不同配伍条件下白虎汤中钙离子溶出规律研究

1 / 7不同配伍条件下白虎汤中钙离子溶出规律研究作者：马强，苏琨，苏燕，吴君金，卢林，葛尔宁【摘要】目的通过研究不同配伍条件下药液中钙离子溶出量变化，探讨白虎汤的配伍规律。方法采用 EDTA 直接滴定法测定白虎汤中各单味药物、不同配伍条件下和不同浸泡和煎煮时间药液中钙离子含量。结果原方各单味均含钙，其中石膏含钙量最高，其次为知母和甘草，粳米含钙量最低。当石膏与其它药物配伍合煎后，药液中钙离子溶出量除石膏与甘草配伍略微增高外，其余各组均降低。石膏和复方药液中钙离子溶出量随浸泡时间延长而增加，随煎煮时间增加而降低。但复方药液中钙离子溶出量随煎煮时间延长而降低的较为缓慢，单味石膏钙离子溶出量下降迅速。结论除石膏与甘草配伍增加其钙离子溶出量外，石膏与其它各药配伍均降低其钙离子溶出量。增加浸泡时间可使石膏中钙离子溶出量增高，增加煎煮时间使药液中钙离子溶出量降低。 【关键词】 白虎汤； 钙离子含量； 石膏； 配伍Abstract：ObjectiveTo study the content of calcium ion solubility with different compatibility and to explore the compatible regularity of Baihu 2 / 7Decoction. MethodsThe direct titration was used to study the content of soluble calcium ion of each single herb of Baihu Decoction, their different compatibility，different soaking and boiling time of decoction. ResultsAll of herbs in Baihu Decoction contain calcium. Gypsum had the highest content of calcium, followed by Rhizoma Anemarrhenae and Licoroce, Rice had the lowest. When gypsum compatible with other herbs, the calcium ion content of decoction all descend except gypsum and Licorice compatibility group were slightly increased. The calcium ion solubility of gypsum and Baihu Decoction all increased with extend time of soak. But the solubility of calcium ion decreased with boiling time, especially the group of gypsum declined rapidly. ConclusionExcept the content of calcium ion solubility with gypsum and Licoroce group slightly increase, the other compatibility group content of calcium ion solubility all decreased. The content of calcium ion solubility will enable increased with extending the soaking times, and decreased with extending 3 / 7boiling time.Key words：Baihu Decoction; Content of calcium ion; Gypsum; Compatibility白虎汤出自汉代医圣张仲景伤寒论 ，由石膏、知母、甘草、粳米 4 味药组成，主治阳明、气分热盛证，具有清热生津的功效。方中石膏清热止渴除烦为君药，知母味苦性寒质润，助石膏清热生津为臣药，炙甘草与粳米和中益胃，防君臣药之大寒伤中，为佐药1 。临床上常用于治疗流行性乙型脑炎、流行性出血热、肺炎等急性感染性疾病。此外，应用此方治疗糖尿病有一定疗效。其他还有用于急性虹膜睫状体炎、反复高热的过敏性紫癜等治疗的报道2，3 。对于白虎汤解热作用机理，有研究认为其解热作用与石膏所含钙密切相关，去钙白虎汤无解热作用2，4，5 。但对石膏在复方中钙离子溶出量较单味药是否增加尚有争论610 。通过化学方法对不同配伍条件下白虎汤中 Ca2含量进行研究，旨在揭示其配伍规律及石膏在复方中溶出量变化规律，为今后开发此方及对石膏在复方中溶出规律变化等提供参考。1 材料与试剂4 / 7石膏为单斜晶系含水硫酸钙的矿石；知母为百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎；炙甘草为豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根茎；粳米为禾本科植物稻 Oryzasativa L.的种仁。石膏、知母、炙甘草购自浙江中医药大学实验药厂，粳米购于市场，经浙江中医药大学葛尔宁研究员鉴定。所用试剂均为分析纯，水为去离子水。2 方法与结果方剂剂量伤寒论中白虎汤原方为“石膏一斤，知母六两，甘草二两，粳米六合，以上四味，以水一斗，煮米熟” 。根据考证1113 ，汉代一斤等于十六两，一升等于十合，一斗等于十升，一两折合为现今 g，一升为200 ml。故原方剂量换算成现今单位为石膏 220 g，知母 g，甘草为 g，粳米 120 ml，用水 2 000 ml。单味药及配伍条件下供试溶液制备及分析方法各药物组用原方剂量，以去离子水为溶剂，于烧杯中浸泡 30 min，然后煮沸 20 min，纱布过滤，定容至 500 ml。精密量取 25 ml，加 10三乙醇胺 10 ml，去离子水 50 ml，以1 mol/L 氢氧化钠溶液调 pH 为 13，加钙指示剂少许，用EDTA 标准液进行滴定，直至无色透明药液由紫红变为纯蓝、5 / 7浅黄色药液由桔红变为翠绿时为止。根据 EDTA 标准液消耗量计算 Ca2含量。每组平行测量 3 次，取平均值。石膏及复方 Ca2溶出试液制备及分析方法将单味石膏及复方各分 10 组，各药物组用原方剂量，以去离子水为溶剂，在取样时间点将药液用纱布过滤，定容至 100 ml。精密量取 20 ml，其后步骤均与上述方法相同。结果白虎汤中各单味药 Ca2含量见表 1。不同配伍条件下药液中 Ca2含量变化见图 1。表 1 白虎汤中各单味药石膏含量石膏及复方汤剂中不同浸泡和煎煮时间 Ca2溶出量变化见图 2。3 讨论本研究结果显示，原方各单味药 500 ml 水煎药液中均含钙，其中石膏水煎药液中含钙量最高，为 mgg-1，其次为知母 mgg-1、甘草 mgg-1，粳米含钙量最低，为 mgg-1。通过比较各配伍组理论钙含量与实测钙含量，可以看出，除石膏与甘草配伍组实测钙含量较理论值略高外，其余各组实测钙含量均低于理论值。可见，除石膏与甘草配伍能增加其 Ca2溶出量外，在其它配伍组中石膏中6 / 7Ca2溶出量均减小。有文献报道，石膏在复方条件下Ca2溶出量较单味药或双味药配伍时增加69 。通过比较同剂量石膏单味药及配伍条件下 500 ml 水煎药液中总钙含量，单味石膏 500 ml 药液中钙含量为 mgg-1,除略高于石膏与粳米配伍组外，均低于其它各配伍组。但原方各单味药中均含钙，单比较石膏与各配伍组钙含量会存在一定误差，并不能真实反应石膏在药液中 Ca2溶出量变化。石膏是含结晶水硫酸钙，属于矿物药物，纯净 CaSO4是微溶物质，其溶解度在 040 之间随温度升高而增加，但温度超过 40 其溶解度随温度升高而降低14 。但有学者认为石膏属于矿物药物，应先煎久煎，才可使有效成分溶出，并且临床运用石膏亦主张先煎1，15 。通过比较单味石膏及复方不同浸泡及煎煮时间 100 ml 药液中Ca2含量可以看出，不论是单味石膏还是复方配伍，药液中 Ca2溶出量均随浸泡时间增加而增大，但随煎煮时间的延长而降低。可见，石膏先煎、久煎并不能有效增加药液中 Ca2溶出量，并且随着煎煮时间的延长，药液中 Ca2溶出量反而逐渐降低。故石膏应避免先煎，并在煎煮前先尽量浸泡 30 min 以上，以增加石膏中 Ca2的溶出，但应7 / 7避免长时间煎煮，以防药液中 Ca2逐渐沉淀。 通过比较石膏及复方不同浸泡及煎煮时间 100 ml 药液中 Ca2含量可以看出，虽然随着煎煮时间的增加药液中Ca2溶出量逐渐降低，但复方配伍条件下药液中 Ca2含量下降幅度较单味石膏小，并且曲线下降较为平缓，而单味石膏随着煎煮时间增加，药液中 Ca2含量下降较为迅速，在煎煮 20 min 后药液中 Ca2溶出量已低于浸泡 5 min 时药液中 Ca2溶出量。由此可见，石膏在复方配伍条件下，并不增