第十五章缩合反应讲解材料

第十五章缩合反应讲解材料第十五章缩合反应讲解材料 第十五章缩合反应 3 主要内容 乙酰乙酸乙酯合成法在合成中的应用 丙二酸酯合成 法在合成中的应用 羰基a a位酯基的作用 活化 定位 引导断键 1 3 二羰基化合物g位的反应C COCHCORCOR OR XCCORCOCCOR 复习羰基a a位的反应 酰基化 Claisen缩合 交交叉酯缩合 Dieckmann缩合 和烷基化 本次课重点羰基a a位的酰基化和烷基化在合成上的应用醛 酮 酯1 3 二羰基型化合物 b b 二羰基化合物 酰基化烷基化碱碱一 乙酰乙酸乙酯合成法 比较以 下两合成实验条件较苛刻 产率不好 取代丙酮 甲基酮 RBrH3C CH3O强强碱H3C CH2O低低温H3C CH2ORH3C OC2H5O ONaOEtH3C OC2H5O OR 1 稀稀OHH3C OHO OR 2 H H3C CH2ORRBrCO2 乙酰乙酸乙酯丙酮乙酰乙酸乙酯丙酮合成等价物实验 条件较温和 产率较好 应用1制备取代丙酮 甲基酮 类化合物单 取代丙酮H3C OC2H5OONaOEt 1 稀稀OH 2 H H3CORRXH3COC2H5OOR 二取代丙酮H3CORH3COC2H5O OR R R R X NaOEt 1 稀OH 2 H 应用2制备甲基二酮类化合物乙酰乙酸乙酯 二卤代烃 2 1 1 稀OH 2 H CH2 nNaOEtX X CH2 n2H3COC2H5O OX CH2 nH3COC2H5O OH3COC2H5O O CH2 nH3COH3CONaOEt H3COC2H5O OH3COC2H5OO 甲基二酮类化合物 扩展制备2 5 己二酮2NaOEt 1 稀稀OH 2 H H3COH3COH3COH3COCO2EtCO2EtI2H3C OC2H5OO H3COEtO ONaOEtH3COEtO OIH3COEtOOI IX CH2 nXn 0X2 思考题写出下列反应的产物H3COC2H5O ONaOEtRX X X CH2 nNaOEt 1 稀稀OH 2 H H3COC2H5O ONaOEtRXNaOEt 1 稀稀OH 2 H I22222 NaOEtH3C OC2H5OOBrCH2CO2Et 1 稀稀OH 2 H 应用3通过酰基化制备b 二酮类化合物b 二酮类化合物H3COC2H5O OROClNaHH3COC2H5O ORO 1 稀稀OH 2 H H3CORONaHR XH3COROR 1 稀OH 2 H H3C CH2ORH3COC2H5OOR 1 浓OH 2 H H3COH2C OHOROH 酮式水解和酸式水解合成上可用于制备取代乙酸酮式水 解酸式水解取代乙酸取代丙酮 酸式水解机理此过程类似于哪个反应 的机理 H3COC2H5OOR浓浓OHH3COOORO H3COOOROHH3C OOOROHH3COOOOR 水解H 思考题以下几种类型化合物在用浓碱水解 酸式水解 时分别生成何种类型产物 H3COC2H5OORO CH2 nH3COC2H 5O OH3COC2H5O OH3COC2H5OOR RH3COC2H5OO CH2 n二 丙二酸二酯合成法取代乙酸 比较以下两合 成丙二酸二酯乙酸酯合成等价物EtO OEtOONaOEt 1 OH 2 H OHORR XEtOOEtO ORHO OHO OR CO2 H H3C OEtOH2C OEtORX 1 2 OHOR强强碱丙二酸二乙酯乙酸酯实验条件较苛刻 产率不好 实 验条件较温和 产率较好 应用1制备取代乙酸单取代乙酸R X NaOEt 2 H 1 OHOHOREtO OEtOORR R 二取代乙酸NaOEt 2 H RX EtO OEtOO 1 OHOHOREtO OEtOOR丙二酸二乙酯 二卤代烃 1 1 扩展制备环烷基乙酸EtO OEtOONaOEtX X CH2 nHOO CH2 n 1 OH 2 H 应用2制备二元羧酸丙二酸二乙酯 二卤代烃 2 12XX CH2 nNaOEtEtO OEtOO 1 OH 2 H CH2 nHOOHOO或或I2 二元羧酸非对称二酸HOOHOONaOEtEtO OEtOO 1 OH 2 H RNaOEtEtOOEtOORRBrCH2CO2EtXEtO OEtOOROEtO思考题NaOEtEtO OEtOORNaOEt2 XX X CH2 n或或I22C2H5XCC2H5H3C H2C 3COOEtH3C H2C 3X H2CCOOEtC OOEtCOOEt例例1三 乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例二取代乙 酸用丙二酸酯合成法合成路线H2CCOOEtCOOEt CH2 3CH3XNaOEtNaOEt C2H5X 1 OH 2 H CH COOEtCOOEtC2H5CH COOHH3C H2C 3C2H5CCOOEtCOOEtH3C H2C 3C2H5 CH COOHH3C H2C 3C2H5例例2CH3OEtO2CI2NaOEtOCH3OCH3EtO2CEtO2C 1 稀稀OH 2 H OCH3OCH3OCH3OH2 合成路线a b 不饱和酮甲基二酮用乙酰乙酸乙酯合成法OC H3OC H3OC H3OCH3OCH3EtO2CEtO2CCH3OCO2Et2 I2OCH3OCH3OCH3CH3OEtO2COCH3O CH3EtO2COCH3X 例例2的其它方法分析方法请完成合成步骤取代丙酮 用乙酰乙酸乙酯合成法H3CCH2OC2H5O OC2H5OCH2OC2H5OOH3CCH3OC2H5OCH3O小结合成等价物作用活化反应 使反应易进行 产率高 定位作用使反应有较好的区位选择性 关键引入酯基四 羰基a a位酯基的作用 活化 定位 引导断键 比较以下两条合成路线 你认为哪种较好 为什么 原料反应条件产率其它方法a易得较为严格可能不好有二取 代产物方法b易得温和较好 CO2Et起活化和定位作用OCO2EtR XNaOEtOOCO2EtR 1 稀稀NaOH 2 H ORR XNaHOR a b例例1分析并写出合成路线分析1合成路线OR1R2OR1R2XX OR1X 1 LDA 低低温 2 OR1 1 LDA 低低温 2 R2XOR1R2OR1R2 少少量量 存在问题反应条件不温和 有副 产物生成分析2引入酯基酯基的引入衍生两条新的合成路线 引导断 键 OR1R2R2X OR1R2CO2EtOR1CO2Eta b OR1OR1X bOE tOO EtR1X OR1C O2E tOCO2E ta重重排排 例1合成路线a R2XOR1CO2EtOCO2EtR1XOR1R2CO2Et 1 稀稀NaOH 2 H OR1R2NaOEtOR1CO2EtNaOEtt BuOK 发生什么反应 原料如何合成 例1合成路线b第一步烷基化 条件严格 产率可能不好为什么酯基不加在另一边 O 1 LDA 低低温 2 OR1R2XR1XOR1CO2EtOR1R2CO2Et 1 稀稀NaOH 2 H OR1R2NaOEtOEtO OEt1 NaH 2 NCO2C2H5O H3CbN COOC2H5CO2C2H5H3C NH2H3CC H2CCO2C2H5 2H逆向Dieckmann缩合胺的共轭加成例例2分析并写出合 成路线aNH2H3CO orNH2H3CH3CH3CO 2HCHO N OH3C胺的共轭加成Mannich反应添加酯基合成路线参考前次课课件例 例3分析并写出合成路线EtOCHOOEtOOOCH3 CH2CHCH2CH2CHCH2XCH3X CH3a原料不易获得 反应不易进行EtOOOOEt CH3CH2CO2EtEtOCOOCH2 CH CH2CO2EtCH3EtOCHOOCO2EtCH3 CH2CHCH2Xb添加酯基 例3合成路线 EtOOOOEt CH3CH2CO2EtNaOEtEtOOOCO2EtCH3NaOEtXEtOOOCH2CH CH2CO2EtCH3 1 稀OH 2 H HOOOCH2CH CH2CH3EtOOOCH2CH CH2CH3酯化五 1 3 二羰基化合物g g位的反应问题如何在1 3 二羰基化合物的g位烷基化 CHCOCCOHR X碱CRCOCCOHR XCHCOCCORa a g gg ga a碱 1 3 二羰基化合物的双负离子化及其烷基化亲核性较弱亲核性较强双负 离子CHCOCCOHR Xaa g g2强强碱CCOCCOCHCOCCORH2O H aag gg g例例R XCH2COH3CCCH3Oa aggCHCONaH2CCCH3ONaCH2COCH2CCH3ORNH4ClR COXNH4ClCH2COCH2CCH3ORCO2NaNH2gg 烷基化gg 酰基化例例H3CCHOO 1 PhCH2Cl 2 H3O H2CCHOOCH2PhH3CCO2CH3O 1 CH3CH2Br 2 H3O CH3CH2CH2CO2CH3O2KNH2H2CCHOKOKNaHH3CCOONaOCH3BuLiH2C COLi ONaOCH3R O 1 NaH 2 HCO2C2H5R OR OCH 1 R X 2 H3O R OCHOR 去去 CHOR OR NaHR OCH 1 R X 2 H3O R OCHOR KOHR OCHOR 2NaNH2OOR OCHOR O 1 NaH 2 HCO2C2H5去去 CHOKOH例例