第三章-证据的分类、分级与推荐.ppt

1 循证医学 2 学习循证医学的目的是什么 经典询证医学 一个询证实践的医学过程 强调医生对病人的诊断和治疗应根据 当前可得的最好临床证据结合自己的临床技能和经验尊重病人的选择和意愿结果是 医生和病人形成诊治联盟病人获得当前最好的治疗效果 经验医学和询证医学的异同 广义询证观 一个管理理念上的飞跃 强调做任何事情都应该 以事实为依据 询证决策不断补充新证据 与时俱进后效评价实践效果 止于至善结果是 强调实事求是 提高了决策的科学性注重决策质量 提高了决策的成本 效果 询证医学的特点 基于问题 立足于用 以人文本需求驱动 方法保障 查证用证 后效评价 询证医学的目的 解决临床问题 包括 发病与危险因素 认识与预防疾病 疾病的早期诊断 提高诊断的准确性 疾病的正确合理治疗 应用有疗效的措施 疾病预后的判断 改善预后 提高生存质量 合理用药和促进卫生管理及决策科学化 询证医学五步法 9 第三章证据的分类 分级与推荐 10 什么是证据 11 第一节临床研究证据的分类 12 按研究方法分类 原始临床研究数据 直接在受试者中进行单个有关病因 诊断 预防 治疗和预后等试验研究所获得的第一手数据 进行统计学处理 分析 总结后得出的结论 二次临床研究数据 全面收集某一问题的全部原始研究证据 进行严格评价 整合 分析 总结后所得出的综合结论 是对多个原始研究证据再加工后得到的证据 13 14 二次研究类型 系统评价 systematicreview SR Metaanalysis 临床实践指南 clinicalpracticeguidelines CPG临床决策分析 clinicaldecisionanalysis 临床证据手册 handbookofclinicalevidence 卫生技术评价 healthtechnologyassessment HTA 实践参数 practiceparameter 15 非研究证据 专家意见个人经验其他 当地的 智慧 诀窍 常识 等 16 按研究问题分类 病因 如何确定疾病的原因 诊断 如何正确解释从病史 体检得到的资料 如何选择 决定诊断试验 某种诊断或治疗措施的价值 治疗 如何选择对病人有好处而无害处的治疗手段 从效果和花费来看 是否值得应用 某种药物的临床应用 预防 如何防止疾病的发生 复发 预后 如何估计病人可能产生的并发症 17 按用户需要分类 政策制定者 政府官员 机构负责人等 禁烟 禁反应停 研究者 临床和基础研究教学人员等 研究立项 卫生保健人员 医生 护士 技师等 诊断和治疗 患者和公众 患病和健康人群 个人保健 康复 19 20 临床研究证据的来源 数据库资源网站资源杂志会议文献在研和未发表的临床试验 21 各种证据如何分辨质量 22 第二节临床研究评价 23 为什么要评估证据的质量 大多数干预措施的效果不是非常显著 有的甚至可对病人造成伤害 应当对文献等证据进行评价 24 对文献质量进行评价的意义 可作为是否纳入研究的标准 用于解释研究结果间的差异性 异质性 用于敏感性分析 作为研究结果统计学分析时赋予权重的根据 即结果越精确或质量高的赋予较大权重 25 质量评价的局限性 研究质量低可能与研究报告不恰当有关与作者联系 补充或核实情况真实性的测量标准与实际研究的结局之间的联系 26 临床研究评价的目的 减少或纠正偏倚及混杂 获得科学的临床研究结果 严格的临床科研设计方法 采用合适的统计学方法 27 不同临床问题需要不同的研究设计 28 不同临床问题的相似评价标准 研究结果科学性 是否真实可信 研究结果的是什么 有多大 研究结果能否应用于我的病人 解决临床问题 29 诊断试验评价 是否同参照标准 金标准 进行独立的盲法比较 研究人群是否包括临床上应用该试验的各种病人 所评价的试验结果有没有影响参照标准检查的实施 诊断试验的方法描述是否详细 能否重复 30 治疗措施评价 有无对照 治疗分配是否随机 随机化方法是否正确 两组基线是否一致 可比性 是否用双盲 是否交待全部研究结果 随访的完整性 有无干扰 31 预后研究评价 患者是否在病程的相同起点开始随访 随访的完整性 从纳入研究到研究规定的终点 失访率高低直接影响研究结果的真实性 结果评定标准的客观性 定义结果的测量或评价标准 评价标准要有足够的客观性 对影响预后的重要因素是否进行校正 如疾病的不同亚型 不同特征的患者人群 32 结果是否有助于处理我的病人 结果能否用于自己的病人 检查样本的代表性 研究人群与我的病人越接近 应用结果的把握就越大是否考虑到临床上所有的重要结果治疗的利与弊 治疗作用 肺癌 保守 开放治疗 不良事件 SARS 类固醇治疗 费用 公费 自费 病人经济状况 33 各种证据是否具有相同的重要性 34 第三节临床研究证据的分级 35 分级的依据 证据来源证据科学性证据可靠程度 36 分级始于研究设计各类设计具有不同的优缺点 37 非系统性临床观察研究 临床医生对疾病的非系统性观察病例报告病例分析专家评论无对照 样本量小存在较大的偏倚 38 非随机研究 治疗组和对照组之间预后因素分布的差异由医生决定给予治疗可造成偏倚通过配对等方法可减少各干预组之间的差异 控制该混杂因素 但对于未能识别的混杂因素 仍可能影响结果 39 随机对照临床试验 RCT 随机临床试验是最严格的方法随机试验也可能存在受偏倚的影响 对其方法学质量进行评价是必要的 40 随机对照临床试验的三大要素 设立对照组随机分组方法 简单随机化 区组随机 分层随机双盲 Doubleblinding 外观一致的对照药或安慰剂双盲双模拟 doubledummy 开放试验 单盲 41 随访 退出和失访已纳入的病例发现不符合纳入标准出现药物副作用的病例对分配的治疗不依从的病例 42 系统评价中对RCT质量评价内容 研究的质量随机分组 方法 编盲盲法 双盲 单盲 开放性随访 病例是否完整分析方法影响结果解释的因素偏倚的来源 43 对研究质量的处理 排除质量低的研究 但有排除产生真实性结果研究的危险纳入低质量的试验同时探讨质量高低对效应估计值的影响用敏感性分析探讨排除低质量研究对系统评价结果证据强度的影响使用Meta回归模型累积性Meta分析 44 代表性分级标准 加拿大定期体检特别工作组 CTFPHE标准 1979年 三级标准美国胸内科医师学会 ACCP标准 1986年 五级标准美国卫生保健政策研究所 AHRQ标准 1992年 四级标准苏格兰院际指南网络 SIGN标准 2001年 四级牛津大学循证医学中心 1998年 五级推荐分级的评价 制定与评估 GRADE标准 WHO 2004年 四级 CTFPHE标准 ACCP标准 首次对 级水平的RCT规定了质量 将证据等级与推荐强度一一对应 但忽视了低级别的证据 证据质量等级标准的发展 老五级证据 53 新五级证据 54 新九级证据 55 GRADE标准 56 GRADE证据分级及推荐强度 57 第四节GRADE标准的特点及应用 58 一GRADE标准特点 证据质量指在多大程度上能够确信疗效评估的正确性 推荐强度指在多大程度上能够确信遵守推荐意见利大于弊 反映一项干预措施是否利大于弊的确定程度 59 GRADE标准的优势 1 由一个具有广泛代表性的国际指南制定小组制定 2 明确界定了证据质量和推荐强度 3 清楚评价了不同治疗方案的重要结局 4 对不同级别证据的升级与降级有明确 综合的标准 5 从证据到推荐全过程透明 6 明确承认价值观和意愿 7 就推荐意见的强弱 分别从临床医生 患者 政策制定者角度作了明确实用的诠释 8 适用于制作系统评价 卫生技术评估及指南 60 二影响证据质量的因素 一 可能降低证据质量的因素1 研究的局限性研究的局限性包括隐蔽分组缺失 盲法缺失 特别是结局指标为主观性指标且对其评估极易受偏倚影响时 失访过多 未进行意向性分析 观察到疗效就过早终止试验或未报道结果 通常是未观察到疗效的一些研究 2 研究结果不一致不同研究间大相径庭的疗效评估 异质性或结果的差异 意味着各种疗法的疗效确实存在差异 差异可能源于人群 如药物对重症人群的疗效可能相对显著 干预措施 如较高药物剂量会使疗效更显著 或结局指标 如随时间推移疗效降低 当结果存在异质性而研究者未能意识到并给出合理解释时 证据质量亦降低 61 3 间接证据第一类 如欲比较两种活性药物的疗效时 若无两药直接比较的随机对照试验 但有两药均与同一安慰剂比较的随机对照试验时 便可进行两药疗效的间接比较 但其证据质量比两药直接比较的随机对照试验低第二类间接证据包括人群 干预措施 对照措施 预期结局及相关研究中类似的因素 4 精确度不够当研究纳入的患者和观察事件相对较少而致置信区间较宽时 将降低该研究的证据质量 5 发表偏倚若阴性结果的研究不能发表会减弱证据质量 典型情况是公开的证据仅限于少数试验且这些试验全部由企业赞助 此时不得不质疑存在发表偏倚 62 二 可能增加证据质量的因素1 效应值很大当方法学严谨的观察性研究显示疗效显著或非常显著且结果一致时 将提高其证据质量 2 可能的混杂因素会降低疗效例如研究证据显示营利性医院患者死亡率低于非营利性医院 但通常营利性医院卫生资源更多 就诊患者社会经济状况普遍较好 病情较轻 考虑到这些混杂因素 若得出营利性医院疗效更好 其证据强度将降低 3 剂量 效应关系药物剂量及其效应大小间有明显关联 63 三影响推荐强度的因素 推荐强度反映对一项干预措施是否利大于弊的确定程度 干预措施的有利方面包括降低发病率和病死率 提高生活质量 降低医疗负担和减少资源消耗 不利方面包括增加发病率和病死率 降低生活质量或增加资源消耗等 GRADE系统只有强弱两级推荐 为方便使用GRADE还为证据质量和推荐强度提供了首选的符号描述法 也为喜欢使用数字和字母形式的机构提供了首选的数字 字母描述法 64 证据质量与推荐强度的表达方式 65 1 证据强度解释 1 强推荐的含义对患者 在这种情况下 多数患者会采纳推荐方案 只有少数不会 此时若未予推荐 则应说明 对临床医生 多数患者应该接受该推荐方案 对政策制定者 该推荐方案在大多数情况下会被采纳作为政策 2 弱推荐的含义对患者 在这种情况下 绝大多数患者会采纳推荐方案 但仍有不少患者不采用 对临床医生 应该认识到不同患者有各自适合的方案 帮助每个患者作出体现他 她 价值观和意愿的决定 对政策制定者 制定政策需要实质性讨论 并需要众多利益相关者参与 66 2 影响推荐强度的因素及举例1 证据质量 证据质量越高 越适合强推荐 证据质量越低 越适合弱推荐 强推荐的例子 许多高质量随机试验证明吸人类固醇药物治疗哮喘的疗效确切 弱推荐的例子 只有个别案例验证了胸膜剥脱术在气胸治疗中的实用性 67 2 利弊平衡 利弊间的差别越大 越适合强推荐 差别越小 越适合弱推荐 强推荐的例子 阿司匹林用于降低心肌梗死病死率 且毒性低 使用方便 成本低 弱推荐的例子 华法林治疗心房颤动低危患者同时轻度降低卒中几率 但增加出血风险 带来巨大不便 68 3 价值观和意愿 价值观和意愿差异越大 或不确定性越大 越适合弱推荐 强推荐的例子 淋巴瘤年轻患者更重视化疗延寿的作用而非其毒副作用 弱推荐的例子 淋巴瘤老年患者可能更重视化疗的毒副作用而非其延寿的作用 69 4 成本 一项干预措施的花费越高 即消耗的资源越多 越不适合强推荐 强推荐的例子 预防缺血性脑卒中患者卒中复发 阿司匹林成本低 弱推荐的例子 预防缺血性脑卒中患者卒中复发 氯吡格雷成本高 比阿司匹林单用成本 效果差 70 四 GRADE在诊断性试验中的应用 GRADE认为诊断性试验应该包括确定患者 诊断性干预措施 对照和目标结局四个方面 指南小组对某个试验是否推荐 取决于真 假 阳性 真 假 阴性结果对患者重要结局指标的影响 及试验带来的并发症 另一些影响推荐强度的因素则包括证据质量 患者价值观的不确定性 对试验和患者重要结局指标的期望值及试验成本等 71 五 GRADE如何考虑资源的利用问题 从某种意义说 资源利用与病死率 发病率及生活质量一样 都是患者的重要结局指标 会直接影响到对患者治疗措施的选择 但其又异于其他指标 从而导致临床医生在制定和实施相关措施时忽略或遗漏 成本不同于其他保健结局的表现有 1 保健结局利弊由患者承担 而保健成本则由整个社会 如以政府为代表 出资者及患者共同分担 2 大家对成本是否应该影响医生对个体患者的治疗决策态度不一 72 3 卫生保健成本在不同地区甚至同一地区可能差异很大 并随时间迅速改变 社会在购买卫生保健资源前 必须考虑到不同国家卫生保健资源的利用 机会成本 差异巨大 应用一种昂贵药物1年的成本 在美国可能相当于1名护士的工资 而在中国则可能是30名护士的工资 4 当卫生保健支出需要占用其他花费时 对其是否应由卫生系统 公共经费或整个社会来承担 人们的观点大相径庭 5 与资源利用相关的问题具有高度的政治性 可能导致指南小组的利益冲突 如小组成员可能与工业或政府有关联 73 GRADE全面描述和分析以上因素 并在推荐时将其考虑在内 针对该指标 GRADE提出了几个需要注意的方面 需要区分资源利用和成本的概念 应该详细说明不同处理措施的资源消耗 应注意资源利用在不同时间和区域的极大差异问题 应注意考虑资源利用问题时要有全局思想 并尽可能做到系统和透明化 74 六 GRADE网格的应用 GRADE最重要的作用之一便是帮助制定指南和作出推荐 但指南制定委员会规模的不断扩大和观点的多元化使达成共识变得异常困难 75 在制定指南时记录评审人员意见的GRADE网格 网格本身简明清楚地列出了推荐涉及的五种可能选择 规定推荐或反对某一干预措施 和具体的替代措施相比较 至少需要50 的参与者认可 少于20 则选择替代措施 一个推荐意见被列为强推荐而非弱推荐 需要得到至少70 的参与者认可 76 具体使用过程 首先对需要解决的临床问题进行明确定义并出示其相应证据 其次分析评价讨论各方负责人认为存在潜在分歧的来源 再匿名投票 开放性投票可能因为利益冲突的驱使而限制投票行为 如成员认为该措施 可能利大于弊 则在其相应的格子作标记 最后将投票结果列成图表 向小组公布结果 77 1 GRADE网格确保所有参与者都有机会发表意并可影响讨论的结果 使评审过程更加透明 快速高效地解决分歧及早结束争论无休但毫无结果的讨论 2 其在 拯救脓毒症患者运动 的指南制定中显示出其极大的优越性 并逐步被推广应用到了更多指南制定的过程中 价值体现 78 小结 1 证据分级和推荐强度的发展和统一是历史的必然证据分级和推荐强度的演进 从定性到定量 如从单个RCT到多个RCT的Meta分析 从局部到整体 只考虑试验设计到考虑研究质量 结果的一致性和直接性等 从片面到全面 单纯针对治疗扩展到预防 诊断 经济学等 从个别到一般 涉及领域从临床 预防延伸到基础 管理 教育等 从分散到统一 从指导各自国家和组织到指导全球 的过程 79 发展车轮 这是一个不断探索和实