骨髓增殖性肿瘤MPN（特选材料）

骨髓增殖性肿瘤骨髓增殖性肿瘤MPNMPN 特选材料 特选材料 骨髓增殖性肿瘤 MPN WHO分型解析公安县中医医院检验科龚小平1 优质医学骨髓增殖性肿瘤 myeloproliferative neoplasms MPN xx年之前称为骨髓增殖性疾病 myeloprolifer ative diseases MPD MPN是以骨髓一系或多系髓系细胞 粒 红 巨核 系 持续增殖为特征的一组克隆性造血干细胞疾病 2优质医学临床表现 起病缓慢 血细胞有质和量的改变 肝 脾肿 大 常并发出血 血栓及髓外造血 与骨髓增生异常综合征 MDS 所见无效造血相反 增殖的细胞分 化相对成熟 外周血粒细胞 红细胞和 或血小板增多 常见肝 脾肿大 是由于脾或肝扣留了过多的血细胞 髓外造血 白血病细胞浸润或以上多因素所致 3优质医学WHO xx MPD分型 慢性粒细胞白血病 CML 慢性中性粒细胞白 血病 L 慢性嗜酸性粒细胞白血病 高嗜酸性粒细胞综合症 CE L HES 真性红细胞增多症 PV 慢性特发性骨髓纤维化 CI MF 原发性血小板增多症 ET 慢性骨髓增殖性疾病 不能 分类 CMPD U 4优质医学WHO xx MPN修订 1 慢性骨髓增殖性疾病改为骨髓增殖性肿瘤 myeloproliferati ve neoplasms MPN 2 由于JAK2V617F基因的突变在大部分真性红细胞增多症 PV 及 约一半的原发性骨髓纤维化 PMF 及特发性血小板增多症 ET 中存在 为此PV PMF ET的诊断标准都有所改变 3 把肥大细胞增多症 mastocytosis 归于此栏中 且分为5类肥 大细胞肿瘤 5优质医学WHO xx MPN分型 慢性粒细胞白血病 BCR ABLI阳性 慢性中性粒细胞白血病 真性红细胞增多症 原发性骨髓纤 维化 原发性血小板增多症 慢性嗜酸性粒细胞白血病 非特殊类型 肥大细胞增生症皮肤肥大细胞增生症系统性肥大细胞增生症肥大细 胞白血病肥大细胞肉瘤皮肤外肥大细胞肿瘤 骨髓增殖性肿瘤 无法 分类6优质医学WHO xx MPN分型WHO xx MPD分型慢性粒细胞白血病 BCR ABLI阳性慢性粒细胞白血病 CML 慢性中性粒细胞白血病 L 慢 性中性粒细胞白血病 L 真性红细胞增多症 PV 真性红细胞增多 症 PV 原发性骨髓纤维化 PMF 慢性特发性骨髓纤维化 CIMF 原发性血小板增多症 ET 原发性血小板增多症 ET 慢性嗜酸性 粒细胞白血病 CEL 非特殊类型慢性嗜酸性粒细胞白血病 高嗜 酸性粒细胞综合症 CEL HES 肥大细胞增生症皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症肥大细胞白血病肥大细胞肉瘤皮肤外肥大细 胞肿瘤骨髓增殖性肿瘤 不能分类 MPN U 慢性骨髓增殖性疾病 不能分类 CMPD U 7优质医学8优质医学 一 慢性粒细胞白血病 CML Chronic MyelogenousLeukemia BCR ABL1 positive 在在WHO分类中 CML被明确的定义为一种以Ph染色体阳性 即t 9 22 q34 q11 和BCR ABL融合基因的恒定存在为特征的骨髓 增殖性肿瘤 CML100 有BCR ABL融合基因 也是世界上第一个被发现染色体异常 Ph染色体 相关的恶性疾病 第一个发现染色体异常导致遗传物质从一条染色体向另外一条染色 体易位形成的融合基因 BCR ABL 也是第一个采用针对特异性分子缺陷靶点治疗的疾病 格列卫 9优质医学CML临床分期及诊断标准 WHO 1 慢性期 Chronic phase CP 1 临床 无症状或有低热 乏力 体重减轻 贫血或脾脏肿大等 2 血象WBC增高 常 30 109 L 主要为中晚幼粒细胞及杆 状核粒细胞 原始细胞 10 嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多 NAP积分减低或消失 3 骨髓象增生明显至极度活跃 以粒系增生为主 中晚幼粒和杆状 核细胞增多 原始细胞 10 4 染色体有有Ph 染色体 BCR ABL融合基因阳性 5 骨髓培养集落明显增加 10优质医学 2 加速期 Aelerated phase AP 具有下列之一或以上者 1 治疗无效的进行性白细胞增多和 或脾肿大 2 治疗无效的持续性血小板增高 1000 109 L 3 与治疗无关的持续性血小板减少 100 109 L 4 细胞遗传学示有克隆演变 5 外周血嗜碱粒细胞 20 6 外周血白细胞和 或 骨髓有核细胞中原始细胞占10 19 11优质医学 3 急变期 Blast phase BP 具有下列之一或以上者 1 外周血白细胞和 或 骨髓有核细胞中原始细胞 20 约约70 为急性髓系变 原始细胞可以为嗜中性粒细胞 嗜酸性粒细 胞 嗜碱性粒细胞 单核细胞 红细胞 巨核细胞的或混合的 约约20 30 为急淋变 2 髓外浸润常见部位为皮肤 淋巴结 脾脏 骨骼或中枢神经系统 骨髓活检示原始细胞大量聚集或成簇 如果原始细胞明显地呈局灶性聚集于骨髓 即使其余部位的骨髓活 检示为慢性期 仍可诊断为BP 12优质医学CML 慢性期Chronic phase CP 一 血象 白细胞总数显著增高 12 1000 109 L 中位数100 109 L 少数可达1000 109 L以上 血片 原始粒细胞通常 2 嗜中性中幼粒 晚幼粒及杆状核粒细胞占大多数 NAP染色通常减低或阴性 嗜碱性粒细胞绝对值增高 比例常 2 是CML的特征之一 很多患者嗜酸性粒细胞增多 部分患者单核细胞绝对值也可增高 但比例常 3 13优质医学 一 血象 红细胞及血红蛋白早期正常或稍增高 也可轻度减低 随着病情发展 逐渐呈轻度至中度减低 网织红细胞多有增高 血片成熟红细胞呈正细胞正色素或大小不均 可见有核红细胞 异 形红细胞 嗜多色及点彩红细胞 血小板计数正常或增多 1 3 1 2的初诊病例PLT增多 可高达1000 109 L以上 CML CP血小板减少非常少见 14优质医学15优质医学 二 骨髓象 有核细胞增生明显活跃或极度活跃 分类计数与血象相 近似 这是CML慢性期的重要特征 显著增生的粒细胞以中性中幼粒 晚幼粒及杆状核粒细胞占大多数 原粒及早幼粒细胞易见 原始粒细胞 10 嗜碱性和嗜酸性粒细胞比例增高 幼红细胞早期增生 晚期受抑 可有类巨幼变 巨核细胞40 50 患者巨核细胞增多 部分病例可见大单圆核及 淋巴样小巨核细胞 有时可见到类gaucher细胞 类海蓝细胞 16优质医学17优质医学18优质医学 三 染色体检查 约约90 95 以上CML患者有一种异常染色体 t 9 22 q34 q11 即第22号染色体的一条长臂缺失 缺失部分 易位到9号染色体之一长臂末端 即即t 9q 22q 缺失长臂的22号染色体称为费城染色体 Philadelphia Chromosome Ph Ph 染色体还可见于患者的其他系列细胞 如幼红细胞 巨核细胞 及淋巴细胞等 19优质医学20优质医学 约约5 的CML患者检测不到Ph 染色体 但 在分子水平仍可检测到BCR ABL融合基因 实际上仍属于Ph CML 其临床及血液学表现和典型CML完全一致 进入加速期或急变期 约75 患者合并Ph染色体以外的染色体核型 异常 主要有22q 17 18及 19等 21优质医学 四 分子生物学检查 全部CML患者都存在BCR ABL融合基因 部分Ph染染色体阴性的患者亦可检测到 为确诊提供有力依据 荧光素染色体原位杂交术 FISH 敏感性更高 提取骨髓或外周血单个核细胞的DNA 经DNA印迹法可检测到bcr基 因重排 发生在5 端端 b2a2 或或3 端 b3a2 若提取骨髓或血单个核细胞总RNA 经反转录聚合酶链反应 RT PCR 术可检测到bcr abl转录产物mRNA 是目前最灵敏而又特异的 方法 22优质医学23优质医学 二 慢性中性粒细胞白血病 L Chronic neutrophilicleukaemia L是一种罕见的MPN 其特征为外周血中 性粒细胞持续增多 由于中性粒细胞增殖而骨髓增生极度活跃 肝 脾肿大 无无Ph染色体或BCR ABL融合基因 可有 8 9 del 20q d el 11q14 1 NAP积分增高 诊断时应排除所有引起中性粒细胞增多的原因 排除其他所有骨髓 增殖性疾病 24优质医学L诊断标准 外周血白细胞增多 25 109 L 中性 分叶核和杆状核细胞 80 幼稚粒细胞 早 中 晚幼粒细胞 5 偶可达到10 原始粒细胞罕见 1 骨髓活检增生极 度活跃 中性粒细胞比例和数量增多 成熟正常 骨髓原始粒细胞 5 肝 脾肿大 无生理性中性粒细胞增多的原因 无感 染 肿瘤 无Ph染色体或BCR ABL融合基因 无PDGFRA PDG FRB orFGFR1基因 无其他骨髓增殖性疾病的证据 无无MDS或MDS M PN的证据 由此可见该标准除 外 基本是排除性的 骨髓活检也不 是金标准 25优质医学26优质医学27优质医学 三 真性红细胞增多症 PV Polycythemia vera 真性红细胞增多症 PV 为慢性进行性克隆性造血干细胞增 殖性肿瘤 主要累及红系 粒系和巨核系也可增生 引起红细胞数 量绝对增多 血红蛋白增高 常伴白细胞和血小板增多及脾肿大 28优质医学29优质医学30优质医学 诊断 标准 达到2项主 要标准和1项辅助标准 或1项主要标准及任何2项辅助标准 即可诊 为P 主要标准 1 b男 185 女 165 或红细胞容量较正常 平均预期值 25 2 存在JAK2V617F基因或其他功能类似的基因突变 如JAK2exon12突变 辅助标准 1 骨髓活检显示全髓增生 红系 粒系和巨核系显著增生 2 血清EPO减低 3 体外 细胞培养有内源性红系集落形成 31优质医学32优质医学 四 原发性骨髓纤维化 PMF Primary myelofibrosis 原发性骨髓纤维化 PMF 以往称慢性特发性骨髓 纤维化 Chronic idiopathicmyelofibrosis CIMF 是一种以骨髓巨核细胞和粒细胞 增生为主要特征的克隆性骨髓增生性肿瘤 伴有骨髓纤维组织反应 性增生和髓外造血 33优质医学 主要标准 1 存在巨核细胞增殖和异型 通常伴随网状和 或胶原纤维 或无网硬蛋白纤维化时 粒细胞增殖伴巨核细胞增生 及异常和通常伴有红细胞生成减少 纤维化阶段 2 无PV BCR ABL1 CML MDS 或其他髓系肿瘤 3 证实有JAK2V617F或其他克隆性 标记 例如MPL W515K1L 或在缺乏克隆性标记时 无证据表明骨髓纤维化或其他改 变是继发于感染 自身免疫性疾病或其他慢性炎症状态 毛细胞白 血病或其他淋巴细胞肿瘤 恶性肿瘤转移等 次要标准 1 幼粒幼红 血症 2 血清乳酸脱氢酶增高 3 贫血 4 脾脏肿大34优质医学纤维化 前期 1 临床无或轻度脾或肝肿大 轻度贫血 轻至中度白细胞增多和轻 至明显血小板增多 2 形态学有无或轻度幼粒幼红细胞血象 无或轻度红细胞形态不一 少许泪滴状红细胞 3 骨髓增生极度活跃 中性粒细胞增生 巨核细胞增生和异型 巨核 细胞聚集 核异常分叶 裸核核 无或极少量网硬蛋白纤维化 35优质医学36优质医学纤维化期 1 临床中度至明显脾肿大和肝肿大 中度至明显贫血 白细胞低 正 常或增高 血小板减少 正常或增多 2 形态学显示幼粒幼红细胞血象 红细胞明显形态学不一和泪滴状 红细胞 3 骨髓增生低下 网硬蛋白和或胶原纤维化 血血窦扩张有窦内造血 巨核细胞增生和异常明显 巨巨核细胞聚集 核异常分叶核 裸核 以及新骨形成成 骨硬化 37优质医学38优质医学39优质医学40优质医学 五 原发性血小板增多症 ET Essential thrombocythemia 原发性血小板增多症 ET 亦称特发性血小板 增多症 是一种主要累及巨核系的克隆性骨髓增殖性疾病 表现为骨髓巨核细胞增生 体积偏大而成熟 外外周血血小板持 续增多 临床上出血和 或血栓形成 并有脾脏肿大 发病多为50 70岁 41优质医学 诊断 标准 1 血小板持续性增多 PLT 450 109 L 2 骨髓活检示主要为巨核细胞增生 胞体大而形态成熟的巨核细 胞增多 3 无无PV BCR ABL1 CML PMF MDS或其他髓系肿瘤 4 部分病例JAK2V617F阳性或存在其他克隆性标记 或或在缺乏JAK2V617F时 没有反应性血小板增多的证据及表现42优 质医学 反应性血小板增多包括铁缺乏 切脾 外科手术 感染 炎 症 结缔组织疾病 转移癌 淋巴增殖性疾病 虽然 有反应性血小 板增多的因素存在 如果达到了前3项诊断标准 则不能排除ET的可 能性43优质医学44优质医学45优质医学46优质医学47优质医学48优 质医学49优质医学 六 慢性嗜酸性粒细胞白血病 CEL Chronic eosinophilicleukaemia not otherwisespecified CEL NOS WHO定义CEL是一种嗜酸性前体细胞自主性 克隆性增殖 导 致外周血 骨髓及周围组织嗜酸性粒细胞持续增多的骨髓增殖性肿 瘤 白血病浸润或嗜酸性粒细胞释放细胞因子 酶或其他蛋白导致器官 损害 是另一种目前难以明确诊断的MPN 50优质医学51优质医学52优质医学CEL的诊断标准 1 外周血嗜酸性 粒细胞计数 1 5 109 L 2 无Ph染色体或BCR ABL融合基因 或其 他MPN PV ET PMF 或MDS MPN CMML aCML 3 无t 5 12 q 31 35 p13 或其他PDGFRB基因重排 4 无FIP1L1 PDGFRA融合基因或其他PDGFRA基因重排 5 无FGFR1基因重排 6 外周 血和骨髓原始细胞 20 没有inv 16 p13q22 或t 16 16 p13 q22 或其他AML的诊断特征 7 有嗜酸 性粒细胞克隆性增殖或分子遗传学异常 或外周血原始细胞 2 或 骨髓原始细胞 5 53优质医学 如果嗜酸性粒细胞增多 但是不符合 上述诊断标准 则可能为反应性嗜酸性粒细胞增多或先天性嗜酸性 粒细胞增多症或先天性高嗜酸性粒细胞综合征 反应性嗜酸性粒细胞 增多包括过敏症 寄生虫病 感染 肺部疾病 过敏性肺炎 Loeff ler病病等 胶原性血管病 肿瘤继发性54优质医学先天性HES 外周血涂片 患者心衰及嗜酸性粒细胞增多 反应性嗜酸性粒细胞增多 继发于AL L 外周血涂片 见成熟嗜酸性粒细胞及ALL细胞55优质医学 七 肥大细胞增生症 MC Mastocytosis 肥大细胞增生症是肥大细 胞克隆性 肿瘤性的增殖 累及一个或多个器官 特点是异常肥大细胞呈多病灶密集分布 成簇或聚集性浸润 这种疾病是异质性的 包括可自发性消退的皮肤损害到多脏器功能 衰竭和生存期短的高侵袭性的肿瘤 56优质医学肥大细胞增生症分类 1 皮肤肥大细胞增生症 CM 2 惰性系统性肥大细胞增生症 ISM 3 系统性肥大细胞增生症伴 有克隆性造血系统非肥大细胞疾病 S SM AHNMD 4 侵袭性系统性肥大细胞增生症 ASM 5 肥大细胞白 血病 MCL 6 肥大细胞肉瘤 MCS 7 皮皮肤外肥大细胞瘤 B BCM 57优质医学 肥大细胞增多症的亚型是依据病变部位和临床 表现在确定 按照发病部位 又可简单分为 局限 灶 性肥大细胞增生症 包括 皮肤肥大细胞增生症 CM 肥大细胞肉瘤 MCS 皮肤外肥大细 胞瘤 B BCM 系统性肥大细胞增生症 包括惰性系统性肥大细胞增生症 ISM 系统性肥大细胞增生症伴有克隆性造血系统非肥大细胞疾病 S SM AHNMD 侵袭性系统性肥大细胞增生症 ASM 肥大细胞白血病 MCL 通常只有系统性肥大细胞增生症侵犯骨髓58优质医学 皮 肤肥大细胞增生症 CM 肥大细胞的浸润仅限于皮肤 系统性 全身性肥大细胞增生症 SM 至少有一个皮肤外器官受 累 无论有无皮肤损害 肥大细胞增生症必须严格的区分于肥大细胞增多或肥大细胞活化而 没有肿瘤性增殖的形态学或分子学的异常 59优质医学 皮肤肥大细胞增生症 CM 临床特点CM包括几个特 殊的临床病理学本质 发作时所有形式的皮肤损害可能是荨麻疹并且大多数显示表皮内黑 色素沉着 色素性荨麻疹 大体描绘了这两个临床特征 大庖性肥大细胞增生症 并不是单独的亚型 可说是扩大了的荨 麻疹 通常见于小于3岁者 几乎伴随所有的小儿CM 60优质医学 皮肤肥大细胞增生症 CM 61优质医学 大庖性肥大 细胞增生症62优质医学 SM的症状分为四类 1 全身症状 乏力 体重减轻 发热 盗汗 2 皮肤病变 骚痒 荨麻疹 皮肤划痕症 3 调节因子 介导的全身症状 腹痛 胃肠道不适 潮红 晕厥 头痛 低血压 心动过数 呼吸系统症状 4 肌与骨骼病变 骨痛 骨质疏松 骨折 关节痛 肌痛 63优质医学系统性肥大细胞增生症 SM 诊断标准 达到主要标准和 1项次要标准 或 33项次要标准 主要标准 肥大细胞多灶性 聚集性浸润 15个肥大细胞聚集 在骨髓切片或 和其他皮肤外器官中被检测到 次要标准 1 在骨髓活检切片或其他皮肤外器官中浸润的肥大细胞 25 或骨髓涂片中所有的肥大细胞 呈梭形或形态不典型 2 在骨 髓 到血液或其他皮肤外器官中检测到K T基因密码子816点突变 3 在骨髓 血液或其他皮肤外器官中检测到正常肥大细胞表达以外的C D2和 或CD25 4 血清总纤维蛋白溶解酶持续性超过20ng mL 伴有 克隆性髓系肿瘤者 此项无效 64优质医学65优质医学66优质医 学 八 骨髓增殖性肿瘤 不能分类 MPN U Myeloproliferative neoplasm unclassifiable 骨髓增殖性肿瘤 不能分类 MPN U 是指具有MPN的临床及实验室特征 但又不符合CML L PV P MF ET CEL的诊断标准 或有两种及两种以上的MPN重叠表现 发病率约为10 15 67优质医学 多数MPN U可归为以下3组中的一种 1 PV PMF ET的早期表现 尚无上述疾 病的特征性表现 2 MPN晚期 有明显的骨髓纤维化 骨硬化或转化 为侵袭性更高的阶段 如原始细胞增多或 和发育异常 掩盖了基 础疾病 3 有MPN的确切证据 同时存在的肿瘤性及炎症性疾病掩盖 了某些具有诊断性的临床或 和形态学特征 68优质医学 如有Ph染色体 BCR ABL1融合基因或PDGFRA PDGFRB或FGFR1基因重排 则不能诊断为MPN U 应排除感染 炎症 淋巴瘤及转移癌等引起的反应性骨髓改变69 优质医学MPN U诊断 1 可有肝脾肿大 2 外周血血细胞三系可不等程度的增多 可有幼稚细胞胞 单核细胞 1 109 可有不同程度贫血 3 骨髓象显示全髓性增生 原始细胞 10 无病态造血现象 活检无或轻度网硬蛋白纤维化 4 Ph染色体和BCR ABL融合基因均阴性 除外CML 无无PDGFRA PD GFRB或FGFR1基因重排 5 排除感染 毒素 免疫抑制药物 细胞因子 生长因子和肿瘤 含 转移癌 引起的反应性骨髓增殖变化化 含 和骨硬化 70优 质医学 MPN U 加速期 外周血或骨髓原始细胞占10 19 MPN U 急变期 外周血或骨髓原始细胞 20 71优质医学髓系及淋系 肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA PDGFRB FGFR1异常Myeloid andlymphoid neoplasmswith eosinophiliaand abnormalitiesof PDGFRA PDGFRBorFGFR172优质医学 髓系及淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞 增多和PDGFRA PDGFRB FGFR1异常分三类 髓系和淋系肿瘤伴PDGFR A重排 髓系肿瘤伴PDGFRB重排 髓系和淋系肿瘤伴FGFRl异常73优质 医学 本组3类疾病 既有相同点又有所区别 均有一种编码异常酪 氨酸激酶的融合基因形成 特点是嗜酸性粒细胞增多 但并非一成 不变 细胞起源已证实PDGFRA FGFR1相关的肿瘤 细胞起源于一种突变 的多能 淋系 髓系 干细胞 PDGFRB相关的肿瘤待证实 三者均可 表现为MPN的特征 但临床及血液学表现还受所累及的伴侣基因的影 响 74优质医学 将此类疾病单独分型的意义在于靶向治疗 已证实实MPN伴PDGFRA PDGFRB重排对伊马替尼及酪氨酸激酶相关抑 制剂治疗有效 FGFR1相关疾病尚缺类似治疗方法 因此 所有疑为MPN AML T LBL伴嗜酸性粒细胞增多的病例都应进行细胞遗传学 分子遗传学分 析75优质医学 一 髓系和淋系肿瘤伴PDGFRA重排Myeloid andlymphoid neoplasmswith PDGFRArearrangement 髓系和淋系肿瘤伴PDGFRA重排是伴有4q12隐 蔽性缺失引起的FIP1L1 POGFRA重排 通常表现为CEL 但也可以是AML T LBL或两者同时存在 CEL也可发生急性转化 76优质医学 由于细胞起源于多能造血干细胞 既能向嗜酸性粒细胞 分化 也能向中性粒细胞 单核细胞 肥大细胞 T细胞及B细胞分 化 细胞形态学表现可呈多样化 慢性期主要累及嗜酸性粒细胞 少量肥大细胞及中性粒细胞 表现 为MPN特征 急性期主要累及髓系或T系细胞 表现为AML T LBL77优质医学 二 髓系肿瘤伴PDGFRB重排Myeloid neoplasmswith PDGFRBrearrangement 髓系肿瘤伴PDGFRB重排是一种独特的髓系肿 瘤伴有位于染色体5q31 33上的PDGFRB基因重排 通常为t 5 12 q31 33 p12 导致ETV6 POGFRB融合基因形成 78优质医学 由于细胞起源于多能造血干细胞 能向中性粒细胞 单 核细胞 嗜酸性粒细胞及肥大细胞分化 细胞形态学表现可呈多样化 最常见的血液学特征为 CMML伴嗜酸性粒细胞增多 aCML伴嗜酸性粒 细胞增多 CEL MPN伴嗜酸性粒细胞增多 少见病例为AML PMF JMML 伴嗜酸性粒细胞增多多79优质医学80优质医学81优质医学82优质医 学 三 髓系和淋系肿瘤伴FGFRl异常Myeloid andlymphoid neoplasmswith FGFR1abnormalities 髓系和淋系肿瘤伴FGFRl异常或伴FGFRl重排的 造血系统肿瘤具有异质性 肿瘤细胞可以是前体细胞或成熟细胞 可以表现为MPN慢性期或转化期 如AML T或或B淋巴母细胞淋巴瘤 白血病或MPAL83优质医学84优质医学骨髓增生异常 骨髓增殖性肿 瘤 MDS MPN Myelodysplastic Myeloproliferative Neoplasms MDS MPN为克隆性造血干细胞疾病 其临床 血液学具有骨髓增生异常 MDS 和骨髓增殖性肿瘤 MPN 双 重特点 既具有MDS的病态造血现象和凋亡过度 又有MPN的BM的髓系 粒 单 红 巨核系 一系或多系细胞的增殖 引起外周血 PB 血 细胞减少或增多 85优质医学WHO xx MDS MPN分型 慢性粒单核细胞白血病 CMML 不典型慢性粒 细胞白血病 aCML BCR ABLl阴性 幼年型粒单核细胞白血病 JMML 骨髓增生异常 骨髓增殖性肿瘤 不能分类 MDS MPN U 伴环形铁粒幼细胞增多型难治性贫血并显著的血小板增多 RARS T 86优质医学 一 慢性粒单核细胞白血病 CMML Chronic myelomonocyticleukaemia 慢性粒单核细胞白血病 CMML 是一种克 隆性造血系统恶性肿瘤 同时具有MPN及MDS的特点 87优质医学 CMML患者外周血涂片 WBC增高 单核细胞绝对值增高 中性粒细胞病态造血 88优质医学 细胞化学染色 a ABE CE双染CMML骨髓涂片 示病态造血细胞89优质医学CMML诊断标准 1 PB持久单核细胞增多 11 1099 2 无Ph染色体和BCR ABL融合基因 3 无无PDGFRA PDGFRB重排 特别是嗜酸性粒细胞增多的病例 4 PB和BM原始细胞 原粒 原单和幼单核细胞 20 55 髓系细胞 11系有病态造血现象 如病态造血现象轻微或缺如 CMML仍可诊断 造血细胞有获得性克 隆性细胞遗传学异常 单核细胞持续增多至少33个月 以及可排除 所有引起单核细胞增多的原因 90优质医学CMML分型 CMML 1 PB和BM原始细胞分别 5 和 10 CMML 2 PB中原始细胞5 19 BM中10 19 PB和BM原始细胞1 5 109 并有与嗜酸粒细胞脱颗粒 引起的并发症 则可诊为CMML 1 Eo或CMML 2 Eo 若有PDGFRA PDGFRB基因重排 则应归于 髓系及淋系肿瘤伴嗜酸 性粒细胞增多和PDGFRA PDGFRB FGFR1异常 而不是MDS MPN92 优质医学 二 不典型慢性粒细胞白血病 aCML BCR ABLl阴性Atypical chronicmyeloid leukaemia BCR ABL1negative 不典型慢性