赵彦萍.强直性脊柱炎不仅仅在脊柱

强直性脊柱炎,不仅仅在脊柱-全面关注和治疗AS的其他表现,哈尔滨医科大学附属第一医院赵彦萍,肠道炎性肠病肠源性反应性关节炎,脊柱关节病-系统性的炎性疾病,Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1029-35. Epub 2009 Jun 26,强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病,Lupus can do everything！AS?,Raychaudhuri SP, Deodhar A. J Autoimmun 2014;48e49. 128e133.,TNF-拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新 ASAS 2010,van der Heijde，et al.Ann Rheum Dis 2011；70:905-908,Steinfed et al EULAR06 Abstract SAT0306,AS的关节外表现,ASPECT studyAnkylosing Spondylitis Patients Epidemiological Cross-sectional Trial,AS: 关节外表现 (EAM)发生率不容忽视,Elewaut D 48:1029-1035,AS: 关节外表现 (EAM)发生率不容忽视,Elewaut D 48:1029-1035,Terminal ileitis,Anterior uveitis,髋受累AS患者病程特点,一项纳入 ASPECT（847）、REGISPONSER (1405 )和RESPONDIA (466 )3个AS患者登记研究分析显示，24-36% 的患者显示髋关节受累髋关节受累的AS患者易患葡萄膜炎、附着点炎症，症状开始年龄早，BASDAI/BASFI/BASRI评分升高更快,Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):73-81,骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性,一项纳入531名台湾AS患者跟踪随访研究显示：影像学的骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累具有一定的相关性。脊柱和髋关节的损害最终导致患者功能的损伤。,Semin Arthritis Rheum 40:552-558,AS,前葡萄膜炎,传统治疗方法仅仅控制症状 不能从根本抑制炎症，极易复发：皮质类固醇局部应用：主要治疗药物，控制炎症效果较好，如醋酸泼尼松龙，但对后房炎症的控制作用较差东莨菪碱滴眼：预防粘连，缓解睫状肌痉挛引起的疼痛眼周皮质类固醇注射：治疗顽固性炎症NSAIDs类药物及细胞毒性药物：如SSZ和MTX，但治疗效果非常有限,如果治疗不充分，该疾病可能会发展成为前房积脓，虹膜 粘连，白内障，青光眼或失明#。,# Hajj-Ali RA, Lowder C, Mandell BF. Cleve Clin J Med 2005;72:32939,30-50%AS患者在患病期间并发前葡萄膜炎*,前葡萄膜炎患者，如果体内HLA-B27（+），其合并骶髂关节炎和/或周围关节炎的比率高达90%,AS相关的关节外表现-前葡萄膜炎,* Elewaut D 48:1029-1035,英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率,Braun 研究设计*：针对IBD新发或复发的发生率，分析了来自7个对TNFa抑制剂的对照研究和2个对强直性脊柱炎的开放新该研究的数据,英夫利西单抗降低炎性肠病发作率,Adapted from Braun J et al. Arthritis Rheum 2007;57:639647,有IBD病史的AS病人: 英夫利西单抗治疗后相对IBD发作率显著降低,* 所有患者中的 6.7% ，数据来自7个安慰剂对照研究和2个开放性研究*与安慰剂相比，复发的风险程度相似 (1/26 患者, 9.8 患者年pY),IFX vs. ETA p 0.001 IFX vs. ADA p = 0.02ETA vs. ADA p = 1.0,依那西普组IBD发作机会为英夫利西单抗组的18倍,英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效,Rutgeerts P. Gastrointest Endosc 2006; 63:433,英夫利西单抗大大提高黏膜愈合率,1.Hananer et al Lancet 2003;359:1541-1549; 2.Sands et al N.Engl. J Med,2004:350;876-853.Van den Bosch et al, Lancet 2000;356:1821-1822; 4.Generini et al. Ann Rheum. Dis,2004.63:1644-9; 5.Rutgeerts et al. N Engl J Med. 2005;353:2462-76; 6.Lupascuet al Dig Liv Dis 2004; 36:423-425; 7.Sandborn et al Gastroenterology 2001;121:1088-94; 8.Braun et al. Presented at Eular 2006 Abstract#op0108; 9.Van der Heijide et al. Arthritis Rheum 2006;54:2136-46,英夫利西单抗治疗AS的消化道共病疗效最好,银屑病关节炎临床表现,银屑病终点：第14周,关节炎终点： 第14周,英夫利西单抗改善皮损疗效显著,ACR20,PASI 22.7 6.3(减少72.25%) 3.8(减少83.26%) BSA 23 18.5 4.5,0周,12周,24周,IFX 5mg/kg,英夫利西单抗治疗前后皮损消退比较,英夫利西单抗是全球适应症最广泛的生物制剂,Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15,TNF在炎症反应中的作用,被激活的巨噬细胞释放可溶性TNF参与组织炎症反应,Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15,单克隆抗体作用机制,裂解,英夫利西单抗/阿达木单抗,膜结合型TNF,可溶性TNF,激活的巨噬细胞,靶细胞,信号,单克隆抗体与膜结合型TNF-a结合可导致细胞裂解,依那西普作用机制,Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15,依那西普,可溶性 TNF,激活的巨噬细胞,膜结合型TNF,信号,依那西普主要与高活性的游离TNF-a结合,Remicade Cumulative Patient Exposure in Clinical Trials,1Adapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013 p30-2. 2Remicade (infliximab) Summary of Clinical Safety, August 2005; p50-9.,Estimated Cumulative Patient Exposure by Indication in Clinical Trials1* - First trial in 19922,Division of Remicade Patients Treated in the Clinical Trials1,*Excludes DEVELOP program, includes Janssen, MSD and Mitsubishi Tanabe Pharma studies,Post-marketing Surveillance,Remicade Patient Exposure Since Launch by Indication: Worldwide（24 August 1998 to 23 August 2013）,Adapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013; p40.,Cumulative Patient Exposure Since Launch: 1,960,617,总 结,AS是一组系统性疾病，除关节损伤外，还包括其他系统的受累和各种关节外