认厂房内控制区 洁净室 区 的设计确认 在控制区 洁净室 区 的设计确认中 对控制区的面积和空间以 及工艺布置的合理性 对洁净室 区 的面积 功能间 洁净级别 洁 净区人流 物流走向等进行确认 要求符合现行 GMP 的要求 并且符合 相关法规和行业规定的要求 在控制区 洁净室 区 的设计确认中 通常分为内审和送当地药监局审核 由于我公司厂房是部分功能间改造 因此只进行内审 结果报药监局备案 5 1 2 1 内审的确认项目 确认控制区 洁净区的工艺平面布置符合 GMP 要求 确认控制区 洁净区的工艺平面布置符合生产工艺的要求 确认控制区 洁净区的功能间布置符合 GMP 和生产工艺的要求 确认控制区 洁净区人流 物流通道能尽量减少产生交叉污染的 可能性 确认洁净区的送回风能满足洁净区气流组织和压差控制的要求 确认洁净区的排风布置合理且与回风互锁 确认洁净区的净化级别符合 GMP 和生产要求 确认空调进新风和所有排风的的方向 保证不会对产品生产造成 污染 确认洁净区的装修材料应符合 GMP 要求 确认洁净区的换气次数符合 GMP 要求和相关的行业标准的要求 5 1 2 2 内审的检查方法 在确认中需要使用的图纸 a 工艺平面布置图 见附录 4 b 设备平面布置图 见附录 5 c 洁净区送风图 回风图 见附录 6 确认方法 a 在工艺平面布置图中对工艺平面布置是否符合 GMP 要求和生 产工艺要求进行确认 确认功能间符合 GMP 和生产工艺要求 b 在工艺平面布置图中对人流物流通道是否合理 是否有人净 和物净设施 能否最大限度的防止交叉污染 c 确认洁净区净化级别与 GMP 要求一致 与生产实际要求一致 确认洁净区送风图 回排风图中送风 回风 排风以及空调进 新风的布置合理 不会对产品造成污染 d 确认对洁净厂房和空气净化有特殊要求的产品的厂房和空气 净化处理符合 GMP 规定要求 确认不会对产品生产造成交叉污 染和不会对空气环境造成污染 e 确认洁净区的装修材料符合 GMP 规定要求 确认洁净区的换 气气数符合 GMP 要求和相关行业标准的要求 5 1 2 3 内审的合格标准 控制区 洁净区的工艺平面布置符合 GMP 要求 控制区 洁净区的工艺平面布置符合生产工艺的要求 控制区 洁净区的功能间布置符合 GMP 和生产工艺的要求 控制区 洁净区人流 物流通道能尽量减少产生交叉污染 洁净区的送回风能满足洁净区气流组织和压差控制的要求 洁净区的排风布置合理且与回风互锁 洁净区的净化级别符合 GMP 和生产要求 空调进新风应在上风向侧 所有排风的的方向应在下风向侧 保 证不会对产品生产造成污染 洁净区的装修材料应符合 GMP 要求 洁净区的换气次数符合 GMP 要求和相关的行业标准的要求 5 1 2 4 内审的记录 控制区 洁净室 区 设计的内审记录 确认项目合格标准结 果 控制区 洁净区的工艺平面布置符合 GMP 要求 符合生产工艺要求 控制区 洁净区的功能间布置符合 GMP 和生产工艺的要求 控制区 洁净区人流 物流通道布置尽量减少产生交叉污染 洁净区的送回风布置满足洁净区气流组织和压差控制的要求 洁净区的排风布置合理且与回风互锁 洁净区的净化级别符合 GMP 和生产要求 空调进新风 新风应在上风向侧 排风的的方向应在下风向 侧 保证不会对产品生产造成污染 洁净区的装修材料符合 GMP 要求 洁净区的换气次数符合 GMP 要求和相关的行业标准的要求 结 论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 5 1 2 5 资料档案 经过审查后 应有如下图纸资料并归档 a 制剂车间工艺平面布置草图 b 制剂车间设备平面布置图 c 制剂车间设备流程图 d 制剂车间净化分区图 e 制剂车间送风平面图 f 制剂车间回风平面图 g 制剂车间排风平面图 5 1 2 6 资料档案检查记录 序 号 图纸名称存放地 A 制剂车间工艺平面布置草图 b 制剂车间设备平面布置图 C 制剂车间设备流程图 D 制剂车间净化分区图 E 制剂车间送风平面图 F 制剂车间回风平面图 G 制剂车间排风平面图 结 论 检查人 年 月 日复核人 年 月 日 5 25 2 厂房的安装确认厂房的安装确认 在厂房设施的安装确认中 应对厂房的结构 装修材料 设施 空气 净化系统 公用工程等进行确认 证明厂房设施的安装符合设计要求 符 合 GMP 的要求以及符合相关的法规和行业规范的要求 5 2 15 2 1 厂房的结构确认厂房的结构确认 5 2 1 1 厂房结构确认中需要使用的图纸 施工完成后的实际平面布置图 见附录 7 洁净区设计图 见附录 8 洁净区施工图 见附录 9 5 2 1 2 厂房结构确认的项目 按设计方案和施工方案进行确认 工艺平面布置应与设计图和施 工图中一致 净化区域应与设计图和施工图中一致 送回风 排风应与设计图和施工图中一致 5 2 1 3 确认的方法 将实际平面布置进行绘图 然后与设计图纸和施工图纸进行比较 确认工艺平面布置是否与设计和施工图中一致 用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较 确认净化区 域是否与设计图和施工图中一致 用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较 确认送回风 排风是否与设计图和施工图中一致 5 2 1 4 可接受的标准 工艺平面布置与设计图和施工图中一致 净化区域与设计图和施工图中一致 送回风 排风与设计图和施工图中一致 5 2 1 5 厂房结构确认记录 厂房结构确认记录 确认项目合格标准结 果 工艺平面布置与设计图 和施工图中是否一致 工艺平面布置与设计图和施工 图中一致 净化区域与设计图和 施工图中是否一致 净化区域与设计图和施工图中 一致 送回风 排风与设计图 和 施工图中是否一致 送回风 排风与设计图和施工 图中一致 结 论 检查人 年 月 日复核人 年 月 日 5 2 25 2 2 装修材料的确认装修材料的确认 5 2 2 1 装修材料确认的项目 地面所用材料的确认 墙面 吊顶材料的确认 门窗材料的确认 5 2 2 2 装修材料确认的方法 地面采用的材料应选用整体性好 平整 不开裂 耐磨 耐撞击 不易积聚静电 易除尘清洗的材料 采用水磨石地面时 分隔条 宜用铜质或其他耐腐蚀的材料 将实际采用的地面材料与要求的 材料性能进行对比 确认其能否满足要求 墙面和吊顶采用原材料表面应光洁 平整 不起灰 不落尘 耐 腐蚀 耐冲击 易清洗 应减少凹凸面 墙地面相接处宜做成半 径大于或等于 50mm 的圆角 壁面色彩要和谐 雅致 并便于识 别污染物 门窗材料 应选用耐候性好 自然形变小 制作尺寸误差小 容 易控制缝隙 气密性好的材料 将实际采用的门窗材料与要求的 材料性能进行对比 确认其能否满足要求 5 2 2 3 装修材料确认合格的标准 地面材料符合 GMP 要求 墙面和吊顶材料符合 GMP 要求 门窗材料符合 GMP 要求 5 2 2 4 装修材料确认的记录 确认项目合格标准结 果 地面材料 整体性好 平整 不开裂 耐 磨 耐撞击 不易积聚静电 易除尘清洗的材料 采用水磨 石地面时 分隔条宜用铜质或 其他耐腐蚀的材料 墙面和吊顶材料 表面应光洁 平整 不起灰 不落尘 耐腐蚀 耐冲击 易 清洗 应减少凹凸面 墙地面 相接处宜做成半径大于或等于 50mm 的圆角 壁面色彩要和 谐 雅致 并便于识别污染物 门窗材料 选用耐候性好 自然形变小 制作尺寸误差小 容易控制缝 隙 气密性好的材料 结 论 检查人 年 月 日复核人 年 月 日 5 2 35 2 3 设施的确认设施的确认 5 2 3 1 设施确认中的项目 确认人员净化流程中的净化设施 确认物料净化流程中的净化设施 确认厂房中的防鼠 防虫 防蚊蝇设施 确认洁净区中的卫生设施 确认洁净区中的安全 通讯设施 5 2 3 2 设施确认的方法 确认人员净化流程中净化设施设置是否合理 净化设施的流向是 否合理 如水槽 洗手器 干手器 手消毒器等净化设施的设置 及流向是否合理 是否会产生交叉污染的情况 确认物料净化流程中的净化设施设置是否合理 净化设施的流向 是否合理 确认厂房中是否设置了防鼠 防虫 防蚊蝇设施以及设置的设施 数量是否合理和足够 确认洁净区中的卫生设施是否齐备和适用 确认洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施 确认洁净区中 有足够的通讯设施 5 2 3 3 设施确认合格的标准 人员净化流程中净化设施设置合理 净化设施的流向合理 不会 产生交叉污染 物料净化流程中净化设施设置合理 净化设施的流向合理 厂房中设置了防鼠 防虫 防蚊蝇设施以及设置的设施是合理和 足够的 洁净区中的卫生设施齐备和适用 洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施 洁净区中有足够的 通讯设施 5 2 3 4 设施确认的记录 确认项目合格标准结 果 人员净化流程中净化设 施 净化设施设置合理 净化设施 的流向是否合理 如水槽 洗 手器 干手器 手消毒器等净 化设施的设置及流向合理 不 会产生交叉污染的情况 确认物料净化流程中的 净化设施 净化设施设置合理 净化设施 的流向合理 厂房中的防鼠 防虫 防蚊蝇设施 合理和足够 洁净区中的安全 通讯 设施 有足够的安全通道和安全消防 措施 有足够的通讯设施 结 论 检查人 年 月 日复核人 年 月 日 5 2 45 2 4 空气净化系统的确认空气净化系统的确认 5 2 4 1 空气净化系统确认的项目 空调机组的确认 送回风风管材质的确认 送回风风口的确认 排风设置的确认 过滤器的确认 5 2 4 2 空气净化系统的确认方法 空调机组的确认中确认其风量 电机功率以及其组成 送回风风管材质确认中确认风管的材质和厚度 风管的连接方式 送回风风口的确认中确认风口的大小 数量及材质 排风设置的确认中确认排风设置是否合理 过滤器的确认中确认过滤器级数 材质和数量 5 2 4 3 空气净化系统确认的合格标准 空调机组确认中风量 电机功率和组成部份与说明书 铭牌相符 送回风风管材质确认 送回风风口确认 排风设置确认 过滤器 确认中各部份符合 GMP 要求 5 2 4 4 空气净化系统确认的记录 确认项目合格标准结 果 空调机组 风量 电机功率和组成部份与 说明书 铭牌相符 送回风风管材质符合 GMP 要求 送回风风口符合 GMP 要求 排风设置符合 GMP 要求 过滤器符合 GMP 要求 结 论 检查人 年 月 日复核人 年 月 日 5 2 55 2 5 公用工程的确认公用工程的确认 5 2 5 1 配电系统确认 对电压 频率 插座 防爆级别等进行确认 证明其能满足设计要 求和使用要求 5 2 5 2 配电系统确认的项目 对动力电和照明电的电压 频率进行确认 对有防爆要求的房间的电器 如插座 照明灯 电机 排风机等 进行防爆等级确认 对安全照明用电系统进行确认 5 2 5 3 配电系统确认的方法 用万用表对动力电和照明电的电压进行测试 对电流的工作频率 与送配电单位进行确认 检查有防爆要求的房间的电器是否是防爆型的 对安全照明用电系统的确认方法为 断掉正常照明用电 观察安 全照明系统是否开启 5 2 5 4 配电系统确认的合格标准 动力电的电压应为 380V 照明电的电压为 220V 频率为 50HZ 有防爆要求的房间的电器是防爆型的 断掉照明电后 安全照明系统开启 5 2 5 5 配电系统确认的记录 确认项目合格标准结 果 动力电 电压应为 380V 照明电的电 压为 220V 频率为 50HZ 安全照明系统 断掉照明电后 安全照明系统 开启 结 论 检查人 复核人 评价人 年 月 日 5 2 5 6 给 排水系统的确认 5 2 5 7 给 排水系统的确认的项目 对给水系统的干管 支管以及穿越墙体 吊顶 楼板的地方进行 检查确认 对各给水系统的干管支管的管材进行确认 对各水嘴 阀门材质进行确认 对排水系统进行确认 主要包括对下水 地漏等的密封形式进行 确认 对地漏的材质进行确认 5 2 5 8 给 排水系统确认的方法 检查给水系统中干管是否是暗装的 检查干管 支管穿越墙体 吊顶 楼板的地方是否进行的有效的密封 检查给水系统中干管 和支管的材质是否适合于所输送的介质的要求 检查水嘴 阀门 的材质是否适合于所输送的体质的要求 对排水系统要求下水 地漏有有效的密封 任何情况下不会造成 外界大气与洁净区空气相通 对洁净区地漏的材质进行确认 要 求不会对洁净区造成污染 如不锈钢等材质 5 2 5 9 给 排水系统确认的合格标准 给水系统中干管是暗装的 干管 支管穿越墙体 吊顶 楼板的 地方有有效的密封 干管 支管的材质适合于所输送的介质的要 求 如纯化水用 304 不锈钢 注射用水用 316L 不锈钢等 水嘴 阀门的材质适合于所输送的体质的要求 如纯化水用 304 不锈钢 注射用水用 316L 不锈钢等 并且水嘴 阀门要求是卫生级 如 卫生球阀等 排水系统中下水和地漏应有液封装置 洁净区地漏应采用洁净地 漏 不锈钢