神经外科术后早期癫痫预防及治疗

神经外科术后早期癫痫预防及治疗,德巴金前瞻性、多种心、开放性临床试验总结昆明神康癫痫病医院,试验背景,80年代术后癫痫的预防与治疗以苯妥英钠为主，疗效肯定。90年代因苯妥英钠的剂型缺失及严重的副作用，希望寻找新的抗癫痫药丙戊酸钠针剂于90年代中期进入中国市场。,试验背景,存在问题：用药剂量及方法不规范预防后仍出现的癫痫及癫痫持续状态缺少规范的治疗方法国内无大规模、前瞻性临床试验,理论依据,用药方法及剂量：首剂应为负荷剂量：15mg/kg静脉24小时维持滴注：1mg/kg/h,理论依据,预防后仍出现癫痫及癫痫持续状态的处理德巴金血药浓度上升能抑制大脑皮层的异常放电,理论依据,国外应用德巴金治疗癫痫持续状态的报道Price(1989) 19例（83%）癫痫持续状态在20分钟内终止，24小时 内无复发, 4例无效，加用苯妥英钠、安定等、死亡3例（原、继发病变）、1例终止；无明显副作用Dunmas：德巴金在用药15内控制70EP持续的临床和EEG，治疗后24h不会复发，不影响意识，不影响呼吸，特别适用老年人Wheless(1998)：德巴金可迅速安全达到血浓度100g/ml,对EP持续状态治疗有重要意义,关于本次临床试验,华山医院周良辅教授牵头发起的一项研究暨德巴金在围手术期的预防及治疗，分为二个部分：一、德巴金在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多种心临床研究(Disco 研究)(2004年11月) 参加单位：华山医院、长征医院、仁济医院、南京军区总院、浙二医院、杭州市一、西京医院、福建协和医院、哈医大一附院、广东省人民医院、珠江医院、中山附一院、南方医院二、德巴金围手术期常规预防后出现癫痫的治疗(2004年6月) 参加单位：华山医院、天坛医院、北大一院,一、德巴金在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多种心临床研究(Disco 研究),关于本次临床试验,本次实验数据由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据处理及统计,Disco试验研究结果,一般资料：271份表格，其中排除2例年龄14岁，6例为晚期癫痫263份有效表格 华山39份，长征19份，浙二20份，杭州市一20份，南京军总22份，西京22份，广东省人民21份，福建协和10份，珠江24份，哈医大一22份，仁济21份，中山附一8份，南方21份,Disco试验研究结果,平均年龄48.515.5岁（14岁85岁）疾病类型：肿瘤87.7%, 血管病2.3%, 高血压中风1.8%, 外伤3.7，其它4.6%性别：男性53% , 女性47,Disco试验研究结果,德巴金预防后的术后早期癫痫发病率8.7% (23例),Disco试验研究结果,药物副作用：无明显肝、肾损害、血象抑制及凝血功能影响仅一例出现过敏反应,Disco试验研究结果,预防后仍出现癫痫的因素 性别：男性14.7%，女性7.8%，X2=2.56，P=0.11(无统计学差异)疾病类型：肿瘤12.5%，外伤12.5%术前有无癫痫病史：术前有癫痫史的术后早期癫痫的发生率为20.6%，术前无癫痫史的发生率为7.3% ，X2=8.206 ，P=0.004(易发生癫痫),Disco试验研究结果,术后发生癫痫的时间（小时）,Disco试验研究结果,术后早期癫痫发作类型,Disco试验研究结果,预防后仍出现癫痫的因素与术前血药浓度有关,t-检验，P=0.0189,Disco试验研究结果,预防后仍出现癫痫的因素与术后第一天德巴金血药浓度相关(g/ml),t- 检验 p=0.0362,Disco试验研究结果,预防后仍出现癫痫的因素CT证实与术后脑水肿相关有78.3%的术后癫痫患者存在脑水肿，主要为手术部位水肿术后CT证实有脑水肿的患者15%出现早期癫痫,Disco试验研究结果,预防后仍出现癫痫的因素与术中静脉损伤数有关,P=0.0016,Disco试验研究结果,预防后仍出现癫痫的因素与术中静脉损伤的位置有关：与侧裂静脉的损伤密切相关,Disco试验研究结果,预防后仍出现癫痫的因素与手术持续时间(小时)明显相关：P=0.0004手术时间长者更易发生术后癫痫,Disco试验研究结果,预防后仍出现癫痫的因素： 术后复查CT，出血者明显易发生癫痫术后CT检查有出血的患者中24.2%出现术后早期癫痫( p=0.037)与出血部位有关(p=0.024)67%硬膜下出血的有术后早期癫痫33.3%硬膜外出血的有术后早期癫痫14%脑内出血的有术后早期癫痫,Disco试验研究结果,术后癫痫的控制方法总的控制率为92%德巴金: 平均静脉给药2.5g/d,最小1.2g/d,最多4.4 g/d,总控制率为81.8%其它药物如苯妥英钠、安定、鲁米钠,Disco试验研究结果,术后癫痫患者中4例发生癫痫持续状态，发生的平均时间36.5小时，GCS评分均数10.755.3，仅一例测定德巴金血浓度,其值为60.7mg/l。,小结,预防后发生术后癫痫的相关因素：术前有癫痫病史术中静脉损伤数侧裂静脉手术持续时间,小结,预防后发生术后癫痫的相关因