乳腺癌分子诊断产品介绍

中国乳腺癌现状,2010年新发乳腺癌病例为208192例死亡55500例新发病例每年以3%的比例上升,预计2015年新发乳腺癌病例为24万例2021年现患病例约250万例,2010年新发乳腺癌病例为208192例死亡55500例新发病例每年以3%的比例上升,预计2015年新发乳腺癌病例为24万例2021年现患病例约250万例,当前乳腺癌临床诊治存在的问题,乳腺癌是具有高度异质性的肿瘤。组织学形态相同的肿瘤，其分子生物学改变不尽相同。 目前常规临床上常用分期、分级结合激素受体状态来显示这些差异。这些参数对疾病结果的预测能力有限，所以乳腺癌病人常常面临如何选择系统的治疗方案的难题。不同的分子分型具有不同的生物学行为以及治疗的敏感性，传统的病理分型已经不能满足乳腺癌个体化治疗的需求。基于基因表达谱和分子生物学特征为基础的乳腺癌分子生物学分型。能较好地反映肿瘤的生物学行为，具有重要的临床治疗指导意义。,当前国际上乳腺癌分子诊断的临床应用-Oncotype/21 Gene,RS 31,RS 18,RS 18 30,通过分子诊断改变治疗策略,4,* Based on meta-analysis of seven studies with 912 patients,1 grey,2,3 halo,4,XXX 通过检测乳腺癌组织中的基因表达来对乳腺癌进行分子分型，并通过评分来预测乳腺癌的复发风险。,BB Biotype,XXX 是一种目前最为先进的针对乳腺癌的分子 诊断方法,结合其他临床信息，可以帮助决定是否需要病情较轻的病人进行化疗，以及对三阴性乳腺癌应采取何种正确的治疗方案。,帮助医生判断肿瘤未来复发的风险。,帮助病人和医生更多地了解所患肿瘤的分子特性，从而更有针对性地制定治疗方案。,所有乳腺癌患者，包括：雌激素受体（ER）阳性或阴性孕激素受体（PR）阳性或阴性人类表皮生长因子2（HER2）阳性或阴性三阴性乳腺癌有或无淋巴结转移,适用人群,对乳腺癌样本进行亚型分型,BB Biotype 的临床意义,计算10年内远处转移的风险，将患者划分为低、中和高危险组,XXX 的临床意义,结合肿瘤亚型、免疫指数和远处转移风险，提出临床治疗方案。ER阳性的低危险组病例，建议进行内分泌治疗，不建议化疗。对于ER阴性的高危险组病例，免疫指数高的病例可进行有效化疗或目前最先进的PD1/CTL4抑制剂治疗，而对于免疫指数低的病例则需进行结合细胞免疫治疗的化疗。,XXX 的临床意义,产品优势对比,Oncotype (21基因），Genomic Health公司，美国无亚型分型、仅限于ER阳性且无淋巴结转移患者检测费用4175美元/例，年销售额2.75亿美元PAM50(55基因），Prosigna公司，美国亚型分型不精确、无免疫指数检测2700美元/例试剂费用MammaPrint(70基因），Agendia公司，荷兰无亚型分型、仅限于无淋巴结转移患者、必须新鲜肿瘤组织检测费用4200美元/例,基于美国14项乳腺癌的队列研究中2034个Affmetrix基因芯片及相应临床和病理数据，并在不同的双色基因芯片及二代测序基因表达数据中加以验证。包括66个基因用于亚型分型、增至指数和免疫指数计算。XXX 的应用首次发现了新一类乳腺癌亚型：免疫增强型。新类型的发现对临床治疗有重要指导意义。,产品的研发过程： 发现了新一类乳腺癌亚型：免疫增强型,六种乳腺癌亚型显示出不同的转移风险,结合亚型分型、增殖指数、肿瘤体积及淋巴结转移状态，来计算远处转移危险指数（RDM），并以此将病例划分为低、中和高危人群，并观察10内无远处转移风险（图三）,RDM评分将乳腺癌转移风险分为低、中、高三组,以RDM分数将乳腺癌病例分为低（ 0-33 ，n=555)、中（33-61 ，n=636)和高（61-100 ，n=544) 远处转移风险人群。其中10年内远处转移的风险分别为低风险组8%、中风险组30%和高风险组53%。,RDM Score = a*Basal + b*Her2 + c*Immuno + d*LumA + e*LumB + f*Normal + g*Proliferation+ h*Node+ i*Size,当对低、中和高风险组的免疫状况进行进一步分析时发现，免疫指数对低和中风险组的预后没有影响，但对高风险组的预后有显著影响（图四）。,免疫指数对高风险组病例复发的预测有重要影响,图四、免疫指数对高风险组的预后有显著影响。免疫指数高的一组，10年内远处转移的风险只有30%，而免疫指数低的一组则高达55%。,高度吻合的回顾性结果验证： 1. 不同平台验证,404个Affymetrix训练集芯片 1140个二代测序表达 337个NKI双色芯片,2. 汉族人群验证,129Affy汉人乳腺癌327 Affy汉人乳腺癌,高度吻合的回顾性结果验证：,报告一： 评分个体化检测报告,检测报告,报告二：不同风险组的的远处转移风险。,检测报告,3年及10年的远处转移风险，分别为低风险组2%和8%，中风险组15%和30%，高风险组29%和53%。,临床和病理资料的收集病理分级肿瘤体积淋巴转移免疫组化治疗方案,检测样本的准备,FFPE肿瘤切片提取RNA,RASL-Seq法测定基因表MiSeq测序仪,获取病人基因表达谱,计算复发危险指数（ROR）,SSP病人基因表达谱,管腔A型,管腔B型,基底细胞型,HER2富集型,通过相关分析确定分子分型,检测技术二代测序,临床和病理资料的收集病理分级肿瘤体积淋巴转移免疫组化治疗方案,检测样本的准备,样本准备测试需要1片5 m H&E 染色的切片，1到10片10 m FFPE未染的组织切片,数量取决于切片上肿瘤组织含量。用于测试的未染色石蜡组 织切片必须是H&E染色切片接下来的连续切片，以确保和染色的切片确认的癌 细胞区域一致。