深入剖析GERD的危害从生活质量到肿瘤风险

,深入剖析GERD的危害：从生活质量到肿瘤风险,63908.022 有效期截止至2014年12月,声明, 本幻灯所阐述的观点仅代表讲者个人意见，如涉及阿斯利康产品，不作为阿斯利康宣传推广之目的，关于阿斯利康产品的更多信息，请参阅详细处方说明书,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,患者比例(%),持续频繁反流症状严重影响胃食管反流病患者睡眠质量,6040200,80,每周3-7天反流每周1-2天反流无反流,60.151.119.2夜间好眠困难,60.142.415.6因缺乏睡眠感到疲倦,50.745.415夜间醒来以防再次入睡,56.345.615.3入睡困难,53.238.114.4早晨醒来困难,一项观察性、横断面研究入组欧洲6个国家134个地区的2050例GERD患者，随访3个月期间使用反流病问卷调查评估患者症状，使用反流和消化不良生活质量问卷和工作效率和活动障碍问卷评估GERD症状对睡眠和工作效率的影响Kahrilas PJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37(10):1005-1010.,由于GERD症状导致每周,工作时间损失的小时数,胃食管反流病患者由于频繁的反流症状严重影响工作效率,8,0,Toghanian et al. (2010),Wahiqvist,Wahiqvist,Wahiqvist,et al. (2008) et al. (2001) et al. (2008),al. (2007),Calleja et Dubois et,al. (2007),频繁症状疾病负担,2次/周2次/周,2天/周2天/周,严重中度轻度,夜,白天+间仅白天,2夜/周2夜/周,自我诊断,医生诊断,642,欧洲 美国 欧洲 美国P0.05 P0.05 P0.05 P0.05,P0.001,P=NR,P=NR,P0.001,P0.001,P=NS,P=NS,严重症状疾病负担,夜间症状疾病负担,一项系统性综述纳入19项研究，共计55834例GERD患者，评估频繁、严重反流症状对健康相关生活质量的影响Tack J, et al. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35(11):1257-1266,SF-36评分,胃食管反流症状发生越频繁，对生活质量的影响越大,Wang R, et al. Health Qual Life Outcomes 2010; 8:128.,40,0,体能精力,体能影响社会活动,身体疼痛精神影响,一般健康心理健康,无反流症状,任何频率非常轻度症状,每周1次,一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中236例内镜疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,BE患病风险(OR),胃食管反流症状越严重，Barrett食管患病风险越大,1.00,1.00,1.00,11.20,3.42,2.58,12.90,8.90,4.36,16.00,13.30,13.60,0,5,10,15,20,20-29岁,30-49岁,50-79岁,无症状,轻度,中度,重度,一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中236例内镜疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,BE患病风险(OR),胃食管反流症状持续时间越长，Barrett食管患病风险越大,1.00,1.00,1.00,1.00,4.09,4.51,8.134.25,31.40,6.29,6.93,5.03,0,10,403020,所有,20年,一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查(EGD)患者，其中236例内镜疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,Barrett食管进展为食管癌通路,Barrett食管进展为食管癌的通路：,NADPH氧化酶NOX-5破坏p16等抑癌基因,反酸引起Barrett食管进展为食管癌主要基于以下事实：,有报道显示酸暴露诱导人类BE细胞株DNA损伤,肠化生细胞活检样本显示当外植体暴露于酸时，氚化胸腺嘧啶摄取显著增加，提示在Barrett样本中，酸暴露通过刺激细胞增殖促进肿瘤生长,两项前瞻性研究显示PPI治疗显著减少BE患者高级别异型增生发生率,Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,Barrett食管进展为食管癌的通路Barrett食管炎(BE)进展为食管腺癌(EA)主要通过p16基因启动子甲基化使抑癌基因失活而发挥重要作用,Barrett食管患者反酸Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,p16基因启动子甲基化,下调p16 mRNA,Barrett食管进展为食管癌,细胞增殖,激活NOX5-S,NF-kB介导p16基因启动子甲基化，依赖于DNMT1活化,酸诱导NF-kB活化依赖于BAR-T细胞NOX5-S被激活,激活NF-kB1p50,上调DNMT1,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管返流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流可进去上呼吸道并引起上皮细胞损伤，被认为是喉咽部鳞状细,胞癌(LPSCC)的风险因子之一，但目前缺乏相关文献支持,研究背景,研究目的, 阐明胃食管反流与咽喉部鳞状细胞癌的关系, 对631例LPSCC患者进行了病例对照研究调查，评估自述烧心感病史和药物使用，同时招募了1234例对照组参与者，对性别、年龄和居住地等进行频率比配对照,研究方法,Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,对于无吸烟、无饮酒史人群来说，烧心症状发生频率与咽喉部鳞状细胞癌(LPSCC)患病风险显著相关,P相互作用=0.07,烧心频率无吸烟或饮酒者无烧心偶尔烧心经常烧心重度吸烟或饮酒者无烧心偶尔烧心经常烧心,n病例/n对照66/22578/19939/80129/141139/18071/92,OR (95%CI)参考1.02 (0.64-1.63)1.78 (1.00-3.16)参考0.96 (0.65-1.43)0.84 (0.52-1.38),对于无吸烟、无饮酒史人群来说，烧心症状发生频率与咽喉部鳞状细胞癌(LPSCC) 患病风险显著相关(OR, 1.78; 95%CI, 1.003.16)Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子,研究结论, 胃食管反流是咽部和喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 有待进一步的研究阐明胃食管反流患者服用抗酸药物的预防作用,研究意义, 阐明了头颈部癌症的额外风险因素 有助于评估患病风险 对高风险人群进行监测,Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,主要内容, 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量, 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺,癌的重要原因之一, 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子, 胃食管反流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著,相关,食管腺癌风险(OR),胃食管反流症状频率与食管腺癌患病风险显著相关,1,4.92,7.4,86420,10,无,每周1次,每日1次,P=0.04,P=0.01,一项基于人群的荟萃分析，纳入5项研究，共计13392例患者，评估GERD症状与食管腺癌的相关性Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,比值比(OR),比值比(OR),胃食管反流症状频率与贲门癌患病风险显著相关,1,0.95,3.15,0,1,2,4,每周2次,1,1.47,10.08,0,4,38,12,每周2次,P=0.915,P=0.451,P=0.024,P=0.002,单变量分析,多变量分析,一项病例对照研究纳入138例上消化道腺癌患者，旨在探究上消化道腺癌与GERD症状的相关性Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,耐信简明处方信息,药品名称通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片适应症胃食管反流性疾病(GERD)- 糜烂性反流性食管炎的治疗- 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗- 胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌- 愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡- 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发用法用量胃食管反流性疾病(GERD)- 糜烂性反流性食管炎的治疗40mg每日一次，连服四周对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周- 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗20mg每日一次- 胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。,与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且- 愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡- 预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天其它用法用量请详见说明书不良反应常见的不良反应 (1/100, 1/10)包括头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心/呕吐、便秘，其它不良反应请详见说