神经-肌肉接头和肌肉疾病3

Mitochondrial myopathy and Mitochondrial encephalomyopathy,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,定义：一组由线粒体DNA(mtDNA)或核DNA（nDNA）缺陷导致的: 线粒体结构和功能障碍 ATP合成不足 多系统疾病共同特征：病态疲劳感。即轻度活动后感到极度疲乏无力，休息后好转肌肉活检可见破碎红纤维（RRF）,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,新的疾病体系，母系遗传，有别于孟德尔遗传,骨骼肌受累为主,骨骼肌、中枢神经受累,线粒体肌病,线粒体脑肌病,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,主要是mtDNA（少数是nDNA）发生突变，不能产生足够的ATP 基因突变表现:点突变、缺失、重复、丢失80MELAS是由点突变（A3243G）所致MERRF主要是由点突变（A8344G）所致CEPO和Kearns-Sayre综合症均有mtDNA的缺失,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,光镜下可见：破碎红纤维（RRF）,图17-25 图A和图B见破碎红纤维RRF MGT 240,图B,图A,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,图17-26 破碎红纤维RRF MGT 400,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,肌肉电镜：线粒体大量堆积，嵴内出现包涵体，排列呈：同心圆样、板层样、停车场样,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,图17-27 同心圆样排列的线粒体 EM 2000,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,图17-28 板层样排列的线粒体EM 3000,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,图17-29 停车场样排列的线粒体 EM 2000,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,脑海绵样改变、神经元变性丢失、灶性坏死或广泛 层性坏死、星形细胞增生、脱髓鞘或矿物质沉淀MELAS可见颞顶枕叶皮质多灶性软化灶脑皮层萎缩基底节钙化,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,任何年龄均可发病多呈慢性进展累及多个系统症状复杂多样，无固定临床表现骨骼肌和脑易受累,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,多在20岁左右起病，男女均可受累主要特征：肌无力和不能耐受疲劳。轻度活动后即感疲乏，休息后好转，无“晨轻暮重”现象,线粒体肌病,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,分以下类型 1.慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO) 2.Kearns-Sayre综合征(KSS） 3.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS) 4.肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF)综合征,线粒体脑肌病,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,任何年龄，但儿童期起病者多首发症状：眼睑下垂和眼肌麻痹，两眼对称受累部分出现咽部肌肉和四肢无力病情进展慢新斯的明试验不敏感,慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO),第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,20岁前起病多三联征： CPEO、视网膜色素变性、心脏传导阻滞其他：小脑性共济失调、神经性耳聋、智能减退。 脑脊液蛋白增高 病情进展较快，多在20岁前死于心脏病,Kearns-Sayre综合征(KSS）,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,40岁前起病，儿童期也多见临床表现：卒中样发作伴偏瘫、偏盲或皮质盲、偏头痛、恶心呕吐、反复癫痫发作、智力低下、身体矮小、神经性耳聋等病情逐渐加重血和脑脊液乳酸增高,线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,2、MELAS头颅CT和MRI： 枕叶脑软化，病灶范围与脑血管分布不一致，见脑萎缩、脑室扩大和基底节钙化,图17-30 基底节钙化,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,图17-31 头CT：左顶枕叶病变,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,儿童期发病明显的家族史主要特征：肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济失调、智力低下、听力障碍和四肢近端无力有的伴有多发性对称性脂肪瘤,肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红（MERRF)综合征,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,血生化检查： 乳酸、丙酮酸最小运动量试验： 约80的病人阳性 线粒体呼吸链复合酶活性降低 约30血清CK和LDH水平升高,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,肌肉活检：RRF，线粒体聚集影像学检查 头颅CT或MRI 白质脑病、基底节钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大肌电图 肌源性损害或神经源性损害线粒体DNA分析 对诊断有决定性意义,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,家族史典型临床表现血乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性肌肉组织病理线粒体生化检测基因检测,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病,1.基因治疗，目前还不成熟 2.对症治疗,对症治疗,饮食疗法,药物治疗,物理治疗,ATP、辅酶A、辅酶Q10、B族维生素、中药,高蛋白