药剂学实验3(注射剂)

小容量注射剂的制备 一 实验目的一 实验目的 1 掌握空安瓿与垂熔玻璃滤器的处理方法 2 掌握注射液的配制 滤过 灌封 灭菌等基本操作 3 熟悉小容量注射剂的漏气检查和澄明度检查 4 掌握注射剂的质量要求和手工生产的工艺过程及操作要点 5 熟悉微孔滤膜的选择 预处理和使用方法 6 熟悉易氧化药物溶液稳定化的方法 7 通过实验了解抗氧剂及金属络合剂的抗氧作用 二 实验指导二 实验指导 1 配液 配液用器具按要求处理洁净干燥后使用 一般配液方法有两种 1 稀配法 即将原料药加入溶剂中 一次配成所需的浓度 2 浓配法 即将原料药加入部分溶剂中 配成浓溶液 加热滤过 必要时可加活性 炭处理 也可冷藏后再过滤 然后稀释到所需浓度 4 滤过 过滤方法有加压滤过 减压滤过和高位静压滤过等 滤器的种类也较多 以 供粗滤 预滤和精滤 按实验室条件 安装好滤过装置 5 灌封 将滤清的药液立即灌封 要求剂量准确 药液不沾安瓿颈壁 易氧化药物 在灌装过程中可通惰性气体 6 灭菌与检漏 安瓿熔封后按规定及时灭菌 灭菌完毕 趁热取出放入冷的 1 亚甲 蓝溶液中检漏 7 药物制剂的基本要求是安全 有效 稳定 药物制剂稳定性系指药品从生产 贮存 直至临床应用的整个过程中 保持其物理 化学 微生物学稳定性 并保持其疗效和用药 的安全性 三 实验内容三 实验内容 1 维生素C注射液的制备 处方 维生素C 10 5g 碳酸氢钠 4 9g 焦亚硫酸钠 0 3g 0 5 依地酸二钠 1ml 注射用水 加至 100 ml 制备 取配制总量80 的注射用水 通二氧化碳 或氮气 饱和 加维生素C溶解后 分次缓缓加入碳酸氢钠 搅拌使溶 另将焦亚硫酸钠和依地酸二钠溶于适量注射用水中 将两液合并 搅匀 调pH值6 0 6 2 添加二氧化碳 或氮气 饱和的注射用水至足量 取样测定含量合格后 滤过至澄明 在二氧化碳 或氮气 气流下灌封 100 流通蒸气灭 菌15分钟 即可 作用与用途 维生素类药物 用于防治坏血病 也用于急慢性传染性疾病及紫癜等 辅助治疗 用法与用量 静脉或肌内注射 一次0 1 0 25g 一日0 25 0 5g 附注 1 维生素C分子中有烯二醇结构 易氧化 其水溶液与空气接触 自动氧化成脱氢 抗坏血酸 后者再经水解生成2 3 二酮L 古罗糖即失去疗效 此化合物再被氧化成草酸及 L 丁糖酸 成品分解后呈黄色 影响本品稳定性的因素主要是空气中的氧 溶液的pH值和 金属离子 因此生产上采取通惰性气体 调节药液pH值 加抗氧剂和金属离子螯合剂等措 施 2 本品稳定性与温度有关 有人实验证明用100 灭菌30分钟 含量减少3 而 100 灭菌15分钟只减少2 故以100 灭菌15分钟为好 3 维生素 C 酸性强 注射时刺激性大 故加入碳酸氢钠使之中和成盐 以减少注 射疼痛 同时碳酸氢钠起调节 pH 值的作用 2 质量检查 1 漏气检查 将灭菌后的安瓿趁热置于有色溶液中 稍冷取出 用水冲洗干净 剔 除被染色的安瓿 并记录漏气支数 2 澄明度检查 将安瓿外壁擦干净 1 2ml 安瓿每次拿取 6 支 于伞棚边处 手持 安瓿颈部使药液轻轻翻转 用目检视 每次检查 18 秒钟 50ml 或 50ml 以上的注射液按直 立 倒立 平视三步法旋转检视 按以上装置及方法检查 除特殊规定品种外 未发现有 异物或仅带微量白点者作合格论 3 检查结果 将检查结果记录表中 表 8 澄明度检查结果记录 废 品 支 数总检 支数漏气玻屑纤维白点白块焦头其他 合格成 品支数 成品率 附注 白块 系指用规定的检查方法 能看到有明显的平面或棱角的白色物质 白点 不能辨清平面或棱角的按白点计 但有的白色物质虽不易看清平面 棱角 如 球形 但与上述白块同等大小或更大者 应作白块论 在检查中见似有似无或若隐若现的 微细物 不作白点计数 微量沉积物 指某些生化制剂或高分子化合物制剂 静置后有微小的质点沉积 轻轻 倒转时有烟雾状细线浮起 轻摇即散失者 异物 包括玻璃屑 纤维 色点 色块及其它外来异物 特殊异物 指金属屑及明显可见的玻璃屑 玻璃块 玻璃砂 硬毛或粗纤维等异物 金属屑有一面闪光者即是 玻璃屑有闪烁性或有棱角的透明物即是 3 亚硫酸氢钠对维生素 C 的抗氧化作用 称取维生素 C14 0g 加纯化水适量溶解 用碳酸氢钠溶液调 pH 值为 6 0 0 2 加纯化水 280ml 搅匀 量取上液 40 0ml 三份 分 别记作 1 2 3 一份作为空白对照 一份加入亚硫酸氢钠 0 4g 另一份加入亚硫酸氢钠 溶液 0 8g 搅匀 分别吸取药液于 430nm 处测定透光率 将其余药液灌封 置水浴锅中 100 加热 30 分钟 取出放冷 再分别于 430nm 处测定透光率 将数据填入表中 比较结 果 表 6 亚硫酸氢钠对维生素 C 的抗氧化作用 透光率编号 维生素 C 含量 亚硫酸氢钠含量 加热前 加热后 1 5 0 2 5 3 5 4 乙二胺四醋酸二钠延缓维生素 C 氧化的作用 量取上液 40 0ml 三份 分别记作 1 2 3 按下表加入相应物质 搅匀 分别吸取 药液于 430nm 处测定透光率 将其余药液灌封 置水浴锅中 100 加热 30 分钟 取出放冷 再分别于 430nm 处测定透光率 将数据填入表中 比较结果 其余药液灌封置水浴锅中 100 加热 30 分钟 取出 放冷 再分别于 430nm 处测定透光率 将数据填入表 7 中 比 较结果 表 7 金属离子影响与络合剂的作用 编 号空白123 维生素 C 含量 0 001mol LCuSO4 ml 5 EDT