中药外贴对强直性脊柱炎患者血液流变学状态及补体和急性时相反应

1 / 7中药外贴对强直性脊柱炎患者血液流变学状态及补体和急性时相反应作者：李桂，王晓军，张红姗，钮含春，马振坤，李晓云，李学增【摘要】 目的比较强直性脊柱炎(AS)患者接受中药外贴双侧华佗夹脊穴治疗前后血液流变学相关指标、补体(C3、C4)及急性时相反应物(ESR、CRP)水平的差别，探讨中药抗 AS 的作用机制。方法 将 128 例(HLA-B27 阳性 94 例，HLA-B27 阴性 34 例)符合诊断标准的 AS 患者，随机分为治疗组(66 例)和对照组(62 例)，对照组给予柳氮磺胺吡啶片加白芍总苷胶囊口服并双侧华佗夹脊穴激光点灼，治疗组在对照组的基础上加用中药外贴双侧华佗夹脊穴并行激光点灼。采用血液流变仪检测血液流变学相关指标的含量;采用免疫比浊法检测血清补体(C3、C4)的水平;采用 ESR 自动分析仪和特定蛋白分析仪常规检测 ESR、CRP 的水平。进行前后对比治疗研究，分析 HLA-B27 阳性和阴性的 AS 患者血液流变学状态、补体、急性时相反应物的水平及中药外贴对其的干预作用。结果 AS 患者血液流变学相关指标异常、血清补体(C3、C4)的水平与急性时相反应物的水平明显升高，与健康人比较有显著性差异(P 【关键词】 强直性脊柱炎; 血液流变学; 补体; 外治法; 华佗夹脊穴2 / 7强直性脊柱炎( AS)是以骶髂关节、外周关节和肌腱附着点的慢性炎症为特征的全身性自身免疫性炎性疾病，以背部疼痛、畸形为主要表现。到目前为止对于 AS 患者引发的血液流变学相关指标改变的机制研究鲜有报道，而对于血液流变学状态与急性时相反应物之间的关系研究未见报道，因此本研究对 AS 患者和正常人的血液流变学指标、急性时相反应物水平、补体水平进行对比分析，并从理论上进行探讨，以阐明中医药抗 AS 的作用机制。由于正常男性与女性的血流变值、ESR 值存在明显差异，AS 患者在男性中发病比例较高，因此我们选择了男性患者作为研究对象。1 资料与方法一般资料 全部病例遵照中药新药治疗强直性脊柱炎临床研究指导原则1的诊断疗效判定标准执行，并符合美国风湿病学会 1984 年修订的纽约诊断标准1，中医辨证为肾虚督亏、瘀毒阻络。根据初次就诊先后，按区组随机化原则将 128 例男性 AS 患者分为治疗组和对照组。其中治疗组 66 例，年龄 1439 岁，平均()岁;病程 5 个月15 年，平均()年;HLA-B27 阳性 48 例，HLA-B27 阴性18 例。对照组 62 例，年龄 1340 岁，平均()岁;病程 5个月14 年，平均()年;HLA-B27 阳性 46 例，HLA-B27 阴性 16 例。两组患者的一般资料经统计学处理，在年龄、病3 / 7程、HLA-B27 阳阴性等方面无统计学意义(P)。健康组 20例为正常人标本来自我院健康体检者，均为男性;年龄1540 岁，平均()岁，无 AS 既往史及家族史，亦无其他自身免疫病和感染性疾病表现。治疗方法 两组患者均给予柳氮磺胺吡啶片加白芍总苷胶囊口服。柳氮磺胺吡啶(上海三维制药有限公司生产，批号：XX09c02)：一般以 g，3 次/d 开始，以后每周递增 g，直至 g，2 次/d，维持 13 年。白芍总苷胶囊(深圳南方制药厂出品，每粒 g，含芍药苷 104 mg)： g，3 次/d 治疗。对照组除服药外，行双侧华佗夹脊穴激光点灼，每次34 对穴位，每穴位激光点灼 2 min。治疗组在同对照组治疗方法的基础上给予自制中药外贴治疗(方药由地龙、穿山龙、土元、骨碎补、狗脊、杜仲、续断等组成)，制成 3 cm 直径的膏药(膏药由石家庄平安医院制剂室加工)，贴敷于患者双侧华佗夹脊穴，每 3 d 更换 1 次。两组患者选取一致穴位，疗程两个月，治疗期间不再用其他外治法。 观察指标及方法主要观察外周血血液流变学相关指标、补体(C3、C4)及急性时相反应物(ESR、CRP)水平变化，并与 20 例健康人群作比较。所有患者均于试验前一日及用药后第 30 天、第 60 天隔夜空腹采血 8 ml，进行测定。采用血液流变仪检测血液流变学相关指标的含量;采用免疫比4 / 7浊法检测血清补体(C3、C4)的水平;采用 ESR 自动分析仪和特定蛋白分析仪常规检测 ESR、CRP 的水平(所用试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司)，操作由同一实验人员完成，严格按说明书进行。统计学方法计量资料所有数据以s 表示，自身前后比较采用配对 t 检验，组间比较采用 t 检验或方差分析，计数资料采用 2 检验。所有资料均采用软件进行统计分析。2 结果两组患者总体临床疗效比较治疗组 66 例，临床缓解 17 例(%)，显效 24 例(%)，有效 20 例(%)，无效 5 例(%)，总有效率为%;对照组 62 例，临床缓解 6 例(%)，显效 16 例(%)，有效 28 例(%)，无效 12 例(%)，总有效率为%。治疗组总体疗效明显优于对照组(P 两组患者治疗前后血液流变学指标变化比较表 1 示，AS 患者在红细胞比积(HCT)，全血比高、低切黏度，全血高、低切还原黏度，血浆比黏度，纤维蛋白原含量等方面明显高于健康组(P 两组患者治疗前后补体及急性时相反应物水平变化比较表 2 示，AS 患者补体 C3、C4 及急性时相反应物 ESR、CRP 水平较健康人明显为高，存在高补体血症，急性时相反应物释放增多，与健康组比较有显著性差异(P HLA-B27 阳性与阴性患者血液流变学状态与补体水平及急性时相反应物比较5 / 7表 3 示，HLA-B27 阳性 AS 患者血液 C3、C4、ESR、CRP 的水平较阴性组明显偏高，与阴性组比较差异有显著性(P 3 讨论血液流变学是研究血液的流动性、黏滞性，血液中有形成分(红细胞、血小板)的变异性、聚集性以及血管壁弹性的科学。如果血液的流动性、黏滞性发生异常，使血流变慢，停滞或阻断，导致全身或局部微循环障碍，组织器官可因缺血、缺氧导致其生理功能降低或引起一系列的病理变化，甚至发生不可逆转的病理变化。因此，血液流变与许多病的发生、发展、变化都有密切的联系。AS 患者由于血液中多项免疫指标 IgG，IgA，IgM 以及 CRP 和 TNF-，IL-6，IL-8 等炎性因子较正常人明显增高，诱导肝脏合成纤维蛋白原2。纤维蛋白原浓度升高，造成血浆黏度增高，进而使全血黏度增高。一方面，血液及关节局部纤溶异常，纤维蛋白原沉积，吸引炎症介质 IL-6 ，TNF-，IL-2 等的攻击，从而介导骨质侵袭，引起关节的疼痛、肿胀和功能障碍;另一方面，血液黏稠度升高，微循环灌注减少，随着病情的进展导致微循环障碍，组织细胞得不到正常营养供应且代谢废物堆积，从而使病情的进一步恶化。本研究通过 128 例 AS 患者的血液流变学的检测，发现 AS患者的高切与低切全血黏度值、血浆黏度值、红细胞压积和纤维蛋白原值明显升高，存在血液流变血的异常，血液6 / 7表现浓、黏、聚的状态，与文献报道基本一致3。经过 2个疗程的中药外贴治疗后，AS 患者的血液流变学状态得到明显改善，且越是临床缓解的患者其血液流变学状态改善越明显。说明中药外贴可通过改善机体的血液学异常状况，促进纤溶、纠正凝血异常，进而改善机体的凝血纤溶机制，对 AS 发挥阻止微炎症状态的进展，缓解关节疼痛、肿胀，改善关节功能障碍的有效治疗作用。 ESR 和 CRP 是反映各种炎症活动的急性时相反应物，对于评价类风湿性关节炎的病情活动有重要意义，多数临床研究者把 ESR 和 CRP 作为判断治疗后 AS 患者病情是否稳定的实验室指标之一4。本研究检测了 128 例 AS 患者的ESR、CRP 的水平，并分析了 AS 患者血液流变学状态与 ESR及 CRP 的相关性。结果显示：AS 患者外周血 ESR、CRP 水平明显高于将健康对照组(P 补体是存在于血清及组织液中的一组具有酶样活性的球蛋白。补体系统由三十多种血浆蛋白和血细胞受体组成，约占血清总蛋白的 10%，其中C3 在血清中含量最高，是在补体系统中起关键作用的成分，3 条补体激活途径都要经过 C3 活化才能实现，C3 是所有补体介导炎症反应的必需因子和汇合点。C4 是补体经典激活途径的一个重要组分，被 C1s 激活后大部分成为 C4b 参与C3 的激活。正常生理情况下，血清 C3，C4 的含量相对恒定，7 / 7补体 C3，C4 升高出现的高补体血症，是免疫复合物性疾病及其是否活动的重要标志。本研究发现：AS 患者在疾病的活动期，外周血补体水平明显升高，呈现高补体血症，C3水平变化较 C4 为显著，且 HLA-B27 阳性 AS 患者明