厄他培南对控制院内耐药环境的价值.ppt

厄他培南在遏制医院细菌耐药发展中的潜在价值 内容 主要碳青霉烯种类及特点国内主要G 耐药菌问题厄他培南在遏制耐药性发展方面的潜在价值厄他培南恰当抗菌谱的小结 碳青霉烯类主要品种 在欧美主要市场上市的碳青霉烯类亚胺培南美罗培南厄他培南多利培南 中国未上市 只在区域市场上市的碳青霉烯类 帕尼培南 日本 中国 韩国比阿培南 日本 中国 韩国 厄他培南广谱抗菌不同于其他碳青霉烯类药物 3 SAfrMedJ 2004 94 10Pt2 857 61 与青霉素 头孢菌素和 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂相比 碳青霉烯类药物的抗菌谱更广碳青霉烯类能广谱覆盖各种G 菌 G 菌和厌氧菌 分级管理具有导向性 常用碳青霉烯药物的适应症及药代学特征 厄他培南是半衰期最长的碳青霉烯 对于时间依赖性抗菌药 半衰期长具有重要的临床意义 药动学参数 当前G 的主要耐药问题 大肠埃希菌和克雷伯菌属的ESBL发生率高 2005年 2014年CHINET细菌耐药性监测 产ESBL菌株检出率 1 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2006 6 5 289 295 2 汪复 中国感染与化疗杂志 2008年 8 1 1 9 3 汪复等 中国感染与化疗杂志 2008 8 5 325 333 4 汪复等 中国感染与化疗杂志 2009 9 5 321 330 5 汪复等 中国感染与化疗杂志 1010 10 5 325 334 6 朱德妹 等 中国感染与化疗杂志 2011 11 5 321 330 7 胡付品 等 中国感染与化疗杂志 2012 12 5 321 330 8 汪复等 中国感染与化疗杂志 2013 13 5 321 330 9 胡付品 等 中国感染与化疗杂志 2014 14 5 369 378 10 胡付品 等 中国感染与化疗杂志 2015 15 5 401 410 大肠埃希菌对碳青霉烯的敏感率高 大肠埃希菌对碳青霉烯的敏感率 96 胡付品 等 中国感染与化疗杂志 2015 15 5 401 410 敏感率 克雷伯菌属对碳青霉烯的敏感率高 克雷伯菌属细菌对碳青霉烯的敏感率 85 胡付品 等 中国感染与化疗杂志 2015 15 5 401 410 敏感率 非发酵革兰阴性杆菌对碳青霉烯类药物的敏感率只有50 左右 敏感率 胡付品 等 中国感染与化疗杂志 2015 15 5 401 410 细菌耐药的临床影响 PitoutJD Drugs2010 70 3 313 333 常用头孢类和喹诺酮类药物附加损害导致的耐药菌株 MRSA VRE 产ESBLs菌株 MDR铜绿假单胞菌 MDR不动杆菌 难辨梭状芽孢杆菌 真菌的定植和感染 Urb nekK JClinPharmTher 2007 32 4 403 8 Neuhauseretal JAMA 2003 289 7 885 888KM Empey etal Pharmacotherapy2002 22 1 81 87 PhilippM Lepperetal ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY Sept 2002 p 2920 2925 多重耐药时代的抗菌药管理策略 管理策略包括选择合适抗菌药物足量 合理使用 合适的抗菌药要求对病原菌有效耐药风险低多重耐药时代 G 菌的耐药对抗生素管理策略提出挑战确保有效覆盖ESBLs考虑逐渐增加的喹诺酮耐药避免碳青霉烯的过度使用减少碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌和不动菌属的选择压力 AdaptedfromWeberDJ IntJInfectDis 2006 10 S2 S17 S24 LivermoreDM LancetInfectDis 2005 5 450 459 HammondML JAntimicrobChemother 2004 53 supplS2 ii7 ii9 JacobyGA Munoz PriceLS NEnglJMed 2005 352 4 380 391 LivermoreDM ClinMicrobiolInfect 2004 10 suppl4 1 9 多重耐药时代 临床需要一个不覆盖非发酵菌的碳青霉烯药物 碳青霉烯药物通常用来治疗多重耐药的G 菌所致的严重感染 包括产ESBL的菌传统的抗菌药物 头孢菌素和氟喹诺酮类药物 通常与诱导多重耐药的G 菌相关临床需要能有效控制多重耐药的G 菌导致的严重感染 且不过度覆盖非发酵菌的碳青霉烯药物 AdaptedfromJacobyGA Munoz PriceLS NEnglJMed 2005 352 4 380 391 HammondML JAntimicrobChemother 2004 53 supplS2 ii7 ii9 LivermoreDM ClinMicrobiolInfect 2004 10 suppl4 1 9 LivermoreDM LancetInfectDis 2005 5 450 459 ParamythiotouE etal ClinInfectDis 2004 38 670 677 厄他培南的使用是否引起 使用厄他培南是否会诱导自身耐药和ESBL 双盲随机对照试验入组病人 需手术治疗的复杂腹腔感染患者标本采集 于治疗前与治疗结束时及治疗结束后2周采集肛拭子分析项目 对研究中所用药物耐药的肠杆菌产ESBL的大肠埃希菌与肺炎克雷伯杆菌情况 厄他培南组 1gqd 哌拉西林 他唑巴坦组 3 375g q6h MarkJ DiNubile etal AntimicrobialAgentsandChemotherapy 2005 49 3217 头孢曲松钠 2g d 甲硝唑 30mg kg d OASISI OASISII MarkJ DiNubile etal EuropeanJournalofClinicalMicrobiology InfectiousDiseases 2005 24 443 449 EurJClinMicrobiolInfectDis2005 24 443 449 百分比 厄他培南 治疗开始时治疗结束时治疗结束后2周 0 耐药率 ESBL发生率 n 162 n 155 n 133 n 133 n 155 n 162 0 6 0 0 0 6 0 8 与哌拉西林 他唑巴坦基线相比 P 0 001 与哌拉西林 他唑巴坦组相比 P 0 001 厄他培南比哌拉西林 他唑巴坦更少引起肠杆菌的耐药 OASISI 0 25 5 10 15 20 厄他培南比 头孢曲松钠 甲硝唑 更少引起肠杆菌的耐药 更少诱导ESBL发生 百分比 与头孢曲松 甲硝唑组基线相比 P 0 001 与头孢曲松 甲硝唑组相比 P 0 001 EurJClinMicrobiolInfectDis2005 24 443 449 OASISII 厄他培南的使用对于铜绿及鲍曼敏感率的影响 对于医院生态环境是附加损害还是正向影响 研究方法 研究地点 西班牙西北部一家1445张床位数的三级医院入组患者 480562人研究时间 2001年1月 2011年12月 厄他培南从2005年1月引入医院研究设计 厄他培南引入前后的回顾性分段回归分析药物使用量及细菌敏感率 Sousaetal JACdoi 10 1093 jac dkt091 厄他培南使用以后 多种抗菌药物使用量下降 Sousaetal JACdoi 10 1093 jac dkt091 引入厄他培南后 铜绿假单胞菌对于亚胺培南的敏感率成上升趋势 n 4122 n 2150 Sousaetal JACdoi 10 1093 jac dkt091 引入厄他培南前后 鲍曼不动杆菌对于亚胺培南的敏感率趋势无影响 n 450 n 643 多因素回归分析表明 庆大霉素的使用与亚胺培南对于鲍曼耐药率的增加成明显正相关 p 0 007 厄他培南的使用与亚胺培南对于鲍曼敏感率的下降无关 Sousaetal JACdoi 10 1093 jac dkt091 研究结论 厄他培南引入医院7年的时间 对医院的微生态环境产生了正面影响铜绿假单胞菌对碳青霉烯抗生素的敏感性有所恢复对鲍曼不动杆菌对亚胺培南的敏感性无影响为了达到获得最佳的治疗效果 最小的生态附损害 持续的抗生素监督管理是必要的 Sousaetal JACdoi 10 1093 jac dkt091 厄他培南可有效治疗由敏感菌引起的多种复杂感染 同时还可以改善院内感染生态 遏制院内G 耐药菌的发生 EurJClinMicrobiolInfectDis2005 24 443 449 IntJSurg 2005 3 25 34 JGastrointestSurg 2006 10 4 567 574AAC 2009 53 12 5122 5126 JAC 2011 doi 10 1093 jac dkr141 publishedApril1 2011 小结 怡万之 厄他培南 一天一次 使用方便 安全性好9 老年患者 肝功能不全患者无需调整剂量一般肾功能低下无需调整 严重肾功能不全及终末期肾病 需剂量减半儿童和孕妇 也可使用 尚未在孕妇中进行过充分的有良好对照的研究 只有当潜在的益处超过对母亲和胎儿的潜在危险时 才能在妊娠期间使用本品 9 注射用厄他培南说明书 国际临床指南推荐 部分 ClinicalInfectiousDiseases2012 54 12 132 173 ClinicalInfectiousDiseases2013 56 1 e1 25 AmJHealth SystPharm 2013 70 195 283ClinicalInfectiousDiseases2007 44 S27 72 ClinicalInfectiousDiseases2005 41 1373 406 CanJInfectDisMedMicrobiol 2010 Vol21 11 37 ClinicalInfectiousDiseases2010 50 133 164 亚洲及国内临床指