拟肾上腺素药和抗肾上腺素药

第10章拟肾上腺素药（Adrenergic drugs）,受体激动药受体激动药受体激动药 （表10-1）,定义： 是一类化学结构和药理作用与肾上腺素相似的药物，这些药物与交感神经兴奋的效应相似。通过激活突触前后膜肾上腺素受体或去甲肾上腺素受体发挥作用。,肾上腺素的合成、释放与消除,4,肾上腺素受体（亚型）分布,1,1,2,3,2,受体, 受体效应,1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解 2：反馈抑制NA释放 1：心脏兴奋 2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解 (肝、肌） 3：脂肪分解,肾上腺素受体激动剂,6,和受体激动剂,肾上腺素体内过程：化学性质不稳定，遇光分解，遇碱氧化变红或棕而失效。1、口服后被碱性消化液破坏，部分在肠粘膜和肝中灭活，故不能口服。2、皮下注射Adr，可使血管收缩，影响其自身吸收（起效慢，维持时间长）。3、肌注，Adr对肌肉血管不产生收缩作用，吸收较快。,药理作用： 1、1、2 1、心脏 激动窦房结、传导系统和心肌1受体，正性肌力、正性传导、正性心律。增加耗氧和自律性，心力衰竭、心肌缺血缺氧病人可能引起快速型心律失常。,心跳骤停的复苏（溺水、电击、手术意外、心脏传导阻滞所致的心跳骤停）,2、血管 激动血管平滑肌1、2受体。,10,3. 血压小剂量，收缩压 （ 1 ）， 舒张压 （2 ），脉压 大剂量，收缩压 （ 1 ）， 舒张压 （1）静脉注射后，先升后降Adr升压作用的翻转：预先给予受体阻断药，Adr的升压作用被翻转为降压作用。 （阻断 仅表现 的作用）,有利于血液对各组织脏器的灌流,11,4. 支气管 平滑肌松弛（2受体） 抑制过敏物质释放（支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞的2受体） 支气管粘膜血管收缩（1受体） 5. 增强代谢 糖原分解、脂肪分解,过敏性休克,1、心脏骤停的复苏2、过敏性休克：（首选肾上腺素）3、支气管哮喘：支气管扩张4、与局麻药配伍：收缩注射部位周围血管，延缓局麻药吸收，使局麻作用延长，并减少局麻药中毒的发生。5、局部止血：鼻粘膜、齿龈出血,13,【不良反应】血压升高，心律失常等禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化,受体激动药,去甲肾上腺素（NA, NE）药理作用（ 1、 弱1 ）1、激动1，心脏兴奋（弱于Adr）,2、激动1受体，具有强大的血管收缩作用,3、升高血压：小剂量收缩血管尚不明显时，既表现兴奋心脏作用，收缩压明显增高，舒张压略升，脉压变大；大剂量收缩所有血管，收缩压和舒张压均升高,临床应用1、早期神经源性休克和药物中毒低血压（血管扩张，血压下降） 静点NA，暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。禁止剂量过大，时间过久。2、上消化道出血：13mg稀释后口服,不良反应1、NA 静脉点滴 不能漏出皮下坏死（热敷，受体阻断如酚妥拉明剂浸润注射）2、急性肾功能衰竭3、避免突然停药慎用于高血压、动脉硬化、冠心病、青光眼。,受体激动药,Iso异丙肾上腺素药理作用： 1、21、心脏兴奋：1正性作用（较Adr更少引起心律失常）2、舒张血管：23、血压下降：收缩压上升，舒张压下降4、扩张支气管：（Adr对伴有粘膜水肿病人效果更佳）5、促进代谢：分解脂肪，糖原,临床应用1. 心脏骤停的复苏：常与Adr 合用2. 支气管哮喘：舌下 或 喷雾 （快、强）3. 房室传导阻滞 ：舌下或 静脉点滴不良反应慎用于心脏病、心律失常、甲亢,23,第11章 抗肾上腺素药,Antiadrenergic Drugs,受体阻断药受体阻断药,24,受体阻断药,分类：1、非选择性（1、2） 短效：酚妥拉明、 妥拉唑林； 长效：酚苄明2、选择性1阻断药：哌唑嗪（治疗高血压、顽固性心衰）3、选择性2阻断药：育亨宾 （药理研究）,25,酚妥拉明（phentolamine）,短效受体阻断药【药理作用】1、扩张血管：阻断受体，直接舒张血管 血压下降2、兴奋心脏：阻断突触前膜2受体 使心输出量 ，心率3、拟胆碱，拟组胺作用,Adr升压作用翻转,临床应用,1、外周血管痉挛性疾病（雷诺氏病）和血栓闭塞性脉管炎2、NA点滴外漏3、抗休克补充血容量前提下，扩张血管、兴奋心脏、改善微循环。主张与NA合用，减弱NA的1而保留1，心收缩力 ，脉压 ，有利于器官血液供应。4、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断和术前处理利用翻转Adr的升压为降压原理。防止术中高血压危象发生（大量Adr释放）5、急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰（扩张小A和小V，减轻心脏前后负荷，适当的兴奋心脏）,27,【不良反应】体位性低血压，心动过速，心绞痛胃肠道反应，诱发溃疡,酚苄明 Phenoxybenzamine,药理学特点：长效受体阻断药起作用慢、强、久（一次给药维持34日），,29,受体阻断药,非选择性阻断药：,普萘洛尔、吲哚洛尔,选择性1阻断药：,和阻断药：拉贝洛尔,阿替洛尔、艾司洛尔,30,药理作用,1. 选择性受体阻断 心血管：心脏抑制，血管收缩 抑制1，心输出量减少，交感兴奋 抑制2，兴奋性增强 支气管平滑肌收缩（抑制2 ）肾素分泌减少（抑制1 ）减少代谢：糖原分解 ，脂肪代谢,血管收缩,31,2. 内在拟交感胺活性（部分激动剂），常表现不出来 防止阻断作用过强（心脏、支气管）3. 膜稳定作用 （奎尼丁样作用或局麻作用）膜对离子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般无意义,临床应用 （详细内容参看有关章节）,1. 抗心绞痛 普萘洛尔 抑制心肌做功降低耗氧、延长舒张期增加供氧 ，降低心梗发生和发生后猝死率。,2.抗心律失常（快速性心律失常）普萘洛尔，降低自律性、心率、传导，延长不应期。对交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致效佳。,3.抗高血压 普萘洛尔,4.充血性心力衰竭：卡维地洛,5.甲状腺机能亢进的辅助治疗 主要用普萘洛尔，目的是减轻症状（甲亢病人受体数目多且对内源性儿茶酚胺反应性增高）：心率、震颤、焦虑、代谢 ；另外抑制T4 转变为T3（游离比例大，作用强）短期内用于甲状腺危象、术前治疗。,6.青光眼 噻吗洛尔局部应用，使房水的产生减少,38,不良反应,1.心脏抑制： 心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞禁用2.非选择性受体阻断剂 慎用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病。3. “反跳”现象： 长期应用时，受体数目上调，若突然停药出现原有症状加重。 故不能突然停药，应递减剂量逐渐停药。4. 中枢神经系统症状： 多梦、幻觉、失眠、乏力、精神抑郁（抑郁症禁用